乙醯吉他黴素

乙醯吉他黴素

乙醯吉他黴素對引起口腔內感染的革蘭氏陽性菌中的葡萄球菌,鏈球菌具有強抗菌作用。是通過作用於細菌細胞核蛋白體的5os亞單位,阻礙蛋白合成而起到抗菌作用。本品是耐藥性誘導型的大環內酯類藥物,對於因誘導紅黴素、夾竹桃黴素而生成的誘導型大環內酯類具有耐藥性的葡萄球菌有效。本品在口腔唾液中慢慢溶解,直接作用於口腔內感染部位,於含服10分鐘後本藥在唾液中的濃度最高,以後隨時間而減少。

藥理作用

乙醯吉他黴素腎上腺
M、N膽鹼受體激動藥,選擇性低,作用廣泛、短暫。小劑量即可明顯興奮M膽鹼受體,劑量稍大時,也激動N膽鹼受體。M樣作用表現為血管擴張、心率減慢、心肌收縮力下降、血壓降低,胃腸道、支氣管、泌尿道和膽道平滑肌興奮,瞳孔括約肌和睫狀肌收縮,淚腺、汗腺、消化腺和支氣管腺體分泌增加等。這些M樣作用全部可被阿托品所取消。N樣作用包括NM和NN受體興奮所引起的反應。NN受體興奮後可見全部植物神經節和腎上腺髓質嗜鉻細胞興奮,前者表現為交感和副交感神經同時興奮,在效應器上呈現拮抗作用,其最終效應常取決於哪一類神經占優勢。後者則可促進腎上腺素釋放。NM受體興奮主要表現為骨骼肌收縮,此作用可被筒毒鹼所阻斷。

動力學

本品為膽鹼酯類的季銨化合物,脂溶性低,維以透過生物膜轉動。在體內可迅速被膽鹼酯酶破壞失活。眼前房內注射後縮瞳發生於數秒之內,持續10分。

適應症

乙醯吉他黴素白內障
1、主要作為工具藥用於生理和藥理學實驗研究。
2、注入前房角縮瞳用於白內障手術、角膜成形術、虹膜切除術。
3、確定對血管擴張劑有效的原發性肺動脈高壓病人。乙醯膽鹼對原發性肺動脈高壓有效,作用短暫,但可以此來篩選對藥物治療有效的病人。

用法用量

乙醯吉他黴素乙醯吉他黴素

眼前房內注射:1%新配製的溶液0.5-2ml,注入前房角內。噁心、嘔吐、腹瀉、腹痛、面紅、出汗、流淚、流涎、流鼻涕、噯氣、排尿、頭痛、視力模糊、心動過緩低血壓、支氣管收縮、胸部發緊感。能常持續時間很短,必要時可用阿托品0.5-1mg對抗。

鑑別

乙醯吉他黴素丙酸睪酮
取本品研細,稱取適量(相當於乙醯吉他黴素100mg),加丙酮20ml,研磨,使其溶解,過濾,濾液置水浴上蒸乾,得白色粉末,供下述試驗。
1、取粉末10mg,加濃硫酸5ml,緩緩搖勻,溶液顯紅褐色。
2、取粉末,用甲醇製成每1ml含20μg的溶液,照分光光度法(中國藥典1995年版二部附錄ⅣA)測定,在231nm波長處有最大吸收峰。medipp.com

檢查

乙醯吉他黴素鹽酸
溶出度取本品照溶出度測定法(中國藥典1995年版二部附錄XC第二法)。以0.1mol/L鹽酸溶液作為溶劑,轉速為每分鐘100轉,依法操作,至45分鐘時,取溶液10ml,過濾,量取濾液適量,用0.1mol/L鹽酸液稀釋使成20μg/ml的濃度;另取本品10片研細,稱取適量(相當于吉他黴素100mg)用0.1mol/L鹽酸液研磨,使其溶解,轉移至100ml量瓶中,用0.1mol/L鹽酸稀釋至刻度。

搖勻,取續濾液2ml,用0.1mol/L鹽酸液稀釋至20μg/ml將上述兩種溶液,照分光光度法測定(中國藥典1995年版二部附錄IVA),在231nm波長處分別測定吸中華人民共和國國家藥品監督管理局發布雲南省藥品檢驗所審核國家藥品監督管理局藥品審評審員會審訂雲南永安製藥廠提出本標準自2000年1月13日起試行,試行期2年。保護期6年,保護期內,其它單位不得仿製。收度,按兩者吸收度比值計算每片溶出量,限度為標示量的70%,應符合規定。其他應符合片劑項下有關的各項規定(中國藥典1995年版二部附錄IA)。

含量測定

乙醯吉他黴素甲醇
取本品10片,精密稱重,求出平均片重,研細,稱取細粉適量(約相當于吉他黴素6萬單位)置於100ml容量瓶中,加甲醇80ml充分振搖使其溶解,用無菌水稀釋至刻度(每ml約含600單位吉他黴素),搖勻,於37℃條件下放置24小時後,取出,放至室溫。用磷酸鹽緩衝液(pH7.8~8.0)稀釋成12μg/ml及24μg/ml溶液,照乙醯吉他黴素微生物檢定法測定,即得。

片劑

乙醯吉他黴素紅黴素
藥理作用
抗菌性能與紅黴素相似,對革蘭陽性菌有較強的抗菌作用,較紅黴素稍弱,但對耐紅黴素等金葡菌有效,細菌對之耐藥性產生較慢,本品系非耐藥誘導藥物。對葡萄球菌化膿性鏈球菌、綠色鏈球菌、肺炎鏈球菌、白喉桿菌、破傷風桿菌、炭疽桿菌等均有的用。對淋球菌、百日咳桿菌等革蘭陰性菌也有抗菌作用。對鉤端螺鏇體、立克次體、支原體等也有效。本品系多組分大環內酯類抗生素,作用機制、抗菌譜與紅黴素相似。對革蘭陽性球菌作用對鉤端螺鏇體、立克次體支原體也有效。本品作用機制、抗菌譜、抗菌作用與吉他黴素完全相同,靜脈注射給藥,
動力學
口服的藥物動力學性質與紅黴素相近,靜注200mg後,半小時內血藥濃度達6~3μg/ml,在膽汁中有很高濃度,在肝、腎、肺等臟器中濃度較血清濃度為高。本品主要在吸收部位及肝臟中代謝後排泄。
適應症
可作為紅黴素的替代品,用於敏感菌所致的口咽部、呼吸道、皮膚和軟組織、膽道等感染。
乙醯吉他黴素氯化鈉
用法用量
口服:成人,1~1.4g/d,分4次服用;兒童,每日每千克體重20~40mg,分4次服用。靜脈注射:1次O.2~O.4g,1日2~3次,將1次用量溶於2ml氯化鈉注射液或葡萄糖液中,緩慢推注。
不良反應
不良反應輕微,有胃腸道反應,如厭食、噁心、嘔吐、腹痛、腹瀉等。偶可引起轉氨酶短暫升高、嗜酸細胞增多及過敏反應,如皮疹、藥熱等,過敏者禁用。
注意事項
1、與紅黴素有較密切的交叉耐藥關係。2、其他參見紅黴素。
製劑片劑
膠囊劑:0.1g。注射用酒石酸吉他黴素每瓶0.2g。

膠囊藥劑

乙醯吉他黴素血清
藥理作用
抗菌性能與紅黴素相似,對革蘭陽性菌有較強的抗菌作用,較紅黴素稍弱,但對耐紅黴素等金葡菌有效,細菌對之耐藥性產生較慢,本品系非耐藥誘導藥物。對葡萄球菌、化膿性鏈球菌、綠色鏈球菌、肺炎鏈球菌、白喉桿菌、破傷風桿菌、炭疽桿菌等均有的用。對淋球菌百日咳桿菌等革蘭陰性菌也有抗菌作用。對鉤端螺鏇體、立克次體、支原體等也有效。本品系多組分大環內酯類抗生素,作用機制、抗菌譜與紅黴素相似。對革蘭陽性球菌作用對鉤端螺鏇體、立克次體、支原體也有效。本品作用機制、抗菌譜、抗菌作用與吉他黴素完全相同,靜脈注射給藥。
動力學
口服的藥物動力學性質與紅黴素相近,靜注200mg後,半小時內血藥濃度達6~3μg/ml,在膽汁中有很高濃度,在肝、腎、肺等臟器中濃度較血清濃度為高。本品主要在吸收部位及肝臟中代謝後排泄。
乙醯吉他黴素葡萄糖
適應症
可作為紅黴素的替代品,用於敏感菌所致的口咽部、呼吸道皮膚和軟組織、膽道等感染。
用法用量
口服:成人,1~1.4g/d,分4次服用;兒童,每日每千克體重20~40mg,分4次服用。靜脈注射:1次O.2~O.4g,1日2~3次,將1次用量溶於2ml氯化鈉注射液或葡萄糖液中,緩慢推注。
不良反應
不良反應輕微,有胃腸道反應,如厭食、噁心、嘔吐、腹痛、腹瀉等。偶可引起轉氨酶短暫升高、嗜酸細胞增多及過敏反應,如皮疹、藥熱等,過敏者禁用。
注意事項
1、與紅黴素有較密切的交叉耐藥關係。2、其他參見紅黴素。
製劑片劑,膠囊劑:0.1g。注射用酒石酸吉他黴素每瓶O.2g。

混懸劑

乙醯吉他黴素紅黴素
藥理作用
抗菌性能與紅黴素相似,對革蘭陽性菌有較強的抗菌作用,較紅黴素稍弱,但對耐紅黴素等金葡菌有效,細菌對之耐藥性產生較慢,本品系非耐藥誘導藥物。對葡萄球菌、化膿性鏈球菌、綠色鏈球菌、肺炎鏈球菌、白喉桿菌、破傷風桿菌、炭疽桿菌等均有的用。對淋球菌、百日咳桿菌等革蘭陰性菌也有抗菌作用。對鉤端螺鏇體、立克次體、支原體等也有效。本品系多組分大環內酯類抗生素,作用機制、抗菌譜與紅黴素相似。對革蘭陽性球菌作用對鉤端螺鏇體、立克次體、支原體也有效。本品作用機制、抗菌譜、抗菌作用與吉他黴素完全相同,靜脈注射給藥。
動力學
口服的藥物動力學性質與紅黴素相近,靜注200mg後,半小時內血藥濃度達6~3μg/ml,在膽汁中有很高濃度,在肝、腎、肺等臟器中濃度較血清濃度為高。本品主要在吸收部位及肝臟中代謝後排泄。
適應症
可作為紅黴素的替代品,用於敏感菌所致的口咽部、呼吸道、皮膚和軟組織、膽道等感染。
乙醯吉他黴素
用法用量
口服:成人,1~1.4g/d,分4次服用;兒童,每日每千克體重20~40mg,分4次服用。靜脈注射:1次O.2~O.4g,1日2~3次,將1次用量溶於2ml氯化鈉注射液葡萄糖液中,緩慢推注。
不良反應
不良反應輕微,有胃腸道反應,如厭食、噁心、嘔吐、腹痛、腹瀉等。偶可引起轉氨酶短暫升高、嗜酸細胞增多及過敏反應,如皮疹、藥熱等,過敏者禁用。

口含片

乙醯吉他黴素消化道
動力學
口服的藥物動力學性質與紅黴素相近,靜注200mg後,半小時內血藥濃度達6~3μg/ml,在膽汁中有很高濃度,在肝、腎、肺等臟器中濃度較血清濃度為高。本品主要在吸收部位及肝臟中代謝後排泄。
適應症
可作為紅黴素的替代品,用於敏感菌所致的口咽部、呼吸道、皮膚和軟組織、膽道等感染。
用法用量
口服:成人,1~1.4g/d,分4次服用;兒童,每日每千克體重20~40mg,分4次服用。靜脈注射:1次O.2~O.4g,1日2~3次,將1次用量溶於2ml氯化鈉注射液或葡萄糖液中,緩慢推注。
不良反應
不良反應輕微,有胃腸道反應,如厭食、噁心、嘔吐、腹痛、腹瀉等。偶可引起轉氨酶短暫升高、嗜酸細胞增多及過敏反應,如皮疹、藥熱等,過敏者禁用。

副反應案例

乙醯吉他黴素胺基酸
乙醯吉他黴素致藥物熱

患者男,35歲,因突然出現持續心前區疼痛,向左肩背部及左前臂放射,伴大汗,胸悶,無發熱,無意識障礙,無噁心和嘔吐,休息後不緩解。病人有吸菸、飲酒史,無高血壓、冠心病、糖尿病及藥物過敏史。查體BPl30/80mmHg,雙側瞳孔等大等圓,雙肺呼吸音清,心率84次/min,律齊,心音有力,腹軟,肝脾肋下未及。做心電圖示V1-V2導聯,ST段抬高>0.2mV,肌鈣蛋白I(TnI)可疑陽性,血清肌酸激酶(CK)和血清肌酸激酶MB同功酶(CK-MB)明顯升高。以“冠狀動脈粥樣硬化性心臟病,急性下壁、前壁心梗”於1998年7月21日收治住院。

入院後經用硝酸甘油利多卡因等藥物治療,病人心絞痛症狀緩解,心電圖抬高的ST段已基本回到基線,經4天在ICU的治療後患者無胸痛、胸悶發作,精神狀態可,體溫36.2℃,脈搏70次/min,病情平穩,轉入普通病房繼續治療。

乙醯吉他黴素細胞
在普通病房每天給予硝酸甘油10mg加入5%葡萄糖注射液250mL用輸液泵持續靜脈滴注,口服10%枸櫞酸鉀,tid,每次10ml。7月27日上午給予乙醯吉他黴素40ml加入5%葡萄糖注射液250ml靜脈滴注,用藥至5h後病人突然寒戰、發抖,查體BPl30/80mmHg,體溫38.8℃,心肺(-),腹軟,肝脾未及,急查心電圖,無明顯改變,立即給氟美松5mg入壺,肌注安定10mg,停用乙醯吉他黴素,嚴密觀察,28日晨體溫至正常,查血常規鉀、鈉、氯,結果正常。由於空調造成室溫較低,認為病人發熱與受涼有關。28日上午第2次靜脈滴注,藥物組成為乙醯吉他黴素40ml、維生素C2.0g加入5%葡萄糖注射液500ml靜脈滴注,用藥4h後病人發熱38℃,立即停藥,停藥2h後體溫正常。

29日上午第3次靜脈滴注,藥物組成為乙醯吉他黴素40ml加入5%葡萄糖注射液500ml靜脈滴注,用藥3h後病人發熱38℃,考慮可能由於乙醯吉他黴素引起的藥物熱,立即停藥,同時予以物理降溫,氟美松5mg入壺,肌注安定10mg和安痛定2ml。查心電圖無明顯改變,病人幾日來無胸痛胸悶發作,食慾可,二便通,查血常規、鉀、鈉、氯,除鈉、氯偏低,其餘結果正常,故給予5%葡萄糖氯化鈉靜脈滴注。

乙醯吉他黴素細胞間質
經過檢索,乙醯吉他黴素、維生意C,葡萄糖之間沒有配伍禁忌。病人用3次乙醯吉他黴素治療時均出現發熱。另外對與乙醯吉他黴素配伍的葡萄糖注射液和一次性輸液管道進行鱟法熱原檢驗,結果為陰性。因此,病人的藥熱反應系乙醯吉他黴素所致。

患者男,24歲,因不明發熱兩月來我院就診,查體:T38.2℃,R20次•min-1BP120/80mmHg,血常規:紅細胞3.73×1012/L,白細胞6.7×109/L,尿常規:隱血+++,RBC8-10,經心超診斷為感染性心內膜炎,二尖瓣重度關閉不全。給予青黴素和氨基糖甙類藥物治療,體溫控制不佳,後改用乙醯吉他黴素0.8gbid靜脈滴注,患者體溫降至正常,用藥10天后體溫突然升至39.2℃,連續兩天不退,故懷疑為藥物引起的藥物熱,停止用藥,體溫迅速恢復正常,調整治療方案改用哌拉西林鈉他唑巴坦鈉後未再出現發熱等不良反應。

乙醯吉他黴素吞噬細胞
乙醯吉他黴素是一種糖肽類抗生素,其作用機制是以高親和力結合到敏感細菌細胞壁前體肽聚末端的丙氨醯丙氨酸,阻斷構成細菌細胞壁的高分子肽聚糖合成,導致細胞壁缺損而殺滅細菌。說明書所列不良反應有皮疹、噁心、靜脈炎等,但它致藥物熱不多見,此次患者用藥10天后突發高熱不退,停藥後體溫迅速恢復正常,經分析認為是乙醯吉他黴素引起的藥物熱,其致熱機制可能是藥物自身成為半抗原,刺激機體產生抗體,抗原抗體形成免疫複合物,直接或在補體作用下刺激吞噬細胞釋放內源性致熱物質。因此提醒臨床醫師在用藥前應詢問患者有無藥物過敏史,用藥後出現藥物熱或其他過敏反應應立即停用或更換有關藥物。

大環內酯類

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