氫胺化反應

當前大量的含氮類化合物的不對稱合成是套用傳統的手性輔基或利用手性純的原料來實現，顯然這是不符合日益重視和倡導的原子經濟性原則和可持續發展觀的，因此發展不對稱催化反應稱為亟需解決的問題。雖然現在催化分子內氫胺化環化反應研究的已經非常廣泛，從第一主族的鋰到鹼土金屬鈣再到過渡金屬第八副族的鐵，但是不對稱催化成功的例子卻不多。鑒於目前化學製藥工業的空前發展，不對稱氫胺化反應成為廣大化學家的研究熱點。
雖然催化劑的中心金屬的研究範圍很廣，但是總的來講，過渡金屬所體現的催化性能要比其他主族金屬要好一些。稀土金屬催化劑的研究覆蓋了早期氫胺化反應的研究。目前來看，稀土配合物不對稱催化分子內烯烴氫胺化反應已經取得一些的突破，Marks小組對於這方面反應作了不少系統的工作，研究範圍涵蓋了從機理到套用。
相比前過渡金屬，後過渡金屬通常具備更加優越的官能團容忍性，但是它們往往需要酸性條件和氮保護的
胺，更為不利的一點是他們比較低的催化效率和催化劑壽命。Widenhoefer小組成功實現了胺基活化的胺分子內對烯烴及聯烯的氫胺化反應。儘管最近Hartwig小組也取得了重要突破，對部分非活化分子內烯胺實現了有效的催化反應，但是底物限制還是非常大，對於非活化烯胺底物也尚未有不對稱催化的報導。

然而對於廉價無毒高活性的第四族金屬(IV)來說，雖然已經做過了不少嘗試，卻未能取得很好的結果。只是在最近，Schafer小組報導了手性橋聯二醯胺配體的鋯配合物，高對映選擇性的催化了該分子內烯烴的氫胺化反應，ee值最高達到了93%，但是底物範圍的限制性仍然很大，特別是對於仲胺和非末端烯烴仍沒有很好的結果報導。

Scott小組報導苄基鋯化合物經硼試劑[HNMe2Ph][B(C6F5)4]或B(C6F5)3活化生成陽離子再催化氫胺化反應(Scheme 15)，ee值最高達到了82%。
[1] (a) T. E. Müller, K. C. Hultzsch, M. Yus, F. Foubelo, M. Tada, Chem. Rev. 2008, 108, 3795–3892. (b) Odom, A. L. Dalton Trans. 2005, 225. (c) Hultzsch, K. C. AdV. Synth. Catal. 2005, 347, 367. (d) Hultzsch, K. C.; Gribkov, D. V.; Hampel, F. J. Organomet. Chem. 2005, 690, 4441. (e) Hong, S.; Marks, T. J. Acc. Chem. Res. 2004, 37, 673. (f) Doye, S. Synlett 2004, 1653. (g) Beller, M.; Tillack, A.; Seayad, J. In Transition Metals for Organic Synthesis, 2nd ed.; Beller, M., Bolm, C., Eds.; Wiley-VCH: Weinheim, 2004; pp 91. (h) Roesky, P. W.; Mueller, T. E. Angew. Chem., Int. Ed. 2003, 42, 2708. (i) Pohlki, F.; Doye, S. Chem. Soc. Rev. 2003, 32, 104. (j) Bytschkov, I.; Doye, S. Eur. J. Org. Chem. 2003, 68, 935. (k) Seayad, J.; Tillack, A.; Hartung, C. G.; Beller, M. Adv. Synth. Catal. 2002, 344, 795. (l) Togni, A. In Catalytic Heterofunctionalization; Togni, A., Gruetzmacher, H., Eds.; Wiley-VCH: New York, 2001; pp 91. (m) Nobis, M.; Drieâen-Holscher, B. Angew. Chem., Int. Ed. 2001, 40, 3983. (n) Eisen, M. S.; Straub, T.; Haskel, A. J. Alloys Compd. 1998, 271, 116. (n) Mueller, T. E.; Beller, M. Chem. Rev. 1998, 98, 675.
[2] (a)Gribkov, D. V.; Hultzsch, K. C. Angew. Chem., Int. Ed. 2004, 43, 5542. (c) Thomson, R. K.; Bexrud, J. A.; Schafer, L. L. Organometallics 2006, 25, 4069. (d) Wood, M. C.; Leitch, D. C.; Yeung, C. S.; Kozak, J. A.; Schafer, L. L. Angew. Chem., Int. Ed. 2007, 46, 354.
[3] Zhang Z., Bender C. F., Widenhoefer R. A. J. Am. Chem. Soc. 2007, 129, 14148.
[4] Liu Z., Hartwig J. F. J. Am. Chem. Soc. 2008, 130, 1570.
[5] (a) Bytschkov, I.; Doye, S. Eur. J. Org. Chem. 2003, 2003, 935. (b) Gribkov, D. V.; Hultzsch, K. C. Angew. Chem., Int. Ed. 2004, 43, 5542. (c) Knight P. D., Munslow I., O’Shaughnessy P. N. , Scott P. Chem. Commun. 2004, 894 (d) Thomson, R. K.; Bexrud, J. A.; Schafer, L. L. Organometallics 2006, 25, 4069.