可替寧

可替寧

可替寧是尼古丁在人體內進行初級代謝後的主要產物,主要存在於血液中,隨著代謝過程從尿液排出。可替寧有促進神經系統興奮作用,並在某些鼠類試驗中反映出一定的抗炎、減輕肺水腫程度的作用。由於可替寧的半衰期較長(3~4天)且較穩定,因此成為測量吸菸者和被動吸菸者吸菸量的主要生物標誌。

基本信息

概述

分子結構式分子結構式

可替寧是尼古丁的主要代謝產物,通常被選擇作為對菸草吸食或二手菸暴露進行評估的檢測對象,因為它很穩定而且僅產生於尼古丁代謝時。可替寧在體內的半衰期為7-40個小時,而尼古丁的半衰期為1-4個小時。血樣和/或尿樣可替寧檢測要和尼古丁同步檢測。某些情況下,尼古丁的其他代謝產物,諸如尼古丁-1-氮氧化合物,反式-3-羥基可替寧,去甲菸鹼,或者其它菸草化學物質,例如尿樣中的毒藜鹼,同樣能夠被檢測到。

性質與穩定性

按規格使用和貯存,不會發生分解,避免與氧化物接觸

毒理學

急性毒性:小鼠經口LD50:1604mg/kg,行為-嗜睡(普通抑鬱活動)或驚厥或癲癇,呼吸困難;

小鼠經腹腔LD50:930mg/kg,行為-嗜睡(普通抑鬱活動)或驚厥或癲癇,呼吸困難。

生態學

該物質對環境可能有危害,對水體應給予特別注意。

貯存方法

貯存溫度:2-8°C

密封保存,放置於通風、乾燥地方,避免於其他氧化物接觸。

檢測歷史

可替寧的檢測在國外開展較早,至今已有三十多年的歷史,現階段常用的檢測方法主要有比色法、免疫法和儀器法三大類。在二十世紀七十年代末八十年代初,國外開始出現用比色法檢測可替寧報導,同時免疫法檢測技術開始起步。

二十世紀九十年代之前,儀器法主要以氣相色譜法(GC)為主,採用的多是自製的玻璃柱。隨後,高效液相(HPLC)檢測技術開始套用於可替寧的分析,且隨著分析技術的進步,色譜質譜聯用技術逐漸進入可替寧的檢測領域,先是氣質聯用(GC-MS),緊接著是液質聯用(LC-MS-MS)。

檢測方法

現階段常用的檢測方法主要有比色法、免疫法和儀器法三大類:

比色法

比色法是檢測可替寧最簡單和最廉價的方法。它的原理主要是利用可替寧的吡啶環的光學性質進行分析,易受含有吡啶環的其它物質干擾,從而降低了方法的特異性和準確度,測量值也高於真實值。由於其檢出限高,不適合於ETS暴露較少人群的可替寧檢測。但是,比色法測得的可替寧水平與日均香菸消費量的相關性很好,被認為是一種可信賴的反映吸菸狀態的檢測方法。

免疫法

免疫法是一種檢測能夠特異識別可替寧並與其結合的抗體,從而檢測可替寧的生物學方法,可分為放射免疫測定法(RIA)和酶聯免疫吸附測定法(ELISA)。無論RIA還是ELISA,最突出的優點是樣品用量少,但在樣品檢測時易受pH、高濃度鹽和尿素的影響。

儀器法

儀器法是利用各種分析儀器將可替寧同基質組分離後並進行分析,如GC等,特點是儀器成本高,靈敏度高,特異性好,

唾液檢則法

通過檢測唾液中的“可替寧”(尼古丁分解後的一種產物)來確定受檢人是否吸菸。通過檢測唾液中的“可替寧”(尼古丁分解後的一種產物)來確定受檢人是否吸菸。

據英國《每日郵報》報導,一項新的檢測可以鑑定吸菸者是否說謊—通過檢測唾液可以看出一個人最近三天有沒有吸菸!這項檢測是由伯明罕大學的研究人員研製的。檢測時需要取受檢人的唾液,然後把檢測物侵入其唾液中。通過檢測唾液中的“可替寧”(尼古丁分解後的一種產物)來確定受檢人是否吸菸。

檢測結果在一分鐘之內就能顯示出陽性或陰性,大約六分鐘後才能顯示清晰的圖片以檢測吸菸者攝入的尼古丁水平。這項“唾液檢測”還能查出你有沒有吸入二手菸,但結果微不足道,因為人類的肉眼很難看出檢測物的顏色變化。

由於人們吸菸的類別和習慣不同,該檢測並不能確定一個人吸了多少煙。但它可以顯示一個人在過去三天內攝入的尼古丁水平。如果受檢人正在服用尼古丁替代物或者已經完全戒菸,這項檢測的結果將會顯示陽性。

危害

近年來(截止2014年),衛生部有關血清可替寧濃度與冠心病關係等專題研究顯示了以下結論:

(1)冠狀動脈造影患者血清可替寧濃度呈偏態和尖態分布(偏度2.90,峰度7.96),吸菸者的可替寧濃度為12.64(0.91~99.61)μg/L,顯著高於非吸菸者[0.22(0.12~0.51)μg/L,P〈0.001]。

(2)高可替寧水平組(〉10.00μg/L)患冠心病的風險顯著高於低可替寧水平組(〈1.00μg/L)(OR=2.94,95%CI:1.11~7.78,P〈0.05);且隨著血清可替寧水平的升高,OR值增大呈量效關係(均為P〈0.05)。

(3)多因素Logistic回歸分析顯示,糖尿病血脂異常及可替寧為最顯著的危險因素(均為P〈0.05)。血清可替寧與吸菸(r=0.656,P〈0.001)和白細胞計數(WBC,r=0.257,P=0.010)呈顯著正相關,與HDL-C(r=-0.184,P=0.025)和HDL2-C(r=-0.217,P=0.008)呈顯著負相關。結論血清可替寧水平能夠有效地反映吸菸的暴露水平,其水平升高能夠增加患冠心病的危險。

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