簡介
癲癇發作和癲癇綜合徵分類經歷了長期的演變過程，如20世紀50年代和70年代癲癇發作分類，主要根據病因分為特發性癲癇和繼發性癲癇，根據臨床發作類型分為大發作(grandmal)、小發作(petitmal)和局灶性發作等，根據腦電圖描記的放電部位分為額葉、顳葉、頂葉或枕葉癲癇等，根據發作臨床特點描述為光敏性癲癇、肢痛性癲癇、間腦癲癇和精神運動性癲癇等，使癲癇分類較混亂，給治療帶來不便。隨著對癲癇認識的不斷深入，癲癇發作和癲癇綜合徵分類日趨完善合理。
近20年癲癇基礎及臨床研究都取得了顯著進展，20世紀80年代的癲癇分類已顯出局限性。1997年國際抗癲癇聯盟(ILAE)成立以JeromeEngelJr為主席的工作組(TaskForce)，下設4個小組，回顧和修訂癲癇發作和癲癇綜合徵分類，提出對癲癇發作和癲癇綜合徵分類的某些建議(2001)，此建議是對癲癇發作和癲癇綜合徵分類修訂的準備或過渡期。而目前仍使用1981年ILAE的癲癇發作分類方案。
病因
(一)發病原因
癲癇病因極其複雜，可分四大類，並存在多種影響發病的因素：
1.特發性(idiopathic)癲癇及癲癇綜合徵可疑遺傳傾向，無其他明顯病因，常在某特殊年齡段起病，有特徵性臨床及腦電圖表現，診斷標準較明確。並非臨床上查不到病因就是特發性癲癇。
2.症狀性(symptomatic)癲癇及癲癇綜合徵是各種明確的或可能的中樞神經系統病變影響結構或功能等，如染色體異常、局灶性或瀰漫性腦部疾病，以及某些系統性疾病所致。近年來神經影像學技術的進步和廣泛套用，特別是癲癇功能神經外科手術的開展，已可查出症狀性癲癇及癲癇綜合徵病人的神經生化改變。
(1)局限性或瀰漫性腦部疾病：
①先天性異常：胚胎髮育中各種病因導致腦穿通畸形、小頭畸形、先天性腦積水、胼胝體缺如及大腦皮質發育不全，圍生期胎兒腦損傷等。
②獲得性腦損傷：某些臨床事件如腦外傷後癲癇發生率為20%，顱腦手術後為10%～50%，腦卒中後為4%～20%，顱內感染後為30%～80%，急性酒精中毒為24%。
③產傷：新生兒癲癇發生率約為1%，分娩時合併產傷多伴腦出血或腦缺氧損害，新生兒合併腦先天發育畸形或產傷，癲癇發病率高達25%。
④炎症：包括中樞神經系統細菌、病毒、真菌、寄生蟲、螺鏇體感染及AIDS神經系統併發症等。
⑤腦血管疾病：如腦動靜脈畸形、腦梗死和腦出血等。
⑥顱內腫瘤：原發性腫瘤如神經膠質瘤、腦膜瘤癲癇發生率約10%，腦轉移瘤約30%。
⑦遺傳代謝性疾病：如結節性硬化、腦-面血管瘤病、Tay-Sachs病、苯丙酮酸尿症等。
⑧神經系統變性病：如Alzheimer病、Pick病等，約1/3的患者合併癲癇發作。
(2)系統性疾病：
①缺氧性腦病：如心搏驟停、CO中毒、窒息、N2O麻醉、麻醉意外和呼吸衰竭等可引起肌陣攣性發作或全身性大發作。
②代謝性腦病如低糖血症最常導致癲癇，其他代謝及內分泌障礙如高糖血症、低鈣血症、低鈉血症，以及尿毒症、透析性腦病、肝性腦病和甲狀腺毒血症等均可導致癲癇發作。
③心血管疾病：如心臟驟停、高血壓腦病等。
④熱性驚厥：嬰幼兒熱性發作可導致顳葉海馬神經元缺失和膠質增生，稱Ammon角硬化，屍檢發現，無癲癇發作者海馬硬化發生率為9%～10%，有癲癇史達30%;熱性發作導致海馬硬化是顳葉癲癇繼發全身性發作，並成為難治性癲癇的重要病因。
⑤子癇。
⑥中毒：如酒精、醚、氯仿、樟腦、異煙肼、卡巴唑等藥物及鉛、鉈等重金屬中毒。
3.隱源性(cryptogenic)癲癇較多見，臨床表現提示症狀性癲癇，但未找到明確病因，可在特殊年齡段起病，無特定臨床和腦電圖表現。
4.狀態關聯性癲癇發作(situationrelatedepilepticattack)發作與特殊狀態有關，如高熱、缺氧、內分泌改變、電解質失調、藥物過量、長期飲酒戒斷、睡眠剝奪和過度飲水等，正常人也可出現。發作性質雖為癇性發作，但去除有關狀態即不再發生，故不診斷癲癇。
5.與病因相關的影響因素
(1)年齡：多種特發性癲癇外顯率與年齡有密切關係，如嬰兒痙攣症多在1歲內起病，兒童失神癲癇多在6～7歲發病，肌陣攣癲癇多於青少年期起病。60%～80%癲癇患者初發年齡在20歲前。
(2)睡眠與覺醒周期：與癲癇發作密切相關，如嬰兒痙攣症多在醒後和睡前發作;良性中央回-顳葉癲癇在睡眠中發作，顳葉癲癇天間常表現精神運動發作，夜間睡眠多發生全面性強直-陣攣發作(GTCS);GTCS常在清晨剛醒時發生，持續睡眠剝奪可誘發癲癇發作。(3)內環境改變：如內分泌改變、電解質失調及代謝改變等可能影響癲癇閾值，許多狀態關聯性癲癇發作的誘因可能通過改變機體內環境引起癲癇閾值降低，誘發癲癇發作，如少數病人僅在月經期(經期性癲癇)或妊娠早期發作(妊娠性癲癇)。非特異性誘發因素如缺睡、疲勞、飢餓、便秘、飲酒、閃光、感情衝動和一過性代謝紊亂等都可誘發發作，過度換氣可誘發失神發作，過度飲水可誘發GTCS，閃光可誘發肌陣攣發作等。
(4)腦功能狀態：大腦在不同功能狀態下致癇敏感性不同，如某些癲癇僅在睡眠某階段發作，提高警覺性和注意力可防止驚嚇性癲癇發作。
(二)發病機制
1.遺傳因素單基因或多基因遺傳均可引起癇性發作，已知150種以上少見的基因缺陷綜合徵，表現癲癇大發作或肌陣攣發作，其中常染色體顯性遺傳病約25種，如結節性硬化、神經纖維瘤病等，常染色體隱性遺傳病約100種，如家族性黑矇性痴呆、類球狀細胞型腦白質營養不良等，以及20餘種性染色體遺傳基因缺陷綜合徵。
(1)遺傳易感性：在癲癇發病中起重要作用，特發性癲癇患者的近親患病率(2%～6%)明顯高於一般人群(0.5%～1%)，一級親屬癲癇發病率是對照組一級親屬的4～5倍。特發性癲癇遺傳方式不同，如兒童期失神癲癇為常染色體顯性遺傳，特發性嬰兒痙攣症為常染色體隱性遺傳。遺傳僅影響癲癇預致性，外顯率受年齡限制，如兒童失神癲癇腦電圖以3周/s棘慢波綜合為特徵，40%以上的患兒同胞在適齡(5～16歲)時出現同樣的EEG異常，其中僅1/4出現臨床發作;症狀性癲癇患者近親患病率為1.5%，也高於正常人，也有罹患癲癇預致性;某些症狀性癲癇如高熱驚厥和結節性硬化症本身即是遺傳性疾病。Lennox(1951)調查423l例癲癇患者，特發性癲癇家族的發病率及症狀性癲癇發作均顯著高於一般人群，前者高於後者，近親高於遠親。據Schulte、Rosanoff和Lennox等調查553對孿生子，癲癇患病一致性單卵孿生子為57%(106/186)，雙卵孿生子為9%(33/367)。有報告單卵雙胎兒童失神和全面性強直-陣攣發作(GTCS)一致率為100%。Lennox和Gibbs調查，癲癇患者近親腦波異常率達60%，但臨床發作僅為2.4%。遺傳因素可導致特殊類型癲癇，影響癲癇閾值，臨床常見的腦炎、外傷等僅在有遺傳傾向病人導致癲癇發作，GTCS、高熱驚厥等都可能是遺傳因素決定的癲癇閾值降低所致。
(2)遺傳因素通過多種途徑影響癲癇發作：①有家族史的特發性癲癇患者可因遺傳因素降低個體癇性發作閾值;②遺傳病基因調控是引起癲癇的原因，如進行性肌陣攣性癲癇等;③目前已克隆多種常染色體顯性遺傳的特發性癲癇基因，均編碼離子通道蛋白，如家族性夜間發作性額葉癲癇是位於20q13.2編碼配體門控鈣離子通道的基因(CHRNA4)突變，導致編碼產物神經元菸鹼型乙醯膽鹼受體(nAchRs)α-4亞單位功能受損，突變受體通道鈣離子內流減少，突觸前末梢釋放抑制性神經遞質GABA亦減少，突觸抑制功能降低引發癲癇發作;青年肌陣攣癲癇(JME)位點在6p21.3區(EJM1)，呈常染色體顯性遺傳，外顯率70%;良性家族性新生兒癲癇(BFNC)基因在20q13.2(EBN1)和8q(EBN2)，EBN1外顯率高，呈常染色體顯性遺傳。UnverrichtLundborg型進行性肌陣孿癲癇位點在21q22(EPM1)等。
(3)基因圖譜(genemapping)研究：癲癇綜合徵臨床表現及遺傳方式複雜，許多基因突變導致的遺傳病可產生症狀性癲癇，各類癲癇遺傳方式、致病基因及其蛋白產物還不清楚，特發性癲癇遺傳易感性的物質基礎迄今尚未確定。1981年首次提出是否存在癲癇基因問題，開始進行反向遺傳學(reversegenetics)研究，即未鑑定突變基因的蛋白產物前，先用各類標誌物進行遺傳家系連鎖分析(linkageanalysis)或癲癇人群關聯分析(associationanalysis)，最終查明未知癲癇基因染色體定位、基因克隆和鑑定蛋白產物，預期這一研究將會取得較大進展。
(4)候選基因研究：對人類及實驗性癲癇動物模型研究確定，癲癇發病機制涉及某些蛋白質如神經遞質、神經肽及其代謝酶、受體、離子泵及離子通道等異常。不少基因已分離克隆，並在染色體上定位，這些基因位點內部及其周圍多態性座位，可作為篩查癲癇家系的遺傳標誌，稱為候選基因。此研究目的是尋找導致癲癇的缺陷基因蛋白產物，若動物實驗懷疑某種蛋白質缺陷可能與癲癇發病機制有關，則編碼該蛋白質的基因座位應與未知的癲癇基因相同，也可在家系連鎖分析中觀察編碼該蛋白質基因與致病基因的連鎖程度。作為候選基因的條件必須是已被克隆、鑑定、染色體定位、並已合成其編碼蛋白者。
(5)實驗性癲癇遺傳學研究：目前已克隆各類谷氨酸受體、神經營養因子、核內早期即刻反應基因(c-fos/c-jun)和應激基因如熱休克蛋白等，並與癲癇易感性關係作了大量分子水平研究。用cDNAs人工定點突變方法對鉀通道失活和谷氨酸受體離子選擇性進行結構-功能分析，證明某些特異性鹼基突變可改變通道功能，引起高度興奮狀態。
2.正常人可因電刺激或化學刺激誘發癲癇發作，提示正常腦具有產生髮作的解剖-生理基礎，易受各種刺激觸發。一定頻率和強度電流刺激可使腦產生病性放電(seizuredischarge)，刺激停止後仍持續放電，導致全身強直性發作;刺激減弱後只出現短暫後放電，若有規律地重複(甚至可能每天僅1次)刺激，後放電間期和擴散範圍逐漸增加，直至引起全身性發作，甚至不給任何刺激也可自發地出現點燃(kin-dling)導致發作。癲癇特徵性變化是腦內局限區域許多神經元猝然同步激活50～100ms，而後抑制，EEG出現一次高波幅負相棘波放電，緊跟一個慢波。局限區神經元重複同步放電數秒鐘可出現單純部分性發作，放電經腦擴散持續數秒至數分鐘，可出現複雜部分性或全身性發作。
3.電生理及神經生化異常神經元過度興奮可導致異常放電，用細胞內電極描記癲癇動物模型大腦皮質過度興奮發現，神經元動作電位暴發後出現連續去極化和超極化，產生興奮性突觸後電位(EPSP)和去極化飄移(DS)，使細胞內Ca2和Na增加，細胞外K增加，Ca2減少，出現大量DS，並以比正常傳導快數倍的速度向周圍神經元擴散。生化研究發現，海馬和顳葉神經元去極化時可釋放大量興奮性胺基酸(EAA)及其他神經遞質，激活NMDA受體後，大量Ca2內流，導致興奮性突觸進一步增強。癇性病灶細胞外K增加可減少抑制性胺基酸(IAA)釋放，降低突觸前抑制性GABA受體功能，使興奮性放電易於向周圍和遠隔區投射。癲癇灶自孤立放電向發作移行時，DS後抑制消失被去極化電位取代，鄰近區及有突觸連線的遠隔區內神經元均被激活，放電經皮質局部迴路、長聯合通路(包括胼胝體通路)和皮質下通路擴散。局灶性發作可在局部或全腦擴散，有些迅速轉為全身性發作，特發性全面性癲癇發作的產生可能通過廣泛網狀分支的丘腦皮質迴路實現。
4.癲癇發作可能與腦內抑制性神經遞質如γ氨基丁酸(GABA)突觸抑制減弱，興奮性遞質如N-甲基-D-天冬氨酸(NMDA)受體介導谷氨酸反應增強有關。抑制性遞質包括單胺類(多巴胺、去甲腎上腺素、5-羥色胺)和胺基酸類(GABA、甘氨酸)。
GABA僅存在於CNS，腦中分布較廣，黑質和蒼白球含量最高，是CNS重要的抑制性遞質。癲癇促發性遞質包括乙醯膽鹼和胺基酸類(谷氨酸、天冬氨酸、牛磺酸)。CNS突觸的神經遞質受體和離子通道在信息傳遞中起重要作用，如谷氨酸有3種受體：紅藻氨酸(KA)受體、使君子氨酸受體和N-甲基-D-天冬氨酸型(NMDA)受體。癇性發作時谷氨酸蓄積，作用於NMDA受體和離子通道，使突觸過度興奮，是導致癲癇發作主要原因之一。內源性神經元暴發放電通常為電壓依賴性鈣電流增強，有些局灶性癲癇主要由於喪失抑制性中間神經元，海馬硬化可能因存活神經元間形成異常返歸興奮性連線導致癲癇，失神性發作可能由於丘腦神經元電壓依賴性鈣電流增強，發生皮質瀰漫同步棘-慢波活動。抗癇藥正是作用於上述機制，如苯妥英(苯妥英鈉)、卡馬西平、苯巴比妥和丙戊酸都通過阻斷電壓依賴性鈉通道減少高頻重複放電，不影響單個動作電位;苯巴比妥和苯二氮卓類增強GABA介導的抑制，乙琥胺阻斷神經元低閾值短暫鈣電流，非氨酯降低興奮性遞質作用，拉莫三嗪減少谷氨酸釋放和影響電壓依賴性鈉通道，穩定神經元膜等。
5.病理形態學異常與致癇灶套用皮質電極探查放電的皮質癇性病灶，發現不同程度膠質增生、灰質異位、微小膠質細胞瘤或毛細血管瘤等。電鏡可見癇性病灶神經突觸間隙電子密度增加，標誌突觸傳遞活動的囊泡排放明顯增多。免疫組化法證實致癇灶周圍有大量活化的星形細胞，改變神經元周圍離子濃度，使興奮易於向周圍擴散。
治療
藥物治療
癲癇的治療可分為控制發作、病因治療、外科治療、一般衛生及預防五個方面。其中最重要的是控制發作，目前以藥物治療為主。
目前尚無糾正癲癇基本病理異常的療法和藥物，因此不能短期治癒。只能通過各種途徑控制發作。
1.藥物治療原則任何疾病的藥物治療均應遵循一定的原則，才能提高療效。在癲癇的治療中尤為重要。目前有效的抗癲癇藥物可使約80%的癲癇患者癲癇發作得到控制。臨床套用抗癲癇藥物應掌握以下原則：
(1)根據發作類型用藥：抗癲癇藥均為對某一發作類型療效最佳，對其他類型的發作療效差或無效，甚至有相反的作用。如乙琥胺對失神發作療效最佳，對其他類型發作無效。苯妥英(苯妥英鈉)對強直-陣攣發作有效，有報導可以誘發失神發作。臨床上可根據癲癇發作類型選用抗癲癇藥物(表3)。
(2)用藥時機的選擇：明確癲癇診斷是用藥的前提。如1年內有2次或2次以上的癲癇發作應予用藥。第一次發作後的再發率為27%～82%，較高的復發率見於進行性或器質性腦病，腦電圖有明確的陣發性棘慢波或頻發的局灶性棘波的患者，亦見於部分性發作，有神經科體徵，精神發育遲緩或精神障礙者。如首次發作時無上述情況，其復發的危險性較小，可推遲用藥，進行臨床觀察。患者如存在明確的促發因素，如藥物、酒精、疲勞、緊張、光敏等，應先去除這些因素，經過觀察，依據情況再行用藥治療。
(3)長期用藥：一旦找到可以完全控制發作的藥物和劑量，就應不間斷地套用。一般應於發作完全控制後如無不良反應再繼續服用3～5年，方可考慮停藥。還應根據病因、發作類型及發作頻率的不同作不同的處理。如有腦炎史、產傷史的症狀性癲癇用藥時間應長，複雜部分性發作停藥應慎重。發作頻繁而腦電圖異常者亦應長期用藥。停藥時應逐漸減量，從開始減量到停用，應不少於半年。
(4)規則用藥：在長期用藥的同時應規則按時服用，這樣才能保持穩態有效血濃度以達到抗癲癇的目的。
(5)單一藥物治療：由於兩種或兩種以上抗癲癇藥物聯合使用易致慢性中毒，中毒後易使發作加頻，所以目前多主張用一種藥物，如排除選藥有誤、劑量不足、服藥不規則等因素而確認單藥治療失敗後，方可加用第2種藥物。如失神發作或肌陣攣發作無法用單藥控制者，可合用乙琥胺和丙戊酸鈉，或其一加用苯二氮卓類可有效。但化學結構相同的藥物，如苯巴比妥和撲米酮(撲癇酮)，氯硝西泮和地西泮等不宜聯合使用。兩種以上藥物聯合使用更屬禁忌。Mattson(1990)的多中心研究結果顯示，單藥治療無效的患者用兩種藥物治療有40%有效。單藥治療宜從小量開始，逐漸增加劑量直至達到有效的控制發作而不產生不良反應的劑量，亦即達到穩態有效血濃度。在血濃度監測下維持此劑量，不可任意減量或增加劑量。多種藥物聯合治療因有藥物間相互作用，不但不能提高療效減少中毒反應，有時反而降低療效。這已為血濃度的研究證實。對混合型癲癇，可以根據發作類型聯合用藥，但以不超過3種藥物為宜。如一種藥物觀察2～3個月確實無效或出現不良反應，可逐漸換用另一種藥物。切忌突然停用。
(6)調整用藥劑量原則：一般宜從小劑量開始，然後逐漸增量，以既能控制發作，又不產生毒性反應的最小有效劑量為宜。由於存在個體差異，用藥需採取個體化原則。兒童需按體重計算藥量，嬰幼兒由於機體對藥物代謝較快，用藥劑量比年長兒童相對較大。苯巴比妥和苯妥英(苯妥英鈉)的半衰期較長，藥物濃度穩定後可改為1次/d。發作頻繁又難以控制者不應強求完全控制發作而過分增加藥量以致產生不良反應。應考慮患者的生活質量。用藥後患者發作明顯減少，程度減輕，對天常生活及學習或工作無不良影響者較為理想。
(7)換藥原則：換藥宜採取加用新藥及遞減舊藥的原則。至少有3～7天的過渡期。不宜加用新藥後驟然停用原來的舊藥，這樣會引起癲癇發作加重或誘發癲癇持續狀態。
(8)減藥及停藥原則：目前多主張癲癇完全不發作後，再根據發作類型、發作頻率、藥物毒性反應的大小，再繼續服藥3～5年，然後逐漸停藥。撤除抗癲癇藥的原則是：①GTCS的停藥過程不少於1年，失神發作不少於6個月。原來用藥量較大者，停藥所需的時間也應較長;②切忌突然停藥，常可招致癲癇持續狀態;③明確的器質性腦病、神經系統有陽性體徵、精神障礙、持續存在的腦電圖陣發性異常、部分性或混合性發作均影響停藥時間;④有些器質性腦病的癲癇患者可能需要終身服藥;⑤有人主張發病年齡大於30歲者需謹慎停藥，因其停藥後復發率在50%以上，需長期服藥或終身服藥。據統計，約70%的癲癇患者在經過一定的緩解期停藥後並不復發。停藥後以部分性發作復發率最高，GTCS和失神小發作復發率最低。
2.常用抗癲癇藥
(1)巴比妥類：最常用的是苯巴比妥(phenobarbital，phenobarbitone)，商品名魯米那(luminal)。對全身性發作及部分性發作有效，對失神發作無效。成人劑量0.09～0.3g/d，分2～3次服用;兒童開始時用2～3mg/(kgd)，分2次服用，必要時可漸增至5mg/(kgd)。有效血濃度10～30μg/ml。最常見的不良反應為睏倦，套用3～4周后自行消失。劑量過大出現眼球震顫、吶吃、共濟失調，甚至昏迷。約1%出現過敏性皮疹。因其明顯影響兒童以及成人的認知功能，現已少用。
(2)乙內醯脲類：最常用的是苯妥英(苯妥英鈉)，商品名大侖丁(Dilantin)。對全身性發作和部分性發作有效，也可用於複雜部分性發作、自主神經性發作。對失神發作無效，偶可誘發失神發作。成人每天0.2～O.5g，分2～3次服用;兒童3～8mg/(kgd)，分2～3次服用。有效血濃度10～20μg/ml。不良反應：齒齦和毛髮增生、噁心、厭食、便秘。過量時產生眼球震顫、吶吃、復視、共濟失調、眩暈、昏迷。因其明顯影響認知功能，現已少用。
(3)琥珀醯亞胺類：最常用的是乙琥胺(ethosuximide)，商品名柴浪丁(zarontin)。對典型和不典型失神發作有效，亦可用於肌陣攣發作，對其他類型發作無效。成人0.75～1.5g/d，分2～3次服用;兒童20～50mg/(kgd)。有效血濃度35～50μg/ml。不良反應：厭食、睏倦、噁心、嘔吐、頭昏、頭痛等。少數成年人有譫妄、朦朧狀態或精神分裂症樣症狀。偶見皮疹、粒細胞減少、甚至嚴重骨髓抑制。
(4)苯二氮卓類：硝西泮(硝基安定)：適用於肌陣攣發作、失張力發作和失神發作，對複雜部分性發作亦有效。成人用量5～25mg/d，嬰兒2.5～7.5mg/d，幼兒5～15mg/d，兒童5～30mg/d，分2～3次服用。有效血濃度0.015～0.05μg/ml。不良反應有嗜睡、共濟失調。偶有皮疹。
氯硝西泮(氯硝基安定)(clonazepam)，商品名氯硝西泮。適應證及不良反應與硝西泮(硝基安定)相同，但鎮靜作用小。抗癲癇作用比硝西泮(硝基安定)大5倍。成人3～12mg/d;兒童0.01～0.05mg/(kgd)。有效血濃度0.015～0.05μg/ml。
(5)亞氨基芪類：最常用的是醯胺咪嗪，商品名得理多(tegretal)、痛可定、痛驚寧及卡馬西平，對複雜部分性發作效果好，可以減輕行為異常及精神呆滯，對全身強直-陣攣性發作、單純部分性發作也有效。成人0.2～1.2g/d，分2～3次服用;兒童5～20mg/(kgd)。應先從小量開始。有效血濃度3～8μg/ml。不良反應：頭昏、頭痛、睏倦、胃部不適、噁心、嘔吐、皮疹、粒細胞減少等。過量可致共濟失調、復視、眼球震顫。曾有嚴重反應的報導，如再生障礙性貧血、黃疸、剝脫性皮炎、狼瘡綜合徵等。
(6)丙戊酸類：在化學結構上與上述抗癲癇藥不同，為不含氮的直鏈結構。
丙戊酸鈉(vaproicNa)，商品名德巴金(Depakine)，抗癲靈。對各類發作均有效，對全身性發作(包括全身強直-陣攣性發作、失神性發作、肌陣攣性發作)的療效優於部分性發作，對其他藥物無效的發作有較好的療效。成人每天0.4～1.2g，分2～3次服用;兒童5～10mg/(kgd)可達20～40mg/(kgd)。有效血濃度40～90μg/ml。約20%患者出現不良反應，多為一過性而且較輕，不必停藥。主要有胃腸道反應，食欲不振、噁心、嘔吐，偶有腹瀉、便秘以及體重增加、脫髮等。少見的不良反應有血氨增高、興奮不安、攻擊行為、共濟失調、頭痛、震顫、皮疹等。偶可引起急性胰腺炎及不可逆的肝損害，應特別重視。
丙頡草醯胺(Vaplrmida)，商品名丙戊醯胺(癲健安)。適應證與不良反應與丙戊酸鈉相似，但療效比後者稍差。成人0.6～1.2g/d。
(7)新一代抗癲癇藥：
①氨烯己酸(vigabatrin)：商品名Sabril。是合成的GABA類似物，為γ-氨基丁酸轉氨酶(GABA-T)抑制劑。本藥與神經元內GABA-T產生不可逆的結合，阻斷GABA分解使腦內GABA濃度增加。不與蛋白結合。成人2～3g/d。對難治性部分性發作附加治療有較高的療效。對難治性癲癇的有效率為34%，對複雜部分性發作為50.5%。對失神及肌陣攣發作療效欠佳，甚至可加重發作。不良反應較輕，有睏倦、乏力、頭痛、頭暈、共濟失調、復視、記憶力障礙、行為異常;偶見意識障礙、血紅蛋白及粒細胞下降。據報導。偶有患者出現雷諾現象。實驗動物有髓鞘水腫空泡形成，在人少數病理檢查未發現有此現象。
②拉莫三嗪(lamotrigine)：抑制谷氨酸釋放，穩定過度興奮的神經元，起到抗癲癇作用。其治療譜與苯妥英(苯妥英鈉)相似，對部分性發作及繼發性全身性發作有效。難治性癲癇加用或單用使70%的患者發作次數減少。作用時間較苯妥英(苯妥英鈉)長，其半衰期為24h，故可每天1次。但丙戊酸可延長其半衰期。成人用量200～400mg/d，少數患者50～150mg/d。它不改變同時套用的其他抗癲癇藥的血漿水平，耐受性較好。不良反應有：共濟失調、抑鬱、復視、睏倦、無力、嘔吐等。8.6%因皮疹及發作次數增加而需停藥。
③加巴噴丁(gabapentin)：商品名Neurontin。為合成的GABA類似物，但並非通過GABA起作用。機制不明。對難治性全身性發作，單純部分性發作作為加用治療有效，對失神發作的效果不肯定，成人用量900～1800mg/d。不良反應較輕：睏倦、乏力、頭昏、共濟失調、眼球震顫等。
④奧卡西平(oxcarbazepine)：商品名Trileptal。是醯胺咪嗪的酮基衍生物，耐受性更好，肝酶誘導作用小。其代謝產物10，11-二氫-羥基醯胺咪嗪(MHD)亦有抗癲癇作用。適應證與卡馬西平(醯胺咪嗪)相同，不良反應很少，尤其是較少出現皮疹，服用醯胺咪嗪出現皮疹者，改用奧卡西平後僅27%出現皮疹。某些患者套用醯胺咪嗪療效不佳，改用奧卡西平單藥治療後發作頻率可減少。
⑤托吡酯(topiramate)：阻止電壓活動性鈉通道，增強GABA(A)受體，阻滯谷氨酸受體。對部分性發作及繼發性全身性發作有效。成人用量200～1000mg/d。
⑥tiagabine：GABA重吸收抑制劑。對部分性發作及繼發性全身性發作有效。13%因不良反應而停藥，包括眩暈、無力及神經過敏。成人用量10～15mg/d。
⑦鹽酸瑞莫比利(remoxipridehydrochloride)：作用於電壓敏感性鈉通道。可降低神經元重複放電，提高興奮性遞質受體驚厥閾。對難治性部分發作有效。成人用量800～1200mg/d。不良反應：眩暈及胃腸道障礙。
⑧非爾氨酯(非氨酯)：通過興奮性遞質受體及GABA起作用。對難治性部分性發作及繼發性全身性發作和Lennox-Gastaut綜合徵有效。不良反應：噁心、嘔吐、眩暈、厭食、睏倦、復視及體重下降。嚴重不良反應為再生障礙性貧血，出現率為1∶4000～1∶6000，死亡率1/2萬。
⑨氟桂利嗪(flunarizine)：商品名西比靈(sibelium)、舒腦和奧力保克等。其治療譜與卡馬西平和苯妥英(苯妥英鈉)相似。半衰期平均18h，故每天只需1次。其副作用主要為嗜睡，偶見體重增加。Overweg認為在鈣離子通道拮抗藥中，只有氟桂利嗪易通過血-腦脊液屏障而具有抗癲癇作用。氟桂利嗪可能對鈣離子流的膜具有穩定作用，阻滯興奮性活動的擴散。
目前癲癇的藥物治療雖有很大進展，但仍有10%～15%患者難以控制發作，可以採用外科治療。
