癌-睪丸抗原

癌-睪丸抗原

癌-睪丸抗原,又名腫瘤-睪丸抗原,即Cancer-testis Antigen,簡稱為CT抗原,或CTA。

名稱的由來

第一個CTA是在1991年,由比利時的vander Bruggen教授和他的同事在黑色素腫瘤患者體內發現的,現被命名為MAGE-A1。最初的實驗表明,CTA只在正常睪丸和多種腫瘤組織中表達,因此被命名為腫瘤-睪丸抗原。隨著研究的深入,發現有些CTA並不嚴格限制表達於正常睪丸,在一些正常組織中也有表達。現已發現胎兒時期的卵巢能表達多種CTA,成人的卵巢也有少量表達。

CTA的主要特性

目前已發現96個CTA,分別由15個基因家族和31種基因編碼,具體基因及編號見表1。根據CT抗原定位是否在X染色體上,可將CTA基因分為兩大類:①X-CTA,定位於X染色體上,包括MAGE、GAGE、NY-ESO-1等;②NonX-CTA,則定位在不同的染色體上,如SCP-1、CT9等。
CTA是一類具有特異性表達模式的腫瘤相關抗原,其表達具有以下特點:①具有共同的表達模式,即在正
常組織中僅限於睪丸的生殖細胞如精子、卵子和胎盤的滋養層細胞中表達,而在各種腫瘤組織中有不同頻率的表達;②大多數CT抗原位於X染色體上;③通常是以多個家族成員的形式存在;④在各種來源不同的腫瘤組織中,CT抗原的表達常具有異質性。
CTA具有加速腫瘤形成,抵抗腫瘤細胞凋亡,及促進腫瘤細胞增值轉移等生物學功能,且能引起細胞、體液免疫應答。

臨床套用

CTA作為一腫瘤標記物,在臨床套用方面,主要用於腫瘤的診斷,轉移監測及腫瘤的防治。

腫瘤免疫治療途徑

迄今為止,人們已找到了5條以CT基因/抗原為基礎的腫瘤免疫治療途徑:
①抗原呈遞細胞途徑,即用CT抗原肽孵育自體抗原呈遞細胞,再將其製成疫苗接種到表達CT蛋白及相應HLA-I類分子的腫瘤細胞內,誘導特異性CTL應答,這一免疫效應能被IL-2增強;
②黑色素瘤細胞接種途徑,即將表達CT蛋白的黑色素瘤細胞製成疫苗接種腫瘤患者;
基因轉染途徑,即用病毒作為載體,搭載CT基因製成疫苗,給腫瘤患者接種;
④樹突狀細胞接種途徑,即用CT抗原肽孵育單核細胞來源的樹突狀細胞,再接種到腫瘤患者體內;
⑤抗原肽接種途徑,即將CT抗原肽直接接種到腫瘤患者體內,主要為MAGE和NY-ESO-1。

CT基因家族表

表1 CT基因家族目錄

轉錄子/轉錄子家族

CT編號

家族成員名稱/CT編號

MAGEA

CT1

MAGEA1/CT1.1;MAGEA2/CT1.2;
MAGEA3/CT1.3;MAGEA4/CT1.4;
MAGEA5/CT1.5;MAGEA6/CT1.6;
MAGEA7/CT1.7;MAGEA8/CT1.8;
MAGEA9/CT1.9;MAGEA10/CT1.10;
MAGEA11/CT1.11;MAGEA12/CT1.12

BAGE

CT2

BAGE/CT2.1;BAGE2/CT2.2;BAGE3/CT2.3;BAGE4/CT2.4;
BAGE5/CT2.5

MAGEB

CT3

MAGEB1/CT3.1;MAGEB2/CT3.2;
MAGEB3/CT3.3;MAGEB4/CT3.4

GAGE1

CT4

GAGE1/CT4.1;GAGE2/CT4.2;
GAGE3/CT4.3;GAGE4/CT4.4;
GAGE5/CT4.5;GAGE6/CT4.6;
GAGE7/CT4.7;GAGE8/CT4.8

SSX

CT5

SSX1/CT5.1;SSX2/CT5.2a;SSX2/CT5.2b;SSX3/CT5.3;
SSX4/CT5.4

NY-ESO-1

CT6

NY-ESO-1/CT6.1;
LAGE-1a/CT6.2a;
LAGE-1b/CT6.2b

MAGEC1

CT7

MAGEC1/CT7.1;MAGEC3/CT7.2

SYCP1

CT8

SYCP1/CT8

BRDT

CT9

BRDT/CT9

MAGEE1

CT10

MAGEE1/CT10

CTp11/SPANX

CT11

SPANXA1/CT11.1;SPANXB1/CT11.2;
SPANXC/CT11.3;SPANXD/CT11.4

XAGE-1/GAGED

CT12

XAGE-1a/CT12.1a;XAGE-1b/CT12.1b;
XAGE-1c/CT12.1c;XAGE-1d/CT12.1d;
XAGE-2/CT12.2;XAGE-3a/CT12.3a;
XAGE-3b/CT12.3b;XAGE-4/CT12.4

HAGE

CT13

HAGE/CT13

SAGE

CT14

SAGE/CT14

ADAM2

CT15

ADAM2/CT15

PAGE-5

CT16

PAGE-5/CT16.1,CT16.2

LIP1

CT17

LIP1/CT17

NA88

CT18

NA88/CT18

IL13RA1

CT19

IL13RA1/CT19

TSP50

CT20

TSP50/CT20

CTAGE-1

CT21

CTAGE-1/CT21.1;CTAGE-2/CT21.2

SPA17

CT22

SPA17/CT22

OY-TES-1

CT23

OY-TES-1/CT23

CSAGE

CT24

CSAGE/CT24.1;CSAGE/CT24.2

MMA1/DSCR8

CT25

MMA-1a/CT25.1;MMA-1b/CT25.2

CAGE

CT26

CAGE/CT26

BORIS

CT27

BORIS/CT27

HOM-TES-85

CT28

HOM-TES-85/CT28

AF15q14/D40

CT29

D40/CT29

E2F-like/HCA661

CT30

HCA661/CT30

PLU-1

CT31

PLU-1/CT31

LDHC

CT32

LDHC/CT32

MORC

CT33

MORC/CT33

SGY-1

CT34

SGY-1/CT34

SPO11

CT35

SPO11/CT35

TPX1

CT36

TPX-1/CT36

NY-SAR-35

CT37

NY-SAR-35/CT37

FTHL17

CT38

FTHL17/CT38

NXF2

CT39

NXF2/CT39

TAF7L

CT40

TAF7L/CT40

TDRD1

CT41

TDRD/CT41.1;NY-CO-45/CT41.2

TEX15

CT42

TEX15/CT42

FATE

CT43

FATE/CT43

TPTE

CT44

TPTE/CT44

MGC27005

CT45

MGC27005/CT45.1;ENSG00000187262/CT45.2;
ENSG00000187264/CT45.3;ENSG00000187265/CT45.4;
ENSG00000187267/CT45.5;ENSG00000187245/CT45.6

HORMAD1

CT46

HORMAD1/CT46

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