注射用阿帕西林鈉

注射用阿帕西林鈉，別名萘啶青黴素鈉，分子式C25H22N5NaO6S·H2O，分子量561.56。

【中文品名】阿帕西林鈉
【藥效類別】廣譜抗生素
【通用藥名】APALCILLIN SODIUM
【別　名】 萘啶青黴素鈉，Lumota，PC-904
【化學名稱】 4-Thia-1-azabicyclo[3.2.0]heptane-2-carboxylicacid,6-[[(2R)-[[(4-hydroxy-1,5-naphthyridin-3-yl)carbonyl]amino]phenylacetyl]amino]-3,3-dimethyl-7-oxo-,(2S,5R,6R)-, monosodium salt, monohydrate
【CA登記號】[58795-03-2]
【結 構 式】
【分 子 式】C25H22N5NaO6S·H2O
【分 子 量】561.56
【收錄藥典】
【開發單位】Thomae(德國)
【首次上市】1982年，德國
【性　狀】白色粉末。極易溶於水，易溶於乙醇，不溶於乙醚和三氯甲烷。mp265℃(dec)
【用　途】
廣譜抗生素。對革蘭陽性菌、沙門菌屬、志賀菌屬、梭狀芽孢桿菌屬、奈瑟菌屬、梭狀菌屬、大腸桿菌、肺炎桿菌、奇異變形桿菌和綠膿桿菌均有良好抑制作用。用於對本品敏感菌所引起的感染，包括呼吸道感染、泌尿生殖道感染、膽道感染、婦科、腹部和手術後感染。
【推薦合成路線】
一、3-乙氧羰基-4-羥基-1，5-萘啶(2)的製備
在乾燥反應瓶中，加入3-氨基吡啶23.5g(0.25mol)、乙氧甲叉丙二酸二乙酯54g(0.25mol)，攪拌加熱至150℃，蒸出乙醇，回流1h，冷卻，析出固體，過濾，濾液用石油醚洗至洗滌液無色為止，乾燥，得(2)45g(82%)
二、3-羧基-4-羥基-1，5-萘啶(3)的製備
在反應瓶中，加入(2)68g(0.31mol)、4%氫氧化鈉700ml，加熱攪拌回流6h後，加入活性炭脫色數分鐘，過濾，濾液用10%鹽酸調至pH3，析出固體，冷卻，過濾，水洗，乾燥，得(3)44g(78%)。
三、4-羥基-1，5-萘啶-3-甲醯氯鹽酸鹽(4)的製備
在乾燥反應瓶中，加入N，N-二甲基甲醯胺0.73g(0.01mol)、氯化亞碸1.56g(0.01mol)和無水苯50ml，於攪拌下加入(3)1.9g(0.01mol)，於40~85℃攪拌3h，冷卻，析出結晶，用苯洗滌，真空乾燥，得(4)2.37g(96%)，mp<350℃。
四、4-羥基-1，5-萘啶-3-甲酸N-丁二醯亞胺酯(5)的製備
在乾燥反應瓶中，加入N-羥基丁二醯亞胺(NHS)22.2g(0.2mol)、三乙胺35.5g和N，N-二甲基甲醯胺800ml，分數次加入(4)43.2g(0.18mol)，逐漸加熱至60℃，攪拌0.5h，加入三乙胺1.77g，繼續保溫攪拌1h。反應畢，冷卻至30℃，析出結晶，過濾，依次用二氯甲烷、丙酮洗滌，乾燥，得(5)34.2(66%)，mp310~311℃(dec)。　五、阿帕西林三乙胺鹽(6)的製備
在反應瓶中，加入二甲基亞碸12ml，三乙胺2g(0.02mol)、氨卞青黴素三水合物4.16g(0.01mol)和(5)2.87g(0.01mol)，於室溫攪拌溶解後，加入丙酮適量，析出結晶，過濾，濾餅用丙酮洗滌，乾燥，得(6)5.33g(85%)，mp210℃。
六、阿帕西林鈉(1)的合成
在反應瓶中，加入(6)8.5g(0.02mol)、2-乙基己酸鈉2.6g(0.02mol)和二甲基亞碸30ml，攪拌溶解後，加入丙酮300ml，析出固體，過濾，乾燥，得粗品(1)。用甲醇-丙酮重結晶，得白色粉末精品(1)6.7g(60%)，mp265℃(dec)。
【光譜數據】
IR(KBr): 1770,1650cm
H-NMR(CD3SOCD3):δ11.32(s，1H)，9.2(d，1H)，8.98(brs，1H)，8.78(d，1H)，8.33(d，1H)，7.2~7.9(m，6H)，6.1(d，1H)，5.25~5.67(m，2H)，4.07(s，1H)，1.60(s，3H)，1.47(s，3H)。