藥物介紹
噻氯匹定製劑中文品名：噻氯匹定
藥效類別：抗凝藥
通用藥名：Ticlopidine
別名：得可樂、敵血栓、 噻氯匹定、氯苄噻唑啶、抵克立得、鹽酸噻氯匹定、氯苄匹啶、力抗栓、利旭達
分 子 式：C14H14ClNS
製劑規格：每片0.25g
藥效學論
鹽酸噻氯匹定片本品體內給藥，體外試驗的結果表明噻氯匹定對二磷酸腺苷(ADP)誘導的血小板聚集有較強的抑制作用；它對膠原、凝血酶、花生四烯酸、腎上腺素及血小板活化因子等誘導的血小板聚集亦有抑制作用，但強弱不—。在人服藥後24～48小時開始呈現抗血小板作用；3～5日後作用達高峰；停藥後作用仍可持續72小時。與乙醯水楊酸不同，它對ADP誘導的第Ⅰ相和第Ⅱ相聚集均有抑制作用；而且還有一定的解聚作用；它也可抑制血小板的釋放反應。在缺血性心臟病、腦血管病的患者，它也呈現良好的抗血小板作用。它對各種實驗性血栓形成均有不同程度的抑制，它還可與紅細胞膜結合，降低紅細胞在低滲溶液中產生溶血傾向，可改變紅細胞的變形性及可濾性；可降低全血的粘滯度。
藥理作用
鹽酸噻氯匹定膠囊噻氯匹定是噻吩並匹啶（thienopyridine)類衍生物，是血小板膜纖維蛋白原受體阻滯劑，能抑制血小板膜上糖蛋白（GP)Ⅱb/Ⅲa與纖維蛋白原的結合，也可抑制血小板膜與纖維蛋白原間鈣橋的形成，故在血小板聚集的最後通道上粘抗多種促凝劑的作用。噻氯匹定的主要藥理作用是抑制腺苷二磷酸（ADP)誘導的血小板聚集，藥物需在體內轉化成活性代謝產物而起效。因此，噻氯匹定的血藥峰值濃度與其最大效應間有24-48小時的延遲。噻氯匹定的藥效需隨著血小板的新生才能消除。
與阿司匹林相比，本品的抗栓作用有以下特點：
1．噻氯匹定阻斷纖維蛋白原與其血小板膜受體的結合，並能阻斷ADP與血小板膜受體聚集素（aggregin)的結合（後者具有類似GPⅢa的結構)，因此不僅抗血小板聚集範圍廣，而且在抑制ADP誘導的血小板聚集方面也較其它拮抗劑更有效。噻氯匹定對ADP誘發的Ⅰ期、Ⅱ期聚集均有抑制作用，而阿司匹林僅對Ⅱ期聚集有抑制，因此，抗血小板活化（即抑制GPⅡb/Ⅲa的暴露)及抗栓作用較阿司匹林為強。本品對膠原、凝血酶、花生四烯酸和腎上腺素誘導的血小板聚集的抑制作用強弱不一。
2．噻氯匹定不抑制血小板環氧酶，故對內皮細胞生成的前列環素（PGI2)無抑制作用；大劑量阿司匹林則明顯抑制PGI2，生成而不利於抗栓治療。
3．由於噻氯匹定抑制血小板聚集，因而可致出血時間延長，但出血併發症並不多見。
4．本品經肝臟代謝並抑制肝臟合成纖維蛋白原，故服藥後血液粘滯度降低。但是其降低纖維蛋白原的確切機制尚未闡明。
5．噻氯匹定具有與劑量相關的抑制白細胞活化的功能，並能抑制活化的白細胞與血管內皮粘附，從而減少血液透析及體外循環患者的白細胞丟失，減少纖維蛋白沉著而提高透析效果。本品由於抑制細胞間相互反應，已被廣泛套用於周圍動脈疾病和糖尿病患者的治療，在緩解局部症狀同時可減少血管事件發生率。本品還可用於移植物再通暢的維持。
適應症狀
鹽酸噻氯匹定膠囊巳試用於以血小板功能為主導的一些疾病，對慢性血栓閉塞性脈管炎及閉塞性動脈硬化患者，可使症狀改善，在心絞痛患者，療效報告不一，但如在急性心肌梗塞發作後12小時內服用，其血小板壽期、心肌酶的活性均有改善；對近期發作的—過性腦 缺血發作，效果優於乙醯水楊酸和潘生丁。
1．噻氯匹定主要用於動脈血栓栓塞性疾病的防治，包括缺血性心臟病、腦血管疾病和短暫性腦缺血發作。尤其適用於不能耐受阿司匹林、阿司匹林過敏或無效者。
2．對慢性血管閉塞性脈管炎及閉塞性動脈硬化患者可改善臨床症狀。能降低血漿纖維蛋白原，減少纖維蛋白沉著而提高透析效果，適用於尿毒症需維持血液透析的患者。本品抑制細胞間相互反應，對糖尿病微血管病變，包括糖尿病腎病、糖尿病眼底病變有一定的防治作用。近年來不少報導本品可減少靜脈血栓復發，對維持移植物及支架組織的通暢亦有效。
體內過程
鹽酸噻氯匹定膠囊口服吸收良好，1-3小時後血藥濃度達峰值。單劑量口服250mg後體內藥物的平均峰濃度為0.3μg/ml，4小時的濃度平均為0.087μg/ml，12小時的濃度為0.022μg/ml。噻氯匹定的生物t1/2為12-22小時。在體內大部分被代謝，其2-酮代謝產物的抗血小板作用比母體強5-10倍。近年來國內臨床套用噻氯匹定的資料顯示，中國人的有效劑量較西方人群為低，250mg，2次/日，口服後24小時顯效，1周后藥物生物效應最大並達穩定。250mg，3次/日，服藥，生物效應3天達穩態，250mg，1次/日，服藥2周后，抑制ADP聚集反應的作用可達穩態。停藥後4-8天藥物作用才消失。
用法用量
鹽酸噻氯匹定片口服，一日0.5g，分2次給藥，飯後服。本品250mg，2次/日，服用3天，之後1次/日維持。一般3天內即可抑制ADP誘導的血小板聚集，達正常值的50%以下。250mg，1次/日，服用3周后，血小板ADP聚集率抑制<50%。對不穩定型心絞痛患者臨床效果不明顯者，宜根據血小板（ADP)聚集抑制率調整劑量。
禁忌慎用
鹽酸噻氯匹定片1.因噻氯匹定能抗血小板的凝集，從而使出血時間延長，所以凡有凝血障礙或活動性病理性出血患者(如出血性消化潰瘍、顱內出血)禁用本品。
2.血液病伴有出血時間延長者、對本品過敏者、白細胞減少症、血小板減少症或粒細胞減少病史者禁用本品。
3.嚴重肝功損害患者也禁用本品。
4.服用本品常出現許多出血併發症(如瘀斑、鼻出血、血尿、結膜出血、胃腸道出血、手術切口出血)，因此對創傷、外科手術或可能有增加出血危險的病人，以及潰瘍病患 者應謹慎使用。
5.妊娠期最好避免使用。
不良反應
噻氯匹定粉末偶見輕度的胃腸功能紊亂，如腹瀉、胃痙攣、消化不良、噁心；藥疹如紅斑、皮疹較常見；偶有血腫、齒齦出血；白細胞減少症或粒細胞缺乏症；有時伴有血小板減 症，膽汁阻塞性黃疸及轉氨酶升高；還有嚴重再生障礙性貧血的報導。
相互作用
鹽酸噻氯匹定膠囊本品避免同抗維生素K、肝素、阿司匹林及其它非甾體類抗炎藥合用。 避免與抗酸藥同服(抗酸藥可降低本品的吸改)。
甲腈咪胺類(如西咪替丁)可降低噻氯匹定的清除率50％。 噻氯匹定可降低環孢菌素A的效價。
注意事項
鹽酸噻氯匹定膠囊1．禁用於2及3度房室傳導阻滯、竇房結綜合徵、竇房傳導阻滯、心動過緩（<50次/min）、心肌機能不全、休克、明顯低血壓、代謝性酸中毒、外周小動脈血流障礙晚期和支氣管哮喘病人。2歲以下幼兒禁用。
2．孕婦和授乳期婦女服用本品應遵醫囑。嗜鉻細胞瘤病人應先服α-受體阻滯藥，後服本品。血糖濃度波動大的糖尿病病人慎用。行動和工作的反應能力會受到影響，飲酒可使其加重。
3．注意本品的失效期。
4．同時給與硝苯啶或其他抗高血壓藥可使降壓作用加強；與異博定類鈣拮抗藥或其他抗心律失常藥伍用可造成低血壓、心動徐緩和心律失常。口服抗糖尿病藥和胰島素可增強本品的作用。同時使用利血平、甲基多巴、可樂定、單胺氧化酶抑制藥或胍法新可使心率減慢。
