華法林鈉片糖衣

基本信息

• 中文名：華法林鈉片糖衣

拼音名：HuafalinnaPian
英文名：WarfarinSsodiumTablets
書頁號：2000年版二部－242
本品含華法林鈉(C19H15NaO4)應為標示量的93.0％～107.0％。
【性狀】本品為糖衣片，除去糖衣後顯白色。
【鑑別】取本品的細粉適量（約相當於華法林鈉0.1g），加乙醇30ml，振搖，使華法林鈉溶解，濾過，濾液蒸乾，殘渣照華法林鈉項下的鑑別(1)、(4)項試驗，顯相同的結果。
【檢查】有關物質取本品的細粉適量（約相當於華法林鈉40mg）置分液漏斗中，加水30ml，振搖15分鐘使華法林鈉溶解，加稀鹽酸0.5ml，用氯仿提取3次，每次10ml，氯仿提取液經無水硫酸鈉乾燥後合併，在40℃水浴上蒸乾，放冷，加丙酮2ml使溶解，作為供試品溶液；精密量取1ml,加丙酮至100ml，作為對照溶液。照薄層色譜法（附錄ⅤB）試驗，吸取上述兩種溶液各20μl，分別點於同一矽膠ＧＦ254薄層板上，以氯仿－環己烷－冰醋酸(5:5:2)為展開劑，展開後，晾乾，置紫外光燈(254nm)下檢視。供試品溶液如顯雜質斑點，與對照溶液的主斑點比較，不得更深。含量均勻度取本品1片，除去糖衣後，置乳缽中，研細，加磷酸鹽緩衝液(pH6.8)適量，研磨，並用磷酸鹽緩衝液(pH6.8)分次轉移至50ml量瓶中，充分振搖使華法林鈉溶解，加磷酸鹽緩衝液(pH6.8)稀釋至刻度，搖勻，濾過，精密量取續濾液5ml，置25ml量瓶中，加磷酸鹽緩衝液(pH6.8)稀釋至刻度，搖勻，照分光光度法（附錄ⅣA），在306nm與360nm的波長處測定吸收度，並求出兩吸收度之差（△Ａ），按C19H15NaO4的兩吸收度差值（△Ａ1%1cm）為428計算含量，應符合規定（附錄ⅩE）。溶出度取本品，照溶出度測定法（附錄ⅩC第一法），以磷酸鹽緩衝液(pH6.8)500ml為溶劑，轉速為每分鐘100轉，依法操作，經45分鐘時，取溶液約10ml，濾過，取續濾液，照分光光度法（附錄ⅣA），在306nm與360nm的波長處分別測定吸收度，並求出兩吸收度之差（△Ａ），按C19H15NaO4的兩吸收度差值（△Ａ1%1cm）為428計算出每片的溶出量，限度為標示量的70％，應符合規定。
其他應符合片劑項下有關的各項規定（附錄ⅠA）。
【含量測定】取本品20片，除去糖衣後，精密稱定，研細，精密稱取適量（約相當於華法林鈉25mg），置250ml量瓶中，加0.01mol/L氫氧化鈉溶液約100ml，充分振搖，使華法林鈉溶解，加0.01mol/L氫氧化鈉溶液至刻度，搖勻，濾過，精密量取續濾液10ml，置分液漏斗中，加稀鹽酸0.6ml，用氯仿振搖提取3次，每次15ml，合併氯仿提取液，再用0.01mol/L氫氧化鈉溶液振搖提取3次，每次20ml，分取鹼性提取液並濾過，置100ml量瓶中，加0.01mol/L氫氧化鈉溶液至刻度，搖勻，照分光光度法（附錄ⅣA），在308nm的波長處測定吸收度，按C19H15NaO4的吸收係數（Ｅ1%1cm）為431計算，即得。
【類別】同華法林鈉。
【規格】(1)2.5mg(2)5mg
【貯藏】遮光，密封保存。
【藥理毒理】
本品為雙香豆素類中效抗凝劑。其作用機制為競爭性對抗維生素K的作用，抑制肝細胞中凝血因子的合成，還具有降低凝血酶誘導的血小板聚集反應的作用，因而具有抗凝和抗血小板聚集功能。
【藥代動力學】
口服胃腸道吸收迅速而完全，生物利用度高達100％。吸收後與血漿蛋白結合率達98％～99％，能透過胎盤，母乳中極少。主要由肺、肝、脾和腎中儲積。由肝臟代謝，代謝產物由腎臟排泄。服藥後12～18小時起效，36～48小時達抗凝高峰，維持3～6d，t1/2約37小時。
【適應症】
適用於需長期持續抗凝的患者：
①能防止血栓的形成及發展，用於治療血栓栓塞性疾病；
②治療手術後或創傷後的靜脈血栓形成，並可作心肌梗死的輔助用藥；
③對曾有血栓栓塞病患者及有術後血栓併發症危險者，可予預防性用藥。
【用法用量】
口服，成人常用量：避免衝擊治療口服第1～3天3～4mg（年老體弱及糖尿病患者半量即可），3天后可給維持量一日2.5～5mg（可參考凝血時間調整劑量使INR值達2～3）。因本品起效緩慢，治療初3天由於血漿抗凝蛋白細胞被抑制可以存在短暫高凝狀態，如須立即產生抗凝作用，可在開始同時套用肝素，待本品充分發揮抗凝效果後再停用肝素。
【不良反應】
過量易致各種出血。早期表現有瘀斑、紫癜、牙齦出血、鼻衄、傷口出血經久不愈，月經量過多等。出血可發生在任何部位，特別是泌尿和消化道。腸壁血腫可致亞急性腸梗阻，也可見硬膜下顱內血腫和穿刺部位血腫。偶見不良反應有噁心、嘔吐、腹瀉、瘙癢性皮疹，過敏反應及皮膚壞死。大量口服甚至出現雙側乳房壞死，微血管病或溶血性貧血以及大範圍皮膚壞疽；一次量過大的尤其危險。
【禁忌】
肝腎功能損害、嚴重高血壓、凝血功能障礙伴有出血傾向、活動性潰瘍、外傷、先兆流產、近期手術者禁用。妊娠期禁用。
【注意事項】
（1）老年人或月經期應慎用。
（2）嚴格掌握適應症，在無凝血酶原測定的條件時，切不可濫用本品。
（3）個體差異較大，治療期間應嚴密觀察病情，並依據凝血酶原時間INR值調整用量。治療期間還應嚴密觀察口腔黏膜、鼻腔、皮下出血及大便隱血、血尿等，用藥期間應避免不必要的手術操作，選期手術者應停藥7天，急診手術者需糾正PTINR值≤1.6，避免過度勞累和易致損傷的活動。
（4）若發生輕度出血，或凝血酶原時間已顯著延長至正常的2.5倍以上,應即減量或停藥。嚴重出血可靜注維生素Kl10～20mg，用以控制出血，必要時可輸全血、血漿或凝血酶原複合物。
（5）由於本品系間接作用抗凝藥，半衰期長，給藥5～7日後療效才可穩定，因此，維持量足夠與否務必觀察5～7天后方能定論。
【孕婦及哺乳期婦女用藥】
（1）易通過胎盤並致畸胎。妊娠期使用本品可致“胎兒華法林綜合徵”，發生率可達5％～30％。表現為骨骺分離、鼻發育不全、視神經萎縮、智力遲純，心、肝、脾、胃腸道、頭部等畸形。妊娠後期套用可致出血和死胎，故妊娠早期3個月及妊娠後期3個月禁用本品。遺傳性易栓症孕婦套用本品治療時可給予小劑量肝素並接受嚴密的實驗監控。
（2）少量華法林可由乳汁分泌，哺乳期婦女每日服5～10mg，血藥濃度一般為0.48～1.8μg/ml，乳汁及嬰兒血漿中藥物濃度極低，對嬰兒影響較小。
【兒童用藥】
應按個體所需調整劑量。
【老年患者用藥】
老年人應慎用,且用量應適當減少並個體化。
【藥物相互作用】
增強本品抗凝作用的藥物有：阿司匹林、水楊酸鈉、胰高血糖素、奎尼丁、吲哚美辛、保泰松、奎寧、利尿酸、甲磺丁脲、甲硝唑、別嘌呤醇、紅黴素、氯黴素、某些氨基糖苷類抗生素、頭孢菌素類、苯碘達隆、西米替丁、氯貝丁酯、右鏇甲狀腺素、對乙醯氨基酚等。
降低本品抗凝作用的藥物：苯妥英鈉、巴比妥類、口服避孕藥、雌激素、考來烯胺、利福平、維生素K類、氯噻酮、螺內酯、撲痛酮、皮質激素等。
不能與本品合用的藥物：鹽酸腎上腺素、阿米卡星、維生素B12、間羥胺、縮宮素、鹽酸氯丙嗪、鹽酸萬古黴素等。
本品與水合氯醛合用，其藥效和毒性均增強，應減量慎用。維生素K的吸收障礙或合成下降也影響本品的抗凝作用。
華法林鈉片
【　藥品名稱　】通用名稱：華法林鈉片商品名稱：華法林鈉片
英文名稱：漢語拼音：huafalinnapian
【　成　份　】無
【　性　狀　】本品為薄膜衣片，除去薄膜衣後顯白色或類白色。
【　作用類別　】
【　適應症　】適用於需長期持續抗凝的患者：①能防止血栓的形成及發展，用於治療血栓栓塞性疾病；②治療手術後或創傷後的靜脈血栓形成，並可作心肌梗塞的輔助用藥；③對曾有血栓栓塞病患者及有術後血栓併發症危險者，可予預防性用藥。
【　規　格　】2.5mg*60片
【　用法用量　】口服　成人常用量：避免衝擊治療口服第1～3天3～4mg(年老體弱及糖尿病患者半量即可)，3天后可給維持量一日2.5～5mg(可參考凝血時間調整劑量使INR值達2～3)。因本品起效緩慢，治療初3天由於血漿抗凝蛋白細胞被抑制可以存在短暫高凝狀態，如須立即產生抗凝作用，可在開始同時套用肝素，待本品充分發揮抗凝效果後再停用肝素。
【　不良反應　】過量易致各種出血。早期表現有瘀斑、紫癜、牙齦出血、鼻衄、傷口出血經久不愈，月經量過多等。出血可發生在任何部位，特別是泌尿和消化道。腸壁血腫可致亞急性腸梗阻，也可見硬膜下顱內血腫和穿刺部位血腫。偶見不良反應有噁心、嘔吐、腹瀉、瘙癢性皮疹，過敏反應及皮膚壞死。大量口服甚至出現雙側乳房壞死，微血管病或溶血性貧血以及大範圍皮膚壞疽：一次量過大的尤其危險。
【　禁忌　】肝腎功能損害、嚴重高血壓、凝血功熊障礙伴有出血傾向、活動性潰瘍、外傷、先兆流產、近期手術者禁用。妊娠期禁用。老年人或月經期應慎用。
【　注意事項　】1)嚴格掌握適應症，在無凝血酶原測定的條件時，切不可濫用本品。(2)個體差異較大，治療期間應嚴密觀察病情，並依據凝血酶原時間INR值調整用量。治療期間還應嚴密觀察口腔黏膜、鼻腔、皮下出血及大便隱血、血尿等，用藥期間應避免不必要的手術操作，近期手術者應停藥7天，急診手術者需糾正PTINR值≤1.6，避免過度勞累和易致損傷的活動。(3)若發生輕度出血，或凝血酶原時間已顯著延長至正常的2.5倍以上，應即減量或停藥。嚴重出血可靜注維生素K110～20mg，用以控制出血，必要時可輸全血、血漿或凝血酶原複合物。(4)由於本品系間接作用抗凝藥，半衰期長，給藥5—7日後療效才可穩定，因此，維持量足夠與否務必觀察5—7天后方能定論。
【　孕婦及哺乳期婦女用藥　】(1)易通過胎盤並致畸胎。妊娠期使用本品可致“胎兒華法林綜合徵”，發生率可達5～30％。表現為骨骺分離、鼻發育不全、視神經萎縮、智力遲鈍，心、肝、脾、胃腸道、頭部等畸形。妊娠後期套用可致出血和死胎，故妊娠早期3個月及妊娠後期3個月禁用本品。遺傳性易栓症孕婦套用本品治療時可給予小劑量肝素並接受嚴密的實驗監控。(2)少量華法林可由乳汁分泌，哺乳期婦女每日服5～1Omg，血藥濃度一般為0．48—1．8ug／ml，乳汁及嬰兒血漿中藥物濃度極低，對嬰兒影響較小。
【　兒童用藥　】應按個體所需調整劑量。
【　老年用藥　】老年人應慎用，且用量應適當減少並個體化。
【藥物相互作用】增強本品抗凝作用的藥物有：阿司匹林、水楊酸鈉、胰高血糖素、奎尼丁、吲哚美辛、保泰松、奎寧、利尿酸、甲磺丁脲、甲硝唑、別嘌醇、紅黴素、氯黴素、、某些氨基糖苷類抗生素、頭孢菌素類、苯碘達隆、西咪替丁、氯貝丁酯、右鏇甲狀腺素、對乙醯氨基酚等。降低本品抗凝作用的藥物：苯妥英鈉、巴比妥類、口服避孕藥、雌激素、消膽胺、利福平、維生素K類、氯噻酮、螺內酯、撲米酮、皮質激素等。不能與本品合用的藥物：鹽酸腎上腺素、阿米卡星、維生素B12、間羥胺、縮宮素、鹽酸氯丙嗪、鹽酸萬古黴素等。本品與水合氯醛合用，其藥效和毒性均增強，應減量慎用。維生素K的吸收障礙或合成下降也影響本品的抗凝作用。
【　藥物過量　】
【　藥物毒理　】本品為雙香豆素類中效抗凝劑。其作用機制為競爭性對抗維生素K的作用，抑制肝細胞中凝血因子的合成，還具有降低凝血酶誘導的血小板聚集反應的作用，因而具有抗凝和抗血小板聚集功能
【藥代動力學】口服胃腸道吸收迅速而完全，生物利用度高達1OO％。吸收後與血漿蛋白結合率達98％～99％，能透過胎盤，母乳中極少。主要由肺、肝、脾和腎中儲積。由肝臟代謝，代謝產物由腎臟排泄。服藥後12～18小時起效，36～48小時達抗凝高峰，維持3～6天，t1／2約37小時。
【　貯　藏　】遮光、密封保存
【　包　裝　】60片／盒鋁塑包裝。
【　有效期　】2年
生產企業：上海醫藥(集團)有限公司信誼製藥總廠