定義
免疫缺陷病（immunodeficiency diseases）IDD是一組由於免疫系統發育不全或遭受損害所致的免疫功能缺陷引起的疾病。
臨床症狀
（1）感染，反覆感染是免疫缺陷病最重要和常見的臨床表現，嚴重者可死於不可控制的感染。
（2）腫瘤，先天性免疫缺陷患者惡性腫瘤的發病率比常人高出100～300倍；由於腎移植時使用免疫抑制劑治療而導致繼發性免疫缺陷病的患者，惡性腫瘤的發病率比常人高出100倍。
（3）變態反應，由於免疫功能失調，免疫缺陷病患者中變態反應性疾病的發病率也比正常人高。
（4）自身免疫病，由於免疫功能障礙、失調，常同時導致自身免疫病的發生。從臨床情況觀察，繼發性免疫缺陷多發生在老年人，均為暫時性的，消除原始病因後，大多數能逐漸恢復。但嚴重者，如電離輻射和獲得性免疫缺陷綜合症，有時可造成不可恢復的免疫缺陷。
（一）原發性免疫缺陷
1、B細胞缺陷
2、T細胞缺陷
3、補體蛋白缺損
4、吞噬細胞的缺損
（二）繼發性免疫缺陷
1、傳染性因子引起的免疫缺陷
（1）引起免疫器官的萎縮
（2）引起抗體反應下降：雞早期IBD
（3）引起全身抵抗力下降：雞貧血因子病
2、由藥物引起的免疫缺陷
3、由黴菌中毒引起的免疫缺陷
4、營養缺陷與免疫應答
5、AIDS
其最典型的臨床症狀表現為反覆感染或嚴重感染。由於遺傳因素或先天因素，使免疫系統在個體發育過程中的不同環節、不同部位受損所致的免疫缺陷病，稱先天性免疫缺陷病，或稱原發性免疫缺陷病。其中大多數與血細胞分化和發育有關，多發病於嬰幼兒期，嚴重者導致死亡。先天性免疫缺陷病種類很多，常分為抗體缺陷、補體缺陷、吞噬功能缺陷、聯合缺陷、T細胞缺陷等。因其他疾病和因素引起的免疫功能障礙稱繼發性免疫缺陷病。在臨床上較為多見。如感染、腫瘤、肝、腎功能不全、內分泌紊亂、免疫增生或其他慢性消耗性疾病都可引起不同程度的免疫缺陷。在腫瘤及器官移植時長期使用免疫抑制劑，亦可導致繼發性免疫缺陷。免疫缺陷病患者不能發揮正常的免疫應答和防禦功能。
檢查
對所有免疫缺陷病例，必須選作一些實驗室檢查以確立診斷;而在作相應治療之前，通常還須作一些先進試驗對疾病作進一步分類。一般來說，多數機構和醫院能作篩查試驗，多數大醫院能作先進試驗，特殊試驗則只有一些實驗室或配備高水平免疫學實驗室的醫院才能進行。
當懷疑免疫缺陷時，建議進行實驗室篩查試驗，包括全部血細胞計數及分類計數和血小板計數;測定IgG，IgM和IgA濃度;抗體功能測定;感染的臨床和實驗室判斷。
血細胞計數可發現貧血，血小板減少，中性粒細胞減少或白細胞增多。應計數淋巴細胞總數，如有淋巴細胞減少(<1500/μl)，提示T細胞免疫缺陷的可能。需作外周血塗片檢查是否有紅細胞染色質小體(Howell-Jolly)和其他異常紅細胞，若有提示無脾症或脾功能不良。粒細胞可顯示異常形態(如出現Chédiak-Higashi綜合徵的顆粒)。
免疫球蛋白濃度測定也屬於最先篩查的項目之一，但IgD和IgE濃度最初不測。對於免疫球蛋白的解釋需謹慎從事，因為有顯著的年齡性差異;以成人的標準，所有2~6個月的嬰兒均有低γ球蛋白血症。因此免疫球蛋白濃度必須與同年齡對照組的正常濃度相比較。一般免疫球蛋白濃度在同年齡2SD(標準差)範圍內為正常。總免疫球蛋白濃度(IgG+IgM+IgA)>600mg/dl，或IgG>400mg/dl同時抗體功能試驗正常者，可排除抗體缺陷。總免疫球蛋白濃度<200mg/dl常表示明顯的抗體缺陷。濃度中度降低(如IgG濃度在200~400mg/dl之間或總免疫球蛋白在400~600mg/dl)沒有診斷意義，需聯繫抗體功能試驗。
抗體篩查試驗也被推薦用於初篩。用同種凝集素滴度(抗A和/或抗B)估計IgM抗體功能。除<6個月嬰兒和AB血型者外，其他所有的人均有1:8(抗A)或1:4(抗B)或更高的天然抗體滴度。在某些免疫缺陷(如Wiskott-Aldrich綜合徵，IgG2缺陷)天然抗體和對某些細菌多糖類抗體有選擇性缺陷。對免疫過的患者，可測定對B型流感菌，B型肝炎病毒，風疹病毒，破傷風或白喉抗原的抗體滴度以估計IgG功能。出現對一種或幾種抗原的適度抗體反應，表明無抗體缺陷。最後，篩查應包括對慢性感染的檢查。紅細胞沉降率增加通常與感染程度相一致。應作相應的X線檢查(胸部，鼻竇)和細菌培養。
若所有這些篩查試驗均正常，則免疫缺陷(特別是抗體缺陷)可排除。但若證實有慢性感染，病史毫無疑問或篩查試驗陽性，則必須進一步作高級試驗檢查。
B細胞(抗體)缺陷的試驗
只要總免疫球蛋白很低(<200mg/dl)，就可確立抗體缺陷的診斷，其他一些試驗僅用於確定具體的疾病和檢定有無其他免疫缺陷。如免疫球蛋白濃度和既存抗體滴度低但尚未到消失程度，則需測定對一種或多種標準化抗原的抗體反應。對破傷風類毒素，B型流感疫苗(測對蛋白質抗原的反應性)或肺炎球菌，腦膜炎球菌疫苗(測對多糖抗原的反應性)，在免疫前和免疫後3~4周測定抗體滴度，以了解接種後反應。如出現異常反應(滴度升高低於4倍)，則不論免疫球蛋白濃度如何，提示有抗體缺陷。
若總免疫球蛋白較低，可用螢光抗B細胞特異抗體(如CD19，CD20)經流式細胞儀來計算B細胞。正常外周血中淋巴細胞的10%~20%為膜表面免疫球蛋白陽性細胞(B細胞)。
其次，進行血清IgG亞類，IgD和IgE濃度測定。IgG1亞類濃度(與IgG相似)與年齡明顯有關，通常在2歲後，IgG1<250mg/dl，IgG2<50mg/dl，IgG3<25mg/dl或IgG4測不出可診斷IgG亞類缺陷。在不完全抗體缺陷綜合徵時常見IgD和IgE異常(兩者濃度均降低或升高)。IgE增高見於趨化性疾病，部分T細胞缺陷，變應性疾病和寄生蟲病。IgG4或IgE單獨缺少無臨床意義。
某些情況需作其他B細胞缺陷的試驗(表147-5)。在淋巴結病時或者為了除外惡性腫瘤或感染時，可作淋巴結活檢(有時需先免疫鄰近的肢體)。IgG濃度正常或接近正常而有抗體功能缺陷時，需作IgG亞類分析。可能存在4個亞類中某一亞類的選擇性缺陷。如懷疑有IgG分解加速或經皮膚或胃腸道丟失時，則作IgG壽命檢查;如病人IgG濃度低下，可靜脈給予大劑量免疫球蛋白，然後每日測定IgG濃度以確定其半衰期。若有嚴重感染，可測分泌物(淚液或唾液)中的免疫球蛋白濃度。還可體外檢測IgG合成以及對特異抗原如噬菌體或鑰孔血藍蛋白的抗體反應來確定抗體合成阻斷的確切部位。在一些遺傳缺陷的疾病，經用特殊的實驗室試驗能發現突變的基因或突變的基因產物(如在X連鎖無γ球蛋白血症所證實的Bruton酪氨酸激酶基因)
T細胞缺陷的試驗持久而極度嚴重的淋巴細胞減少提示T細胞缺陷。然而淋巴細胞減少並不常見。胸部X線檢查是篩查嬰兒T細胞缺陷的有用方法。對新生兒特別是在感染或其他能使胸腺變小的應激狀況發作前作X線檢查，如看不到胸腺影像，提示有T細胞缺陷。
遲髮型皮膚超敏反應試驗對2歲以上兒童是有價值的篩查T細胞缺陷的試驗。可用以下的抗原：流行性腮腺炎抗原，念珠菌抗原(1:100)，液體破傷風類毒素(1:10)和毛癬菌抗原。幾乎所有成人以及大多數免疫嬰兒和兒童會對其中一種或幾種抗原發生反應，於48小時出現直徑>5mm的紅斑和硬結。存在一個或一個以上陽性遲髮型皮膚試驗通常表明T細胞系統未受損。
診斷細胞免疫最有價值的先進試驗是T細胞和T細胞亞群(輔助/誘導細胞和抑制/細胞毒細胞)的計數。通常採用T細胞特異性的鼠單克隆抗體經流式細胞儀作檢測。套用全T細胞抗體(抗CD3，抗CD2)檢測總T細胞，抗CD4抗體檢測T輔助/誘導細胞，抗CD8抗體檢測T抑制/細胞毒細胞(這些試驗已替代羊紅細胞花結法計數T細胞)。當輔助T細胞(CD4)計數<500細胞/μl，高度提示T細胞免疫缺陷。CD4計數<200細胞/μl，則為重度T細胞免疫缺陷。CD4/CD8(輔助/抑制)細胞比值應>1。0。此比值倒置也提示T細胞免疫缺陷(在愛滋病CD4/CD8比值降低表示免疫系統進行性受損)。單克隆抗體也能有效地檢測激活的細胞(CD25)，自然殺傷細胞(CD16和CD56)和不成熟的T細胞胸腺細胞)抗原(CD1)。
測量病人淋巴細胞增殖和增大(轉化)能力的另一種有效的先進試驗是將有絲分裂原(如植物血凝素，刀豆素A)，照射過的同種白細胞(用於混和白細胞反應)或病人過去接觸過的抗原，與淋巴細胞共同培養。在這些刺激之下，正常淋巴細胞急速分裂，這可用形態學方法或將放射性胸腺嘧啶摻入分裂細胞的方法予以測定。增殖程度通常用指數表示---受刺激細胞的每分鐘計數(CPM)與等量未受刺激細胞的每分鐘計數的比值。T細胞缺陷病人存在與免疫受損程度一致的增殖應答低下甚至消失的現象。對有絲分裂原(能激活所有細胞)的增殖反應(刺激指數50~100)明顯地高於對抗原或同種細胞的反應(刺激指數3~30)。
還可進行特殊試驗測定在有絲分裂原或抗原刺激後淋巴因子的生成。淋巴因子有30多種，但通常測定γ-干擾素(IFN-γ)和白介素-2(IL-2)，白介素-4(IL-4)和α-腫瘤壞死因子。部分病人有相應的增殖反應，但淋巴因子生成低下[如慢性黏膜皮膚念珠菌病時的移行抑制因子(MIF)缺陷]。另一組特殊試驗可測定細胞毒功能。使用不同的腫瘤細胞或病毒感染的靶細胞測定不同類型的細胞毒(自然殺傷細胞，抗體依賴性細胞毒或細胞毒性T細胞)。細胞免疫缺陷可有不同的細胞毒缺損。在某些類型的聯合免疫缺陷，嘌呤代謝途徑的一些酶(腺苷酸脫氨酶，核苷磷酸化酶)有缺陷，可用紅細胞測定。最後，還可測定不同的胸腺激素(胸腺素，血清胸腺因子)，這些激素在某些細胞免疫缺陷時有所減少。HLA分型能有效地檢出二群細胞(嵌合體)的存在，也可排除HLA抗原的缺陷(裸淋巴細胞綜合徵)。
在少數T細胞激活缺陷病可通過T細胞受體完整性和信號傳導途徑的判斷加以確定。
吞噬細胞缺陷的試驗當病人有確切的免疫缺陷病史而B細胞和T細胞免疫正常時，需檢查有無吞噬細胞障礙。炎症部位無膿液形成或臍索脫落延遲，同時又無白細胞減少，這種臨床現象提示存在趨化性缺陷。
初篩除血細胞計數外，還應測定IgE濃度(在許多趨化障礙時IgE會增高)和四唑氮藍(NBT)還原試驗用以診斷最常見的吞噬細胞缺陷---慢性肉芽腫病。NBT試驗的原理是，粒細胞在進行吞噬和殺傷時其代謝活性增高，使無色的NBT還原形成藍色的甲。慢性肉芽腫病時此種染色變化不出現，可用肉眼，顯微鏡或分光光度儀判定。
特殊試驗中，首先做粒細胞染色以測定髓過氧化物酶，鹼性磷酸酶或酯酶。如這些酶染色試驗陰性，則需接著做定量測定。其次，細胞運動可用Rebuck皮膚窗檢測。方法是，用解剖刀將皮膚表層刮傷，放一塊蓋玻片於其上，然後每隔一定時間更換蓋玻片，做移動細胞染色。多形核細胞應在2小時內首先大量進入，至24小時內為單核細胞所代替。趨化性異常可用體外趨化性試驗測定。此法系在特製的趨化性小室(Boyden小室)或瓊脂糖平板上觀察粒細胞或單核細胞的移動，測定細胞朝向趨化性吸引物(如經調理素處理過的酵母多糖)的移動能力。
其次，吞噬作用還可通過計數分離的粒細胞或單核細胞吞噬膠乳粒子或細菌的情況作檢測，然後測定殺菌作用。方法是在新鮮血清中將病人的粒細胞與已知量活菌混合，然後在2小時內系列定量細菌數目。
其他確定吞噬細胞缺陷的特殊試驗包括：給予皮質類固醇，腎上腺素或內毒素測定粒細胞動員作用;粒細胞酶定量測定(髓過氧化物酶，6-磷酸葡萄糖脫氫酶等);粒細胞氧化產物測定(過氧化氫，超氧化物);粒細胞特異蛋白測定[CR3(CD11)，粘附糖蛋白磷酸煙醯胺腺嘌呤二核苷酸成分]，後者能區分4種遺傳類型的慢性肉芽腫型別。
補體缺陷的試驗補體異常的篩查是測定血清總補體活性(CH50)以及血清C3，C4濃度。發現其中任何一種濃度低下時，必須接著做經典途徑和替代途徑的補體滴定，和各個補體成分的測定。經典途徑成分的缺陷與免疫腎臟疾患，血清錫克反應或急性感染有關。作補體成分測定需用單價特異性抗血清或致敏紅細胞以及含有待測成分外所有補體成分的溶液。
還可用抗血清測定補體調控蛋白;遺傳性血管性水腫多伴有C1抑制物缺陷，C3分解代謝過盛的C3缺陷伴有Ⅰ因子(C3抑制物)缺陷。測定血清調理活性，趨化活性或殺菌活性可作為判斷補體功能的間接試驗。
治療
1．治療原則
①保護性隔離患者，減少接觸感染源；②伴有免疫缺陷的患者，禁止接種活疫苗，以防發生嚴重疫苗性感染；③一般不做扁桃體切除術和淋巴結切除術，禁忌做脾切除術，免疫抑制類藥物應慎用；④使用抗生素以清除細菌、真菌感染；⑤根據免疫缺陷類型給予替代療法或免疫重建。
2．套用免疫製劑
大部分原發性免疫缺陷病患者伴有IgG或其他抗體缺乏，補充Ig是最常見的治療措施。對血清Ig含量低於2.5g/L的患者，應給予人丙種球蛋白靜脈滴注。其他替代治療包括特異性免疫血清，輸白細胞、細胞因子等以提高機體的免疫功能。
3．免疫重建
通過胸腺移植、骨髓移植、造血幹細胞移植和胎肝移植，以重建免疫功能，對某些原發性免疫缺陷病可緩解病情，是有效的治癒措施。胎兒胸腺組織移植是將16周以內的胚胎胸腺植於腹膜下或皮下，用於治療細胞免疫缺陷病，尤其是胸腺發育不全症。胎兒胸腺移植後很快（常在數天內）出現胸腺重建的表現，並持續存在。
幹細胞移植包括臍血幹細胞移植和外周血幹細胞移植。臍血富含造血幹細胞，可作為原發性免疫缺陷病患者免疫重建的幹細胞重要來源。
骨髓移植包括同種異體同型合子骨髓移植、同種異體半合子骨髓移植和無關供體骨髓移植，應根據患者病情和具體情況選定。
4．基因治療
某些原發性免疫缺陷病為單基因缺陷所致，一些突變位點已經明確，從而為未來基因治療奠定了基礎。將正常的目的基因片段整合到患者幹細胞基因組內（基因轉化），被基因轉化的細胞經過有絲分裂，使轉化的基因片段能在患者體內複製而持續存在，並發揮功能。理論上講，凡骨髓移植成功的疾病均是基因治療的指征。
