概述
症狀體徵
好發於女性,特別是妊娠期、產後和口服避孕藥的婦女。皮疹對稱性分布於顏面、額、兩頰、鼻背兩側、唇周圍、頦部皮膚,呈指蓋至錢幣大小或呈手掌大小、形狀不規則的淡褐色或暗褐色沉斑,境界明顯或模糊不清,可融合成大片。無自覺症狀,慢性經過,日曬後加重。一部分由於分娩後或停用避孕藥後可緩慢消退。
特點
1、發於面部的顴骨、額及口周圍,多對稱呈蝴蝶狀,故又名“蝴蝶斑”。
2、初色如塵垢,日久加深,變為淺灰褐色或深褐色,枯暗不澤。
3、大小不定,斑點邊緣清晰,表面光滑,無炎症反應,無痛癢。
4、經常使用口服避孕藥及妊娠女性,面部會出現“妊娠斑”,也屬於黃褐斑的一種。
5、女性有黃褐斑者多伴有月經紊亂、經前乳脹,或慢性病症。
6、男性黃褐斑患者多伴有陽痿、早瀉、胃腸功能紊亂等。
7、經常日曬形成的日曬斑也是黃褐斑的一種。
分型
臨床上將黃褐斑分為三型:
①面部中央型:最常見,皮損分布於前額、頰、上唇、鼻和下頜部;
②面頰型:皮損主要位於雙側頰部和鼻部;
③下頜型:皮損主要位於下頜,偶累及頸部V形區。
病因
1、黃褐斑的形成是由於組織細胞間的微細循環受淤阻,細胞溶解死亡,黑色素增多形成色斑沉著所造成的,臉部的表皮層最薄,毛細血管最豐富,也最易形成色素沉著,色素沉著部位主要在表皮基底層,黑色素顆粒明顯增多,較為嚴重者真皮層的噬黑素細胞內也有較多黑色素,與正常相比,色素細胞的數目,黑色素形成以及黑色素顆粒的活性都有不同的增長。
2、人體內陰陽失衡:肝氣鬱結,致使血瘀顏面;脾胃虛弱,氣血不能潤澤顏面,濕熱上升至顏面形成斑點;腎陽不足,陽氣彌散,血瘀顏面形成黃褐斑。
3、懷孕後胎盤分泌雄孕激素增多,所以孕期女性面頰部常見對稱分布的黃褐斑,婦女妊娠期的黃褐斑(chloasmagravidarum,妊娠性黃褐斑),開始於妊娠3~5個月,分娩以後色素斑漸漸消失。面部色素沉著可能是由於雌激素與黃體酮聯合作用,刺激黑色素細胞,而孕激素促使黑素體的轉運和擴散,增加了黑色素的生成促使色素沉著。
4、藥物因素:長期口服避孕藥的女性9%~20%易發黃褐斑,有人甚至在口服避孕藥一個月後便出現面部斑點;此外服用高血壓、糖尿病的藥。5、多食感光性較強的食物,如芹菜、香菜、胡蘿蔔等也容易引起黃褐斑。
6、一些慢性疾病如慢性肝炎、肝病、結核、癌瘤、惡性淋巴瘤和慢性酒精中毒等。長期套用某些藥物如苯妥英鈉、冬眠靈、避孕藥均可發生黃褐斑。結核病等會導致酪氫酸酶活性增強,黑色素產生增加,而機體自身排除黑色素的能力卻隨之減弱,黑色素一旦不能及時排出體外,久而久之也會在面部產生黃褐斑;
7、化妝品使用不當也會加重、加快黃褐斑的形成,諸多色斑成因。黃褐斑也見於未婚、未孕的正常女性或男性,其原因不明。
臨床表現
損害為黃褐或深褐色斑片,常對稱分布於顴頰部,也可累及眶周、前額、上唇和鼻部,邊緣一般較明顯。無主觀症狀和全身不適。色斑深淺與季節,日曬,內分泌因素有關。精神緊張,熬夜,勞累可加重皮損。
黃褐斑的典型表現
1、面頰型:皮損主要位於雙側頰部和鼻部;
2、面部中央型:最常見,皮損分布於前額、頰、上唇、鼻和下頦部;
3、下頜型:皮損主要位於下頜,偶累及頸部V形區。
皮損特點:呈淡褐色、咖啡色或淡黑色斑片,指蓋至錢幣大小或呈兒掌大小,形狀不規則,境界明顯或模糊不清,傾向融合成大片,表面光滑,無鱗屑,無自覺症狀。
好發部位:常對稱分布於顏面,以顴部、前額及兩頰最為明顯,亦可累及顳部、鼻樑和上唇部,但不累及眼瞼。部分患者的乳暈、外生殖器、腋窩及腹股溝等處皮膚色素亦可加深。
鑑別
一、雀斑與黃褐斑
區別雀斑的特點,雀斑是一種發生在面部的皮膚損害,呈斑點狀,或芝麻狀褐色或淺褐色的小斑點。最好發的部位是雙頰部和鼻樑部,也可泛發至整個面部甚至頸部,是影響面部美觀的最為常見的原因之一。大多數是後天發生的,也有部分患者是先天發生的。但是不論先天或後天,均與遺傳因素有密切的關係。也就是說,患雀斑的患者具有一定的體質,具有這種體質的人在外界的一些因素的作用下(如日曬、皮膚乾燥等),便會發生雀斑。無論是顯性的雀斑還是隱性雀斑,其根部都是含在表皮基底層。
1、針尖至米粒大的褐色小斑點,因其形狀、顏色如雀卵,故名雀斑。
2、雀斑好發於顏面,頸部、手臂等日曬部位,面部多散布在兩頰及鼻樑。
3、雀斑數量多少不定,各個之間互不融合。
4、一般幼年時就有,女性多於男性,常伴有家族史,無其他症狀。
二、其他疾病鑑別
①肝斑:只長在臉上,斑的形狀大小不一,一般是對稱地分布,皮膚表面光滑,無痛無癢。
②艾迪生病:瀰漫性青黑色或褐紅色斑片,多發於面部、乳暈、外生殖器等處,有全身症狀,如乏力、低血壓、體重減輕等。
③老年斑:生於臉部或身體任何部位。表面深褐,略突出於皮膚表面,摸上去會有粗糙的感覺。
④黑皮症:黑皮症是因粗劣的化妝品,特別是胭脂、粉底等含紅色顏料對皮膚刺激。經常化妝的人,一旦使用了與皮膚不合的化妝品或香水,雖然每日洗臉,仍免不了色素沉澱,再加上按摩刺激與日曬,容易導致黑皮症。
⑤黑變病:好發於前額、顴部、頸部,色斑上有粉狀鱗屑。
危害
1、病理反映:長黃褐斑的面部不痛不癢,但並不代表它僅僅是皮膚黑色素沉著,它反應出身體內部的功能出現了問題,是內部疾病反射在面部的一種信息,
2、心理危害:黃褐斑嚴重危害女性幸福。據了解,黃褐斑在面部的蔓延不亞於間接毀容,多數女性因此失去美麗和魅力,變得缺乏自信,抑鬱自卑,不願意面對朋友,久而久之壓抑的情緒導致內分泌進一步失調,催生更多的黑色素堆積在面部,這樣就造成了黃褐斑越長越多的現象。
3、生活上危害:黃褐斑讓生活和工作都受到極大影響。黃褐斑女性多發於30歲至45歲女性,因為臉上的黃褐斑導致夫妻生活不和諧,老公出軌,繼而影響婚姻。據不完全統計,每年因女性患有黃褐斑,丈夫無法忍受而出軌,最終導致離婚的案例多達數萬。
4、黃褐斑同樣對工作造成嚴重影響,據在黃褐斑特診中心求治的曾女士介紹,她曾經是某外企業務副總,經她洽談簽訂的業務金額高達數億之巨,被公司譽為業務女皇,生活工作一直要風得風要雨得雨,可自從黃褐斑出現後,這一切都變了,過於恐怖的黃褐斑已經讓她無法面見客戶,不得不讓她離開公司,失去工作僅是其一,可悲的是一直對自己寵愛有加的老公開始常常徹夜不歸……幸福生活岌岌可危。由此可見,黃褐斑帶給女人的不僅僅的失去美麗,更多的是讓原本燦爛的生活黯然失色。
預防
黃褐斑的預防要做好以下方面 :
1、嚴禁使用含有激素、鉛、汞等有害物質的祛斑產品,因為含鉛汞含量超標的化妝品對黃褐斑的副作用太多,輕則造成黃褐斑的反彈,重則造成毀容。
2、養成良好的生活習慣,戒掉不良習慣,如抽菸、喝酒、熬夜等,可以在一定程度上減少黃褐斑的產生。
3、加強防曬,所有的色斑都害怕強光的照射,黃褐斑尤其如此,因此黃褐斑患者一定要做好防曬的預防工作,外出帶遮陽工具,塗防曬霜等。
4、防黃褐斑,遠離各種電離輻射,電離輻射會加快皮膚的損傷,導致黃褐斑的加重。
5、要始終保持豁達樂觀,心情舒暢,情緒開朗,積極配合醫生的治療,這樣才能取得治療黃褐斑好的療效。
6、多吃新鮮的蔬菜水果,保證充足的睡眠,要注意勞逸結合。
7、多食富含維生素c,E的食品,避免陽光久曬。
8、婦女口服避孕藥者,應停止服用。
9、積極治療內分泌功能障礙,肝病等原發病,加強營養,注意休息。
治療配方
黃褐斑的治療要內外結合,首先要祛除病因,並嚴格防曬。外用藥最有效的為Kligman配方:5%氫醌、0.1%維A酸和0.1%地塞米松。
治療黃褐斑,分為食調、藥療、物理治療等方法。內調外治,標本兼治,徹底擊退黃褐斑,防止黃褐斑復發。此外,中醫藥物祛斑還具有特殊的“排毒淨膚“功能,在解決斑治療的同時,還能夠排出由於長期使用化妝品,皮膚中超標的鉛、汞等重金屬離子,解決皮膚粗糙、鬆弛、暗沉等問題,排除毒素,安全無反覆!
同時,在生活中應注意不要長時間在陽光下暴曬,多吃新鮮水果蔬菜、少食辛辣等刺激性食物。保持精神愉快,多運動,積極治療慢性肝腎疾病,糾正月經不調,調節內分泌功能障礙。而對黃褐斑的治療,除了專門針對消除斑點的治療以外,更多的還應注重內分泌的調節,有關專家指出,神經系統、內分泌系統、消化排泄系統是人體的主要三大系統,維繫著人體各項功能的正常運作,這三大系統相互聯繫、相互依存,一旦失調,將會株連整體,既然黃褐斑與人體內分泌系統有直接的關係,那么, 防治黃褐斑,就應該祛斑與調節內分泌兩手一起抓!
1、平時應避免過度的日光照射更應避免過度的日光暴曬尤其夏季更應注意外出應遮陽。
2、多食富含維生素C和維生素E的新鮮水果和蔬菜
3、忌食光敏性藥物及食物如:補骨脂素甲氧補骨脂素、芹菜、白蘿蔔、香菜等。
4、保持心情舒暢愉快;避免憂思抑鬱的精神狀態。
5、如果有體內疾病應該及早醫治。
6、每天一杯胡蘿蔔汁每天喝一杯胡蘿蔔汁對淡化斑點有很好的輔助效果。因為胡蘿蔔中含有豐富的胡蘿蔔素,可以防止肌膚氧化和衰老,從內幫助清除多餘角質,還能在體內轉換成維生素A,對黃褐斑超級有效。
7、自製白正白朮面膜白正和白朮一般在藥店都能買到,用的時候需要磨成粉末,裝在瓶子裡,每天晚上洗完臉以後,取少量的粉末調和蜂蜜或者蛋清,以黏糊狀態敷在面部,三十分鐘以後清洗,美白淡斑的效果超好。
8、一周一次玫瑰精油沐浴玫瑰精油擁有專門調理女性雌黃激素分泌失衡的作用,並擰深層滋養、激活並修復卵巢功能,瓦解色素沉著機制,同時靜心安神,改善睡眠,所以一周一次玫瑰精油浴,較大的黃褐斑能變淡,也不會再長新斑。
9、牛奶檸檬去除黃褐斑將牛奶抹在臉上有黃褐斑的地方,可以使皮膚收縮,然後在用檸檬片敷面,再用黃瓜搗爛以後加入葛粉和適量的蜂蜜,擦幾次,有黃褐斑的地方會慢慢消失。
中醫治療
中醫學認為,肝藏血,喜條達而惡抑鬱,若情志不遂,肝失條達,或陰血暗耗,或生化之源不足,均可導致肝氣鬱結不舒。郁久化熱,灼傷陰血,致使顏面氣血失和而發病。
腎藏精、為水,水虧則火旺,津血暗耗,不能濡潤於顏面,而枯萎發斑,脾虛不能健運,氣虛生化乏源,以致氣血不足,不能上榮於面,發生黃褐斑。
黃褐斑患者常伴有急躁易怒,胸脅脹痛,痛經或經期延後,經血紫暗有塊,舌有紫斑,脈弦澀(面斑呈青褐色),臨床常見眩暈、耳鳴、健忘、失眠、咽乾口燥、五心煩熱,有的顴紅盜汗,女子經少,男子遺精等肝腎陰虛的症狀。
具有內調作用的代表中藥有:藏紅花、赤芍、血竭、丹皮、熟地、白芍、香附、鬱金、旱蓮草等。
中醫祛斑代表方劑有:十九還原湯、藏紅五消湯等。
中成藥:逍遙丸。
脾虛濕蘊黃褐斑的治法:
治法:健脾化濕。方藥:參苓白朮散加減:黨參、白朮、茯苓、淮山、薏米仁、扁豆、砂仁、生地黃、紅花、甘草。腹脹滿加蒼朮,厚朴;月經不調加當歸,益母草;斑色深褐加莪術、凌霄花。
局部用藥治療
黃褐斑是常見發生於面部的一種難治性色素沉澱和增加性皮膚病。與遺傳、內分泌、妊娠、日光等有關,近來發現本病發生與微生態平衡、代謝異常及劣質化妝品有關。目前無特殊治療方法,外用去色素或脫色素製劑是治療表皮中黑色素增加最有效的方法。但只能控制,不能對黃褐斑進行根除。
常用的局部外用藥:
1、氫醌
與酪氨酸酶的底物酪氨酸結構相似,可以競爭性抑制酪氨酸酶的活性,影響黑素的形成。氫醌的作用機制還包括抑制DNA和RNA複合體,剝蝕黑素小體和破壞黑素細胞,從而促進黑素小體的分解。氫醌的療效與它的濃度、基質和產品的化學穩定性有關,濃度越高,治療效果越好,刺激性也越大,常用的濃度是2%~5%。氫醌常用方法是2次/d外用,一般用藥4周可見皮膚顏色變淺,6周~10周取得最佳療效。如果日間聯合套用廣譜防曬霜可以提高氫醌的療效。然而長期使用濃度為4%~5%的氫醌可引起原發刺激反應、接觸性皮炎和炎症後色素沉著,另外還有引起外源性褐黃病和膚色變深的可能。2%氫醌配伍0.05%或0.1%維A酸或羥基乙酸治療有滿意療效,後者可抑制氫醌氧化,從而提高其表皮穿透作用,促進色素排除,並使角質細胞增生。真皮黃褐斑用氫醌治療療效不佳。短期套用皮質類固醇激素可以減少氫醌的刺激作用、降低細胞的新陳代謝抑制黑素複合體。
2、壬二酸
壬二酸又名杜鵑花酸。是從卵圓形糠秕孢子菌培養液中分離出的天然直鏈飽和二羥基酸。壬二酸競爭性抑制酪氨酸酶,直接干擾黑素生物合成,並對黑素細胞的超微結構有損傷,因此能成功地治療黃褐斑。其對黃褐斑治療效果優於氫醌霜。壬二酸對表皮型和混合型黃褐斑(表皮和真皮同時受累)都有效,常用20%壬二酸霜局部外擦。壬二酸副作用小,濃度在15%~20%時是人們可以耐受的,過敏反應和光毒反應很少發生,不良反應包括瘙癢、輕度的暫時性紅斑、鱗屑和灼熱感,這些不良反應症狀通常2周~4周可以消退且沒有系統損害。有人反映使用杜鵑花酸(壬二酸)原液有上述不適症狀,建議用陳年艾葉煮水搽洗不適部位或者現成的艾葉純露噴塗均能有效減輕上述不適,一般三到四次即可解決不適再次發生,同時建議皮膚易過敏的人群在使用前一定要諮詢專業的醫生
3、維A酸
維A酸可以減輕光老化引起的色素沉著斑,並可以抑制酪氨酸的合成,從而抑制黑素的生成。臨床多用0.1%維甲酸霜外用,每日2次,起效時間約為24周,副作用表現紅斑脫屑,部分發生接觸性皮炎,但這種不良反應不影響治療效果,且在繼續治療的過程中逐漸消失。
4、曲酸(5羥基2羥甲基吡喃酮)
曲酸是酪氨酸酶活性抑制劑,抑制培養色素細胞生成黑素。但是,曲酸有顯著的潛在致敏性,已發現使用含曲酸製劑的患者發生接觸性皮炎的比例很高。
5、酚硫醚
如4S半胱胺酚代表了一類新的與酚有關的脫色素化合物,這些黑素細胞毒性製劑是源於硫磺類似酚的化合物,產物有半胱胺醯酚和半胱胺酚。N乙醯4S半胱胺酸酚對黃褐斑有較好的療效,且比氫醌刺激性小,性質穩定。它是酪氨酸酶的底物,隨著酪氨酸酶的活化,它形成一個黑色素的類似物,主要能有效抑制黑素細胞合成黑色素。用4%的N乙醯基4S半胱胺酚治療黃褐斑,經過2周~4周的局部治療可取得顯著效果。N丙醯4S半胱胺酚是N丙醯的一個新的衍生物,這種化合物也是酪氨酸酶的底物,與N乙醯基相比,是一種效能更高的黑素細胞中毒劑。酚硫醚同時具有抑制黑素細胞生長繁殖和殺傷黑素細胞的作用。
6、祛斑素
是中藥山茱萸的主要成分,祛斑素對酪氨酸酶及黑素的產生有抑制作用,其抑制程度與濃度有關,濃度越高作用越強。
7、茯苓
早晚用茯苓粉洗面,每次一匙對治療黃褐斑也有效。
針灸按摩
治療黃褐斑耳穴刺血
(一)取穴
主穴:面頰、子宮、內分泌、皮質下。
配穴:肺、腎、肝、脾、大腸、外鼻。
(二)治法
採用耳穴敷貼之法。先以耳穴探測儀找到穴區敏感點,每次主穴必貼,配穴根據症情酌加。用王不留行子或磁珠(強度為380高斯)作為壓物,置於0.7×0.7平方厘米的小方膠布上,敷貼于敏感點。即予按壓2~3分鐘,使耳廓潮紅髮熱。每日自行按壓3~4次。每次敷貼一側耳,隔日換貼1次,15次為一療程,兩耳輸換交替貼敷。一般需三個療程。
(三)療效評價
以上法共治250例,結果痊癒120例,顯效98例,有效7例,無效15例,其總有效率為94.0%[2,3]。
按摩調理黃褐斑
操作方法:
(1)按摩足太陽膀胱經,由足跟外上行,由上而下刺激5遍。在肝俞、腎俞、脾俞、三焦俞等穴位稍停片刻按揉之。 (2)食指指壓足小趾外束骨穴。每秒按一次,共按5~10次。
(3)在背腰中線督脈部位、由上而下推擦5遍,再以背椎為中線,用手掌分別向左右兩旁推擦10遍以上。
食療
1、獼猴桃
獼猴桃被喻為“水果金礦”。含有豐富的食物纖維、維生素c、維生素b、維生素d、鈣、磷、鉀等微量元素和礦物質。
獼猴桃中的維生素c能有效抑制皮膚內多巴醌的氧化作用,使皮膚中深色氧化型色素轉化為還原型淺色素,干擾黑色素的形成,預防色素沉澱,保持皮膚白皙。
提醒:脾胃虛寒的準媽媽不可多吃,容易腹瀉。
2、西紅柿
西紅柿具有保養皮膚、消除雀斑的功效。它豐富的西紅柿紅素、維生素c是抑制黑色素形成的最好武器。有實驗證明,常吃西紅柿可以有效減少黑色素形成。
提醒:西紅柿性寒,如果空腹食用容易造成腹痛。
3、檸檬
檸檬也是抗斑美容水果。檸檬中所含的枸櫞酸能有效防止皮膚色素沉著。使用檸檬製成的沐浴劑洗澡能使皮膚滋潤光滑。
提醒:檸檬極酸,吃過多會損傷牙齒。
4、各類新鮮蔬菜
各類新鮮蔬菜含有豐富維生素c,具有消褪色素作用。
其代表有:西紅柿、土豆、捲心菜、花菜;瓜菜中的冬瓜、絲瓜,準媽媽也要多多享用,它們也具有非同一般的美白功效。
提醒:
另外,豆製品和動物肝臟等這些食品對消除黃褐斑有一定的輔助作用。
含維生素e豐富的食物
5、黃豆
大豆中所富含的維生素e能夠破壞自由基的化學活性,不僅能抑制皮膚衰老,更能防止色素沉著於皮膚。
推薦:大豆甜湯:
黃豆、綠豆、赤豆各100克洗淨浸泡後混合搗汁,加入適量清水煮沸,用白糖調味做成飲服。每日3次對消除黃褐斑很有功效。
6、牛奶
牛奶有改善皮膚細胞活性,延緩皮膚衰老,增強皮膚張力,刺激皮膚新陳代謝、保持皮膚潤澤細嫩的作用。
7、桃仁牛奶芝麻糊:
核桃仁30克、牛奶300毫升、豆漿200毫升、黑芝麻20克。先將核桃仁、黑芝麻放小磨中磨碎,與牛奶、豆漿調勻,放入鍋中煮沸,再加白糖適量,每日早晚各吃1小碗。
祛斑的誤區
1、長斑初期,盲目祛斑。
很多女性在面部剛剛出現色斑,還不是很嚴重的時候,不在意,在沒有專業人員的指導下,很隨意地去使用具有祛斑功能的化妝品,自行祛斑。結果是斑越來越嚴重,治療難度越來越大,耽誤了祛斑的最好時機。其實色斑越在早期,治療越容易,當然,要選用正確的祛斑方法,否則不僅沒有解決問題,反而會加重色斑,增加治療的時間和經濟成本.
2、分斑不分治。
皮膚一般分為敏感性肌膚、乾性肌膚、油性肌膚、中性肌膚等,每種類型的肌膚都可能出現長斑的現象,也就是說每種肌膚產生斑的原因可治療都是不同,但說到祛斑,很多女性的了解都很模糊,可能一瓶霜油性肌膚的人在用,乾性的肌膚在用,更甚者敏感性肌膚的人也在用,這樣就經常出現嚴重的皮膚過敏現象,造成色斑復發加重,所以祛斑一定要分膚質祛才能達到真正的祛斑美白效果最大化。
3、只顧“效果”不顧後果。
不少患者對祛斑懷有一種急切的心情,總是希望一天兩天讓自己的面部光嫩如初。正是這種急功近利的心情,使得不少人選擇了“見效快”的剝脫法祛斑或短期漂白肌膚祛斑,看起來好像是立竿見影,其實他的皮膚表層正遭到嚴重損害,自身免疫力大大減弱,經太陽一曬,很容易轉化為曬斑、真皮斑等更頑固的色斑。更為後期治療增添難度。
4、認為色斑不可治。
許多在美容院有過多次祛斑經歷的人對祛斑失去了信心。其實,色斑當然是可以治癒的,只有針對不同膚質,根據斑產生的不同原因,提出針對性的祛斑方案,才能達到美白最大化。
併發症
臨床中,黃褐斑常並發多種疾病。如:生殖器官疾病(女性子宮附屬檔案炎、不孕症等)、肝病(當肝功能不全時,因肝臟破壞,以致雌激素在血中積蓄,刺激黑色素增加而發生黃褐斑)、慢性營養不良(因硫氫基來源不足而使色素增加)等。
更為嚴重的就是,黃褐斑是內分泌失調的先兆。內分泌長期失調就會引發乳房腫塊、子宮肌瘤等多種病變。
預後
無自覺症狀,慢性經過,日曬後加重。一部分由於分娩後或停用避孕藥後可緩慢消退。
發病機制
發病機制還不確切。可能與卵巢的功能改變,雌激素、孕激素使黑素產生增多。
注意事項
1、應去醫院檢查,積極治療原發疾病,疾病痊癒了,黃褐斑也就消失了。
2、要增強營養,多吃蔬菜、水果。
3、防日曬,慎用各種化妝品。
4、注意調節情志,保持愉快的心情;保持充足的睡眠。
5、中醫認為黃褐斑的形成是機體機能失調的外在表現,在治療方面主張治病求本,調整機體失調的狀態,消除內邪的致病因素。