基本信息
【通用名稱】捷諾維磷酸西格列汀
藥品圖片【藥品名稱】磷酸西格列汀片、捷諾維
【漢語拼音】LinSuanXiGeLieTingPian
【英文名稱】sitagliptin
【主要成分】磷酸西格列汀（磷酸西他列汀）
【拼音碼】lsxgltp
【規格】100毫克*14片
【劑型】片劑
【生產企業】Merck Sharp & Dohme Italia SPA
【銷售藥店】興事堂新特藥店
【單位】盒
【化學名】7-[(3R)～3-氨基-1-氧-4～(2，4，5-三氟苯基)丁基]-5，6，7，8-四氫-3-(三氟甲基)～1，2，4-三唑並[4，3-a]吡嗪磷酸鹽(1：1)。
【分子式】C16H15F6N5O·H3PO4·H2O
【分子量】523.32
【性狀】白色片劑。
【貯藏】30°C以下保存。
【有效期】24個月
【批准文號】註冊證號 H20090834
適應症
本品配合飲食控制和運動，用於改善2型糖尿病患者的血糖控制。
用法用量
本品單藥治療的推薦劑量為100mg每日1次。本品可與或不與食物同服。
不良反應
可能出現超敏反應；肝酶升高；上呼吸道感染；鼻咽炎。
禁忌
對本品中任何成份過敏者禁用。（參見注意事項，超敏反應和不良反應，上市後經驗。）
注意事項
本品不得用於1型糖尿病患者或治療糖尿病酮症酸中毒。
腎功能不全患者用藥：本品可通過腎臟排泄。由於本品適用於中重度腎功能不全患者的規格尚未上市，因此本品不建議使用於中重度腎功能不全的患者（肌酐清除率[CrCl]<50mL/min）。
與磺醯脲類藥物聯合使用時發生低血糖：在本品單藥治療或與已知不導致低血糖的藥物（即二甲雙胍或吡格列酮）進行聯合治療的臨床試驗中，接受本品治療的患者報告的低血糖發生率與安慰劑組相似。與其它抗高血糖藥物和磺醯脲類藥物聯合使用時的情況相似，當本品與已知可導致低血糖的磺醯脲類藥物聯合使用時，磺醯脲類藥物誘導的低血糖發生率高於安慰劑組（參見不良反應）。因此，為了降低磺醯脲類藥物誘導發生低血糖的風險，可以考慮減少磺醯脲類藥物的劑量。目前尚未充分研究本品與胰島素的聯合使用。
超敏反應：本品上市後在患者的治療過程中發現了以下嚴重超敏反應。這些反應包括過敏反應、血管性水腫和剝脫性皮膚損害，包括Stevens-Johnson綜合徵。由於這些反應來自人數不定的人群自發性報告，因此通常不可能可靠地估計這些反應的發生率或確定這些不良反應與藥物暴露之間的因果關係。這些反應發生在使用本品治療的開始3個月內，有些報告發生在首次服用之後。如懷疑發生超敏反應，停止使用本品，評估是否有其他潛在的原因，採用其他方案治療糖尿病。（參見禁忌和不良反應“上市後經驗”部分。）
【兒童用藥】
目前，尚未確定本品在18歲以下兒童患者中使用的安全性和有效性。
【老年患者用藥】
臨床研究中，本品在老年患者（≥65歲）中使用的安全性和有效性與較年輕的患者（<65歲）是相當的。不需要依據年齡進行劑量調整。由於不建議中重度腎功能不全的患者使用本品，因此建議在開始使用本品前及使用過程中定期評估患者的腎功能。（見用法用量，“腎功能不全的患者”的部分）。
【孕婦及哺乳期婦女用藥】
孕婦及哺乳期婦女禁用
藥物相互作用
在藥物相互作用研究中，西格列汀對以下藥物的藥代動力學不存在具有臨床意義的影響：二甲雙胍、羅格列酮、格列本脲、辛伐他汀、華法林以及口服避孕藥。根據這些數據，西格列汀不會對CYP同工酶CYP3A4、2C8或2C9產生抑制作用。根據體外研究數據，西格列汀也不會抑制CYP2D6、1A2、2C19或2B6或誘導CYP3A4。
在2型糖尿病患者中進行了人群藥代動力學分析顯示，聯合用藥不會對西格列汀的藥代動力學產生具有臨床意義的影響。接受評估的藥物是2型糖尿病患者常用的藥物，其中包括降膽固醇藥物（例如他汀類藥物、貝特類藥物、依折麥布）；抗血小板藥物（例如氯吡格雷）；抗高血壓藥物（例如ACE抑制劑、血管緊張素受體阻斷劑、β受體阻滯劑、鈣離子通道阻滯劑、氫氯噻嗪）；鎮痛劑和非甾體類抗炎藥（例如萘普生、雙氯芬酸、塞來考昔）；抗抑鬱藥物（例如布普品、氟西汀、舍曲林）；抗組胺類藥物（例如西替利嗪）；質子泵抑制劑（例如奧美拉唑、蘭索拉唑）以及治療勃起功能障礙的藥物（例如西地那非）。
地高辛與西格列汀聯合使用時，前者的血漿濃度-時間曲線下面積（AUC，11%）以及平均血漿峰濃度（Cmax，18%）略有升高。這些變化沒有臨床意義。對同時接受地高辛治療的患者應該進行適當監測，不需要對地高辛或本品的使用劑量進行調整。
本品單劑量口服100mg和環孢素A（一類強效的p-糖蛋白探針抑制劑）單劑量口服600mg聯合用藥時，受試者西格列汀的AUC值和Cmax值分別升高約29%和68%。西格列汀在研究中所觀察到的藥代動力學變化沒有臨床意義。當與環孢素A或其它p-糖蛋白抑制劑（例如酮康唑）聯合用藥時，不需要對本品的使用劑量進行調整。
藥理作用
本品是一類被稱為二肽基肽酶4（DPP-4）抑制劑的口服抗高血糖藥物，在2型糖尿病患者中可通過增加活性腸促胰島激素的水平而改善血糖控制。西格列汀能夠防止DPP-4水解腸促胰島激素，從而增加活性形式的GLP-1和GIP的血漿濃度。通過增加活性腸促胰島激素水平，西格列汀能夠以葡萄糖依賴的方式增加胰島素釋放並降低胰高糖素水平。對於存在高血糖症的2型糖尿病患者，胰島素和胰高糖素水平發生的上述變化可降低糖化血紅蛋白A1c（HbA1c）並降低空腹血糖和餐後血糖水平。西格列汀的葡萄糖依賴性作用機制與磺醯脲類藥物的作用機制不同，即使在葡萄糖水平較低時，磺醯脲類藥物也可增加胰島素分泌，從而在2型糖尿病患者和正常受試者人體中導致低血糖。西格列汀是一種有效和高度選擇性的DPP-4酶抑制劑，在治療濃度下不會抑制與DPP-4密切相關的DPP-8或DPP-9。
藥代動力學
健康受試者口服給藥100mg劑量後，西格列汀吸收迅速，服藥1至4小時後血漿藥物濃度達峰值（Tmax中值）。西格列汀的血藥AUC與劑量成比例增加。健康志願者單劑量口服100mg後，西格列汀的平均血藥AUC為8.52M/hr，Cmax為950nM，表觀終末半衰期（t1/2）為12.4小時。服用西格列汀100mg達到穩態時的血漿AUC與初次給藥相比增加約14%。個體自身和個體間西格列汀AUC的變異係數較小（5.8%和15.1%）。西格列汀在健康受試者和2型糖尿病患者中的藥代動力學指標大體相似。
