RAS信號途徑

RAS信號途徑

RAS信號途徑是一種很常見的細胞分子信號傳導途徑。受體酪氨酸激酶(RPTK)結合信號分子,形成二聚體,並發生自磷酸化而活化,活化的RPTK激活RAS,由活化的RAS引起蛋白激酶的磷酸化級聯反應。

Ras蛋白

Ras蛋白是一種小G蛋白。Ras本身的GTP酶活性不強,需要GTP酶活化蛋白(GAP)的參與,使Ras結合的GTP水解而失活,GAP具有SH2結構域可直接與活化的受體結合。

RAS信號途徑

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RAS信號途徑是一種很常見的細胞分子信號傳導途徑。

受體酪氨酸激酶(RPTK)結合信號分子,形成二聚體,並發生自磷酸化而活化,活化的RPTK激活RAS,由活化的RAS引起蛋白激酶的磷酸化級聯反應。

Ras蛋白要釋放GDP,結合GTP的才能激活,GDP的釋放需要鳥苷酸交換因子(GEF,如Sos)參與;Sos有SH3結構域,但沒有SH2結構域,因此不能直接和受體結合,需要接頭蛋白(如Grb2)的連線,接頭蛋白通過SH2與受體的磷酸酪氨酸殘基結合,再通過SH3與Sos結合,Sos與膜上的Ras接觸,從而活化Ras。

Ras蛋白與Raf的N端結構域結合併使其激活,Raf是絲氨酸/蘇氨酸(Ser/Thr)蛋白激酶(又稱mapkkK)

活化的Raf結合併磷酸化另一種蛋白激酶MAPKK,使其活化。

MAPKK又使MAPK的蘇氨酸和酪氨酸殘基使之激活。

MAPK為有絲分裂原活化蛋白激酶(mitogen-activated protein kinase,MAPK),屬絲氨酸/蘇氨酸殘激酶。活化的MAPK進入細胞核,可使許多轉錄因子活化,如將Elk-1激活,促進c-fos,c-jun的表達。
RPTK-Ras信號通路可概括如下:
配體→RPTK→adaptor→GEF→Ras→Raf(MAPKKK)→MAPKK
→MAPK→進入細胞核→轉錄因子→基因表達。

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