鈣火花

鈣火花

在細胞內由Ca2+探針檢測到的Ca2+通道快速釋放Ca2+時探針的螢光瞬間產生而又消失的區域被稱作鈣火花。鈣火花是位於肌細胞內的肌質網(SR)的的鈣離子的顯微釋放。 這種釋放通過激活SR膜內的離子通道RyR受體開放實現。 這個過程很重要,因為它有助於維持細胞內的鈣離子濃度。 還能引發骨骼肌和心肌的肌肉收縮和平滑肌的肌肉鬆弛。鈣火花在生理學中非常重要,因為它們顯示了Ca2 +如何在亞細胞水平上使用,既可以表示局部變化也可以表示全細胞變化。

結構

鈣火花的直徑約2μm,體積8fL。在短短的10ms內,細胞中某一微區Ca 探針Fluo-3的螢光強度驟升一倍,隨後又在20ms內消失,故稱鈣火花。

釋放事件

肌肉細胞中的鈣離子釋放事件。它在肌肉細胞興奮收縮偶聯(excitation-contraction coupling)過程中扮演重要角色。

離子通道

肌肉細胞膜具有許多離子通道,其中一種是電壓門控離子通道—二氫吡啶受體DHPR(voltage-gated ion channel Dihydropyridine receptor)。肌肉細胞膜接受電信號(action potential)後,DHPR開放導致少量胞外鈣離子進入細胞質。位於肌漿網 SR(相當於普通細胞的內質網ER,胞內儲存鈣離子場所)上的鈣離子通道RyRs(ryanodine receptor)對鈣離子濃度敏感,DHPR開放引起的少量鈣離子內流會激活RyRs。這就會導致鈣離子由SR湧入肌漿中,鈣離子濃度瞬時局部升高,產生鈣信號。鈣離子與肌鈣蛋白結合,導致細胞收縮。

上述整個過程即肌肉細胞的興奮收縮偶聯(EC coupling)。由DHPR進入胞內的少量鈣離子激活RyRs,導致大量的鈣離子湧出SR的過程被稱為鈣致鈣釋放(CICR, calcium induced calcium release)。肌漿內的鈣離子濃度瞬時增高,這種現象被稱為鈣火花(calcium sparks)。

發生情況

鈣火花也可在靜息細胞中自發產生,事實上,鈣火花第一次被人們發現便是在靜息心肌細胞中。這項工作於1993年由 Mark B. Cannell和 Peace Cheng(程和平)使用共聚焦顯微鏡給出。

肌細胞T管結構示意圖。 肌細胞T管結構示意圖。

方式效應

在單個心臟細胞內約有10,000個RyR受體簇,每個簇含有約100個RyR受體。在一次自發鈣火花過程中,當Ca2 +從SR釋放出來時,Ca2 +開始擴散。當心臟中的RyRs被Ca2 +激活時,在自發火花期間釋放的Ca2 +的運動可以激活同一簇內的其他相鄰RyR。然而,由於擴散作用的限制,單個火花中通常沒有足夠的Ca2 +到達相鄰的受體簇。而且,鈣可以影響給DHPR,使其關閉並防止鈣的進一步流入。這是一步負反饋調節。

細胞內Ca2 +濃度的增加或產生更大的火花,可以導致足夠大的鈣釋放,以致相鄰的簇可以被首先激活。這被稱為誘導的鈣火花激活,並可能導致Ca2 +釋放的鈣離子波在整個細胞內傳播。

在誘發的Ca2 +火花期間,整個細胞中的所有的RyR受體簇在幾乎完全相同的時間被激活。這導致整個細胞的Ca2+濃度增加,這被稱為全細胞Ca2+瞬變。然後,這種Ca2 +通過一組肌絲蛋白與肌鈣蛋白結合,從而開始收縮。

在平滑肌細胞中,火花中釋放的Ca2 +用於肌肉鬆弛。這是因為,回響於動作電位,通過DHPR進入細胞的Ca 2+刺激肌肉收縮和從SR釋放鈣。火花期間釋放的Ca2 +會激活膜上的另外兩個離子通道。一個通道允許鉀離子進入細胞,而另一個允許氯離子離開細胞。離子運動的結果是膜電壓變得更負。這使得DHPR失活,導致它關閉和阻止Ca 2+流入細胞,導致放鬆。

信號終止

鈣離子釋放的終止機制尚不十分清楚,目前有如下的解釋。

①在鈣火花期間,當鈣流出SR時,SR內的Ca 2+濃度變得過低。

②一個簇中所有的RyR受體以及相關的二氫吡啶受體都是同時發生的。這不僅可以防止鈣從SR釋放,而且也可以阻止鈣釋放的刺激(即通過DHPR的鈣的流動)。

③這個理論表明,在激活RyR和隨後的Ca2 +釋放之後,通道關閉以恢復。在此期間,即使存在鈣(即RyR未激活)或通道可以重新打開,但是無論是哪個通道都不能重新打開,但是需要更多的鈣來激活它(即RyR處於適應階段)。這意味著一個接一個的RyR會關閉,從而結束鈣火花。

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