MLK3

異常的MLK3激活可能與腫瘤的形成和發展有關。 另外,MLK3在卵巢腫瘤中能促進異常的MAPK活性及細胞侵襲。 蛋白的缺失可激活MLK3介導的信號通路,可能參與聽神經瘤的形成。

概念

英文全名為Mixed Lineage Kinase 3,中文名為MAP3k混合譜系酶3。MLK3,是一個分子量為97kDa的絲氨酸/蘇氨酸蛋白激酶,是絲裂原活化蛋白激酶激酶激酶(MAP3K)。

組成和特性

MLK3由一個SH3結構域,一個激酶結構域,雙重亮氨酸拉鏈,一個CDC42/Rac互動結合模體(CRIB)和一個富含脯氨酸的C-端組成。MLK3能通過亮氨酸拉鏈二聚體化從而激活其下游信號。SH3結構域能在亮氨酸拉鏈和CRIB結構之間結合一個脯氨酸殘基,通過這種形式,MLK3處於自身抑制的狀態。Rho家族成員Rac/CDC42能通過CRIB結合MLK3從而活化MLK3。Rac/ CDC42活化MLK3的機制,目前認為是通過干擾SH3介導的MLK3自身抑制並促進MLK3磷酸化的方式。

功能

MLK3能磷酸化並活化絲裂原活化蛋白激酶激酶(MAP2Ks),導致JNK,P38,ERK (MAPKs)介導的信號通路活化,參與調節細胞增殖,細胞周期進展等過程。另外在對卵巢癌細胞的研究發現MLK3可以誘導細胞侵襲,可能與上調特定的MMP(基質金屬蛋白)有關。異常的MLK3激活可能與腫瘤的形成和發展有關。Merlin,NF2基因的表達產物,是MLK3的生理抑制劑。實驗結果提示merlin抑制MLK3活性是通過阻斷cdc42-MLK3的相互作用實現的。

MLK3與腫瘤

MLK3與多種腫瘤發生機制的信號傳導有關,但具體作用目前仍不清楚,研究表明能通過MEK依賴的方式促進小鼠胚胎成纖維細胞形成,最近在乳腺上皮細胞中發現MLK3的表達能誘導侵襲。另外,MLK3在卵巢腫瘤中能促進異常的MAPK活性及細胞侵襲。NF2基因突變導致的merlin蛋白的缺失可激活MLK3介導的信號通路,可能參與聽神經瘤的形成。

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