概述
共價閉合環狀DNA（cccDNA）是B型肝炎病毒的原始複製模板,對B型肝炎病毒的複製具有重要的意義,藥物難以清除。近年來,國內外對cccDNA的研究取得了新的進展,學者們對不同標本中cccDNA的檢測,及臨床上對cccDNA的清除等進行了廣泛的研究。
檢測方法
過去研究HBV共價閉合環狀DNA(cccDNA)的障礙主要有兩點,一是要通過肝活檢獲得肝組織;二是缺乏敏感、特異、定量的方法從活檢組織中檢測出cccDNA。
近年來,一種新的檢查方法可通過兩個主要步驟檢測cccDNA。首先,通過脫氧核糖核酸酶降解非共價閉合環狀DNA。然後,將引物定位在鬆弛環狀DNA的斷端,進行cccDNA擴增,用實時PCR技術通過標記探針定量檢測病毒DNA。但是,此檢查結果需通過定量檢測一定數目細胞β球蛋白基因標化校正。
清除方法
第一，進行有效的、長療程的抗HBV治療 長期、明顯抑制HBV外源性感染和內源性複製,持續減少和阻斷對HBV cccDNA庫的補充,最後達到使其耗竭的目的。
第二，打破免疫耐受,提高特異性免疫功能 通過細胞溶解機制和非細胞溶解機制,清除細胞內、外的HBV,包括HBV cccDNA,是根治HBV的關鍵治療措施。但由於免疫耐受的機制還不清楚,尚無有效的治療方法。而且,免疫耐受的機制和程度個體差異很大,治療效果亦不同。
研究HBV感染的免疫耐受機制和治療方法難度很大,但這是治療HBV感染的根本措施,故應加強研究。此外,HBV易發生變異,產生免疫逃避和耐藥,使病毒不易清除,這也是抗HBV治療失敗的重要原因。各種治療性疫苗目前尚在研究中。
