【產品英文名稱】 Rosiglitazone Hydrochloride Tablets
【生產企業】江蘇黃河藥業股份有限公司
【功效主治】用於2型糖尿病
【化學成分】 本品主要成份為鹽酸羅格列酮其化學名為5-{4-[2-(N-甲基-N-(2-吡啶基)-氨基)-乙氧基]-苄基}噻唑烷-2,4-二酮鹽酸鹽一水合物
【藥理作用】 本品屬噻唑烷二酮類抗糖尿病藥通過提高胰島素的敏感性而有效地控制血糖本品為過氧化物酶體增殖激活受體γ(PPAR－γ)的高選擇性強效激動劑人類的PPAR受體存在於胰島素的主要靶組織如肝臟脂肪和肌肉組織中本品激活PPAR－γ核受體可對參與葡萄糖生成轉運和利用的胰島素反應基因的轉錄進行調控此外PPAR－γ反應基因也參與脂肪酸代謝的調節在本品臨床研究中空腹血糖(FPG)和HbA1c的檢測結果表明本品可改善血糖控制情況同時伴有血胰島素和C肽水平降低也可使餐後血糖和胰島素水平下降本品對血糖控制的改善作用較持久可維持達52周2型糖尿病的主要病理生理學特徵為胰島素抵抗本品的抗糖尿病作用已在2型糖尿病的動物模型(由於靶組織的胰島素抵抗而出現高血糖症和/或糖耐量下降)中得到顯示可有效地降低Ob/0b肥胖小鼠db/db糖尿病小鼠和fa/faZucker肥胖大鼠的血糖減輕其高胰島素血症並可延緩db/db小鼠和Zucker肥胖大鼠模型的糖尿病發展動物研究提示本品的抗糖尿病作用是通過提高肝臟肌肉和脂肪組織對胰島素的敏感性而實現並且在脂肪組織中使胰島素調控的葡萄糖轉運因子GLUT-4的基因表達增加本品單獨使用不會使2型糖尿病和/或糖耐量減低的模型動物出現低血糖動物毒性：本品小鼠大鼠犬給藥劑量分別為3mg/kg/日4mg/kg/日和2mg/kg/日(相當於人日服最大推薦劑量下AUC的522和2倍)時均發現心臟重量增大形態學檢查可見心室肥大這可能與血容量增加導致心臟負荷加大有關遺傳毒性：體外細菌基因致突變試驗體外人淋巴細胞染色體畸變試驗小鼠體內微核試驗體內外大鼠程式外DNA合成試驗(UDS)結果均為陰性小鼠淋巴瘤體外試驗中在代謝活化條件下可見突變率有輕度增加(約2倍)生殖毒性：本品劑量達40mg/kg/日(相當於人日服最大推薦劑量下AUC的116倍)對雄性大鼠交配和生育力無影響本品可改變雌性大鼠的動情周期(劑量2mg/kg/日相當於人日服最大推薦劑量下AUC的20倍)降低雌性大鼠的生育力(40mg/kg/日相當於人日服最大推薦劑量下AUC的200倍)並伴血中的孕激素和雌激素降低在0.2mg/kg/日(相當於人日服最大推薦劑量下AUC的3倍)劑量下未見到上述改變本品劑量為0.6和4.6mg/kg/日(相當於人日服最大推薦劑量下AUC的3和15倍)可降低猴子卵泡期血清雌二醇水平繼而使黃體激素水平和黃體期孕酮水平下降並出現閉經這可能與本品直接抑制卵巢甾體激素的生成有關大鼠懷孕早期給予本品對著床或胚胎無影響；但在妊娠中晚期給予本品可引起大鼠和家兔胚胎死亡和生長延滯大鼠和家兔給藥劑量分別達3mg/kg/日和100mg/kg/日(分別相當於人日服最大推薦劑量下AUC的20和75倍)時未見致畸作用大鼠給藥3mg/kg/日時可使胎盤出現病理改變大鼠妊娠和哺乳期連續給藥可引起窩仔數減少新生鼠生存能力下降和出生後生長遲緩但生長遲緩可於青春期後恢複本品對大鼠家兔胎盤胚胎/胎仔和仔代的無影響劑量分別為0.2mg/kg/日15mg/kg/日約為人日服最大推薦劑量下AUC的4倍尚無充分和嚴格控制的孕婦臨床研究資料只有當其潛在利益大於對胎兒的潛在危險性時孕婦才可以服用本品大鼠乳汁中檢測到了本品的相關物質但本品是否經人乳汁分泌尚不清楚由於許多藥物可經人乳汁分泌故哺乳婦女不宜使用本品現有資料明顯提示妊娠期間血糖水平異常可增加新生兒先天性畸形的發生率新生兒的發病率和死亡率為此大多數專家建議在妊娠期單用胰島素以儘可能維持正常的血糖水平致癌性：小鼠摻食給予本品2年劑量為0.41.5和6mg/kg/日(高劑量相當於人日服最大推薦劑量下AUC的12倍)未見致癌作用但在1.5mg/kg/日以上劑量可引起脂肪組織增生大鼠經口給予本品2年劑量為0.050.3和2mg/kg/日[高劑量分別相當於人日服最大推薦劑量下AUC的10(雄性)倍和20倍(雌性)]在0.3mg/kg/日和更高劑量下可明顯增加大鼠良性脂肪組織瘤的發生率上述兩種動物上發現的增生反應與本品對脂肪組織過度而持久的藥理作用有關。
【藥物相互作用】
1. 經細胞色素P450代謝的藥物：體外藥物代謝試驗表明在臨床使用劑量下羅格列酮不抑制主要的P450酶體外試驗資料證實羅格列酮主要通過CYP2C8代謝極少部分經CYP2C9代謝；
2. 尼莫地平和口服避孕藥(炔雌醇和炔諾酮)主要經CYP3A4途徑代謝因此與本品(4毫克每日2次)合用不會對上述二藥物產生具有臨床意義的藥代動力學影響；
3. 格列本脲：對於服用格列本脲後病情穩定的糖尿病患者本品(2毫克/次每日2次)與格列本脲(3.75毫克/日至10毫克/日)合用7天不會改變其24小時的平均穩態血糖水平；
4. 二甲雙胍：對於健康受試者本品(2毫克/次每日2次)與二甲雙胍(500毫克/次每日2次)合用4天不會改變本品及二甲雙胍的穩態藥代動力學參數；
5. 阿卡波糖：健康受試者服用阿卡波糖(100毫克/次每日3次)7天對單劑口服本品的藥代動力學參數無影響；
6. 地高辛：健康受試者連服本品(8毫克/次每日1次)14天對地高辛(0.375毫克/次每日1次)的穩態藥代動力學參數無影響；
7. 華法林：連續服用本品對華法林對映體的穩態藥代動力學參數無影響；
8. 乙醇：服用本品的2型糖尿病患者單次飲用中等量的乙醇不會增加其急性低血糖發生的危險性；
9. 雷尼替丁：健康受試者服用雷尼替丁(150毫克/次每日2次)4天不會改變羅格列酮單劑口服或靜脈給藥的藥代動力學參數該結果表明胃腸道pH值升高不影響本品的口服吸收。
【不良反應】 據國外研究資料報導：在臨床試驗中約4600名2型糖尿病患者接受馬來酸羅格列酮治療其中3300人治療達6個月以上2000人治療達12個月以上由於馬來酸羅格列酮與本品具有相同的活性成份國內臨床研究表明兩者具有相似的安全性因此本品的不良反應可參照馬來酸羅格列酮資料。
【禁忌症】 對本品過敏者肝腎功不全者妊娠哺乳期婦女以及18歲以下患者禁用。
【產品規格】 4mg(以羅格列酮計)
【用法用量】 本品的起始用量為4mg/日每日１次每次一片經12周的治療後若空腹血糖控制不理想可加量至8毫克/日每日一次或分兩次服用（早晚各1次）。
【貯藏方法】 密閉，陰涼乾燥處保存（不超過20℃）。
【注意事項】 鑒於羅格列酮僅在胰島素存在的條件下才可發揮作用，故本品不宜用於1型糖尿病或糖尿病酮症酸中毒患者。
