基本信息
T淋巴細胞亞群當不同淋巴細胞亞群的數量和功能發生異常時，就可導致機體免疫紊亂並發生一系列的病理變化。成熟的T淋巴細胞表面均可表達CD3分子，而CD4、CD8不能同時表達於成熟的T淋巴細胞表面，故可將成熟的T淋巴細胞分為CD4+T細胞和CD8+T細胞二個亞群。
血液中T淋巴細胞亞群的檢測是觀察機體細胞免疫水平的重要方法，對惡性腫瘤、自身免疫性疾病、免疫缺陷病、血液系統疾病的診斷、治療及預後判斷有重要作用。
分類原理
用cd4和cd8單克隆抗體可將外周淋巴器官或外周血中的t細胞分為cd4+cd8-和cd4-cd8+兩個主要的亞群。每個亞群按照某些表面標誌和功能又可分為不同的功能亞群。
分類方法
T淋巴細胞亞群的分類方法最常用的是根據細胞表面標誌，利用單克隆抗體將其分為不同功能亞群。抗CD3單抗與CD3抗原分子的ε鏈結合，是總T細胞的標誌，抗CD4單抗與輔助/誘導功能T細胞反應，抗CD8單抗與抑制/細胞毒功能T細胞反應。T淋巴細胞表面有特異性標誌，即T細胞分化抗原。用這種抗原已製備了近20種單克隆抗體。CD4細胞代表T輔助細胞(TH)CD8細胞是T抑制細胞（Ts)等。套用免疫組化染色，在顯微鏡下計數，計算某種亞群的百分數。
cd4陽性細胞群
1.th1和th2亞群 套用th細胞克隆培養技術和細胞因子產生的不同，已發現小鼠cd4陽性細胞群是一個不均一的亞群，可分為th1和th2。
th1細胞能合成il-2、ifn-γ、，lt、il-3、tnf-α和gm-csf，但不能合成il-4、iil-5、il-6、il-10和il-13；而th2能合成tnf-α、il-3、gm-csf、il-4、il-5、il-6、iil-10（細胞因子合成抑制因子，csif）和il-13，不能合成il-2、ifn-γ和lt。此外th1和th2都能分泌三巨噬細胞炎症蛋白和前腦啡肽原。th1和th2都能輔助b合成抗體，但輔助的強度和性質不同。體外實驗表明，il-4明顯促進b細胞合成和分泌ige，如使lps刺激小鼠b細胞合成ige能力增強10-100倍。少量ifn-γ能完全陰斷il-4對ige合成的促進作用。th2分泌il-4對ige合成有正調節作用，而th1分泌ifn-γ則起負調節作用。此外，th2通過分泌il-4和il-5輔助iga合成，分泌il-10（csif）,抑制th1細胞合成細胞因子，而th1對igg1合成則有抑制作用，但輔助其它幾種類型ig的合成。由於th1和th2合成淋巴因子的種類不同，因而介導不同的超敏反應。il-3和il-4均能促進肥大細胞增殖，且相互有協同作用，il-5除輔助b細胞合成iga外，還能刺激骨髓嗜酸性粒細胞的集落形成，因而th2與速髮型超敏反應關係密切。th1通過產生ifn-γ阻斷ige合成，對速髮型超敏反應有抑制作用。th1與遲髮型超敏反應有關，可能與il-2、ifn-γ等對巨噬細胞活化和促進ctl分化作用有關，此外lt也有直接殺傷靶細胞作用。兩群th克隆均能誘導抗原提呈細胞（apc）表達mhcⅱ類抗原，th1通過ifn-γ誘導mφ表達ia抗原，而th2通過il-4對mφ和b細胞ia抗原表達起正調節作用。在人類th1和th2細胞亞群尚未得到最後證實。從目前發表資料來看，cd4+cd45ro+前體細胞向th2效應細胞分化，而ifn-γ則對前體細胞向th2分化過程起抑制作用，因此il-4和ifn-γ在決定cd4+cd45ro+前體細胞向th1或th2分化過程中起著重要的調節作用。人t細胞經多克隆活化後，在cd4陽性細胞中il-4mrna陽性比便不到5%，而60%的cd4+細胞有ifn-γ和il-2mrna的轉錄。
T淋巴細胞亞群2.抑制細胞誘導亞群和輔助細胞誘導亞群 套用cd45ra、cd45ro、cd29和CD31單克隆抗體可將cd4陽性細胞群分為抑制細胞誘導亞群和輔助細胞誘導亞群。
（1）cd31：最近發現cd31是一種新的、激活後表達水平不發生明顯變化的抑制細胞誘導亞群的表面標記。cd31是一種血小板-內皮細胞胞粘附分子（pecam,gpⅱa），分子量為140kda，其結構屬於免疫球蛋白超家族成員。從外周血新鮮分離的cd4細胞中，cd31mcab主要與cd45ra亞群反應，對b細胞合成igg輔助作用不明顯，對cona和自身mhc（自身mlr）反應較為敏感；而cd31-的cd4細胞群中，發現有大量輔助b細胞合成igg的活性和對某些抗原刺激的回憶反應。cd45ra+的cd4細胞大激活後，儘管細胞表面丟失cd45ra，但表面cd31的表達仍不發生明顯變化；而cd45ro+cd45ra-的cd4細胞激活後不能獲得cd31表達。由於cd31在cd4細胞激活後仍不變化，對於鑑別抑制細胞誘導亞群和輔助細胞誘導亞群是一種有用的標誌。
迄今為止，許多粘附分子如 cd11a/cd18(lfa-1),lfa-3,cd2和cd29（vlaβ鏈）主要表達在cd45ro+t細胞表面。而cd31則表達在cd45ra+cd4細胞表面。抗cd31mcab作用於naive t細胞能觸發其vla-4介導的粘附作用。內皮細胞表面cd31及其配體與t細胞表面cd31及其配體相互作用很可能觸發整合素介導的粘附作用。cd31如何參與cd45ra+cd4+t細胞功能以及誘導抑制性t細胞產生還有待進一步研究。
（2）cd45：cd45為異構型分子。cd45細胞膜外部多肽鏈可由a、b和c三種外顯子編碼。人幼稚t細胞只表達被抗cd45ra識別的cd45a型；記憶t細胞不表達任何a、b、c外顯子產物而被抗cd45ro識別。抗cd45ra和抗cd45ro識別的都是休止型細胞，抗cd45ro所識別的記憶t細胞往往也可低水平表達一系列活化表面標記，如cd25、mhcⅱ類抗原、cd54、cd26等，提示這類細胞可能新近被激活過，由此推論記憶t細胞可能是由於持久性抗原或交叉抗原的低劑量、持續刺激得以維持其長時間存活。體外實驗觀察到細胞活化後見有從cd45ra向cd45ro的單向性轉變，這與幼稚t細胞向記憶t細胞分化相平行。
T淋巴細胞亞群cd8陽性細胞群
根據cd28陽性或陰性可將cd8+細胞分為細胞毒性t細胞（cd8+cd28+）和抑制性t細胞（cd28+cd28-）。cd28mcab能與60-80%t細胞發生反應，包括全部cd4細胞和部分cd8細胞。
1.tc(ctl) 在人類ctl表型為cd3+cd4-8+cd28+。小鼠ctl表型為thy-1+、lyt-1+、lyt-2+/lyt-3+。
（1）ctl的分化：靜止的ctl以前體細胞（precursor）(ctl-p)形式存在，外來抗原進入機體被抗原提呈細胞（apc）加工處理，形成外來抗原與apc自身mhc i類抗原的複合物，被相應ctl克隆細胞膜表面tcr/cd3所識別，抗原刺激信號和apc釋放il-1共同存在的條件下，ctl-p被活化，並表達il-2r、il-4r、il-6r等多種細胞因子受體，在il-2、il-4、il-6、ifn-γ等細胞因子誘導下，迅速增殖，並分化為成熟的效應殺傷性t細胞（effector ctl）。ctl具有識別抗原的特異性，即能殺傷具有特定的外來抗原（如病毒感染靶細胞膜表面的病毒抗原）與自身mhc i類抗原結合的複合物的靶細胞。有關ctl殺傷靶細胞受到mhc i類抗原的限制，參見第五章“主要組織相容性複合體”第四節。從腫瘤組織周圍分離獲得的ctl稱為腫瘤浸潤淋巴細胞（tumor infiltrating lymphocyte , til）。til在體外加il-2培養後，具有很高的殺傷腫瘤作用，目前已用於臨床的腫瘤治療。
（2）ctl的識別機制：多種粘附分子參與ctl對靶細胞的識別和粘附，主要有：①lfa-1/icam-1、icam-2、icam-3，可溶性icam-1（sicam-1）可抑制ctl殺傷腫瘤細胞；②cd2/lfa-3（cd58），抗cd2 mcab或抗cd58 mcab均可抑制ctl效應細胞對靶細胞的殺傷；③cd8/mhc i類抗原的非多態性結構域。
T淋巴細胞亞群①穿孔素（perforin）:又稱成孔蛋白（pore-foming protein,pfp）、c9相關蛋白（c9 related protein）或溶細胞素（cytolysin），貯存於電子稠密胞漿顆粒（electron-densecytoplasmic granules），成熟的穿孔素分子由534個胺基酸殘基組成，分子量為56-75kda，ip為6.4，穿孔素分子中央部位170-390之間的胺基酸序列與c9 328-560氨酸酸序列約有20%同源性，這個區域與穿孔素和c9的多聚化和以管狀形式插入到細胞膜有關。在殺傷相時，ctl細胞脫顆粒，穿孔素從顆粒中釋放，在ca2+存在下，插入靶細胞膜上，並多聚化形成管狀的多聚穿孔素（polyperforin），約含12-16個穿孔素分子，分子量可達1000kda。多聚穿孔素在靶細胞膜上形成穿膜的管狀結構，內徑平均16nm。這種異常的通道使na+、水分進入靶細胞內，k+及大分子物質（如蛋白質）從靶細胞內流出，改變細胞滲透壓，最終導致細胞溶解。此過程與補體介導的溶細胞過程類似，溶解細胞過程比較迅速。ctl本身可能釋放a型硫酸軟骨素蛋白聚糖（proteoglycans of chondroitinsulphate a type）、硫酸軟骨素a限制因子（homologous restriction factor,hrf），因此可避免穿孔素對ctl自身細胞的攻擊。
②絲氨酸酯酶（serine estersse）:活化ctl釋放多種絲氨酸酯酶，如ctla-1（又稱ccp1或granzyme b）、ctla-3（又稱h因子或granzyme a），其作用可能類似補體激活過程中的酯酶作用，通過活化穿孔素而促進殺傷作用。
③淋巴毒素（lymphotoxin,lt）:又稱腫瘤壞死因子-β（tnf-β），lt可直接殺傷靶細胞，但殺傷過程較慢，其殺傷機理參見第四章“細胞因子及其受體”第二節中腫瘤壞死因子。
ts和ts亞群
抑制性t細胞（suppressor t lymphocyte,ts）對免疫應答有重要的負調節功能，抑制性t細胞功能的異常，常與t自身免疫性疾病、第I型超敏反應等疾病發生有關。
T淋巴細胞亞群(2)ts細胞的亞群：ts細胞還可分為ts1、ts2和ts3不同亞群，分別起著誘導抑制、轉導抑制和發揮抑制效應的作用。它們之間相互作用的確切機理還不十分清楚，可能是通過釋放可溶性介質相互作用的。ts1（tsi，抗原特異性抑制性t細胞）分泌tsf1（tsif，抑制誘導因子）→作用於ts2（tst，抑制轉導細胞），分泌tsf2（tst f）→作用於ts3（tse，抑制效應細胞），分泌ts3f（tsef），作用於th細胞，通過對th的抑制作用，從而對各種免疫功能起負調節作用。具有高度異質性，除ts1 、ts2、ts3亞群外，還有一群反抑制性t細胞亞群（contra-suppressor t cel，tcsl）。tcs活化後分泌反抑制性t細胞因子tcsf，直接作用於th細胞，解除ts細胞的抑制作用，使th細胞恢復輔助活性。
研究意義
目前越來越多的研究表明，T淋巴細胞亞群在各種臨床疾病如自身免疫性疾病、免疫缺陷性疾病、變態反應性疾病、再生障礙性貧血、病毒感染、惡性腫瘤等都有異常改變，在各種疾病的發生，發展過程中不同的T淋巴細胞又產生著極其重要的影響。在自身免疫性疾病（如活動性系統性紅斑狼瘡）中，T抑制/細胞毒細胞（CD8+）的數量的功能低下是發病的重要因素，有時也有T輔助/誘導細胞（CD4+）數量和功能的增高；在B型肝炎、自身溶血性貧血、類風濕症，重症肌無力等患者都具有類似的T亞群異常的特徵。CD4+/CD8+比值減少是免疫缺陷病的重要特徵，在AIDS（愛滋病）病人中就存在著CD4+細胞顯著減少的現象；在一些上呼吸道感染的病人中CD8+細胞的數量和功能都有異常增高的現象。很多感染性疾病（如水痘、猩紅熱、麻疹病人）都和免疫抑制有關，CD4+/CD8+比值的倒置被認為是病毒感染性疾病的重要特徵。
在腫瘤病人外周血中T淋巴細胞亞群數值都有異常，其特徵是患者體內CD3+細胞、CD4+細胞明顯減少，而CD8+細胞明顯增加，CD4+/CD8+比值顯著降低，說明腫瘤病人的細胞免疫功能處於免疫抑制狀態，患者對識別和殺傷突變細胞的能力下降，形成了腫瘤的生長轉移。骨髓造血細胞的增殖和分化障礙也與T細胞亞群異常有關。如在再生障礙性貧血與粒細胞減少症中，患者外周血CD4+細胞數減少，CD8+細胞數增多，CD4+/CD8+比值明顯下降。因此T淋巴細胞亞群的檢測對控制這些疾病的發生、發展、了解發病機制、指導臨床治療都有極其重要的理論意義和臨床意義，它已成為臨床檢驗的一項重要指標。
