格列齊特

格列齊特

格列齊特(英語:Gliclazide),商品名為達美康。為白色結晶或結晶性粉末;無臭,無味。在三氯甲烷中溶解,在甲醇中略溶,在乙醇中微溶,在水中不溶。密度:1.35g/cm3熔點:163-169°C(lit.)是一種磺醯脲類口服抗糖尿病藥。

基本信息

化合物簡介

簡介

中文名稱:格列齊特
中文別名:1-(3-氮雜雙環[3,3,0]辛基)-3-對甲苯磺醯脲;甲磺雙環脲;格列齊特;達美康;格里克那薩;甲磺吡脲;格列奇特;伏格列波糖雜質。
英文名稱:gliclazide。
英文別名:1-[3-Azabicyclo[3.3.0]oct-3-yl]-3-p-toluenesulfonylurea;NORDIALEX;se1702;Glinormax;DIAMICRON;
CAS號:21187-98-4
分子式:C15H21N3O3S
結構式結構式
結構式:
分子量:323.41100
精確質量:323.13000
PSA:86.89000
LogP:3.43030

物化性質

外觀與性狀:白色粉末
密度:1.35g/cm3
熔點:163-169°C(lit.)
折射率:1.623
穩定性:Stableatnormaltemperaturesandpressures.Heat.
儲存條件:Keeptightlyclosed.

安全信息

海關編碼:2935009090
WGKGermany:2
危險類別碼:R21
安全說明:S25;S26;S36/37;S53
RTECS號:YT4500000
危險品標誌:Xn;Xi

藥典標準

來源(名稱)、含量(效價)

本品為1-(3-氮雜雙環[3.3.0]辛基)-3-對甲苯磺醯脲。按乾燥品計算,含C15H21N3O3S不得少於98.5%。

性狀

本品為白色結晶或結晶性粉末;無臭,無味。
本品在三氯甲烷中溶解,在甲醇中略溶,在乙醇中微溶,在水中不溶。

熔點

本品的熔點(2010年版藥典二部附錄ⅥC)為162~166℃。

鑑別

(1)取本品,加乙醇溶解並稀釋製成每1ml中約含10μg的溶液,照紫外-可見分光光度法(2010年版藥典二部附錄ⅣA)測定,在228nm的波長處有最大吸收。
(2)本品的紅外光吸收圖譜應與對照的圖譜(《藥品紅外光譜集》629圖)一致。

檢查

1、有關物質
取本品約50mg,精密稱定,置50ml量瓶中,加乙腈約20ml使溶解,用水稀釋至刻度,搖勻,作為供試品溶液;精密量取5ml,置100ml量瓶中,用40%乙腈溶液稀釋至刻度,搖勻,作為對照溶液(1);精密量取對照溶液(1)2ml,置50ml量瓶中,用40%乙腈溶液稀釋至刻度,搖勻,作為對照溶液(2);另精密稱取1-(3-氮雜雙環[3.3.0]辛基)-3-鄰甲苯磺醯脲(雜質Ⅰ)對照品約10mg,置100ml量瓶中,加乙腈約40ml使溶解,用水稀釋至刻度,搖勻,作為對照品溶液(1);精密量取對照品溶液(1)1ml,置100ml量瓶中,用40%乙腈溶液稀釋至刻度,搖勻,作為對照品溶液(2)。取對照溶液(1)2ml與對照品溶液(1)3ml,置同一20ml量瓶中,用40%乙腈溶液稀釋至刻度,搖勻,作為系統適用性試驗溶液。照高效液相色譜法(2010年版藥典二部附錄ⅤD)試驗。用辛烷基矽烷鍵合矽膠為填充劑,以水-乙腈-三乙胺-三氟醋酸(60:40:0.1:0.1)為流動相,檢測波長為235nm。取系統適用性試驗溶液20μl注入液相色譜儀,記錄色譜圖,理論板數按格列齊特峰計算不低於3000,格列齊特峰與雜質Ⅰ峰的分離度應大於1.8。取對照溶液(2)20μl注入液相色譜儀,調節檢測靈敏度,使主成分色譜峰的峰高約為滿量程的15%,再精密量取供試品溶液、對照溶液(2)與對照品溶液(2)各20μl,分別注入液相色譜儀,記錄色譜圖至主成分峰保留時間的2倍。供試品溶液色譜圖中(相對保留時間小於0.2的峰不計),如有與對照品溶液(2)主峰相應的雜質峰,其峰面積不得大於對照品溶液(2)主峰面積(0.1%);其他單個雜質峰面積不得大於對照溶液(2)主峰面積的0.5倍(0.1%);其他各雜質峰面積的和不得大於對照溶液(2)主峰面積(0.2%)。所有溶液均應臨用新制。
2、乾燥失重
取本品,在105℃乾燥至恆重,減失重量不得過1.0%(2010年版藥典二部附錄ⅧL)。
3、熾灼殘渣
取本品1.0g,依法檢查(2010年版藥典二部附錄ⅧN),遺留殘渣不得過0.1%。
4、重金屬
取熾灼殘渣項下遺留的殘渣,依法檢查(2010年版藥典二部附錄ⅧH第二法),含重金屬不得過百萬分之十。

含量測定

取本品約0.2g,精密稱定,加冰醋酸50ml溶解後,照電位滴定法(2010年版藥典二部附錄ⅦA),用高氯酸滴定液(0.1mol/L)滴定,並將滴定的結果用空白試驗校正。每1ml高氯酸滴定液(0.1mol/L)相當於32.34mg的C15H21N3O3S。

藥效藥動學

促進胰腺胰島B細胞分泌胰島素,先決條件是胰島B細胞還有一定的合成和分泌胰島素的功能;通過增加門靜脈胰島素水平或對肝臟直接作用,抑制肝糖原分解和糖原異生作用,肝生成和輸出葡萄糖減少;也可能增加胰外組織對胰島素的敏感性和糖的利用(可能主要通過受體後作用)。
因此,總的作用是降低空腹血糖與餐後血糖。吸收較快,口服後2~6小時血藥濃度達峰值,持續時間可達24小時。T1/2為10~12小時,主要經肝代謝失去活性,第2天可排出98%。本品口服吸收迅速,血藥濃度達峰時間為2~4h,血漿蛋白結合率為85%~87%,作用維持時間為24h,血清半減期為10~12h。本品大部分在體內經肝臟代謝成無活性的代謝物,給藥後1日內59%隨尿排出體外,少量隨糞排泄,5日中95%經腎排泄。

藥理作用

格列齊特為第2代口服磺脲類降血糖藥,作用較強,其機制與甲苯磺丁脲相似,即選擇性地作用於胰島β細胞,促進胰島素分泌,並提高進食葡萄糖後的胰島素釋放。其作用比甲苯磺丁脲強10倍以上。近年來研究還發現格列齊特尚有胰外作用,使周圍組織對胰島素作用增強。可能是胰島素受體後的生物效應加強的結果,同時肝糖生成與輸出亦受到抵制,使格列齊特有胰外受體或受體後作用。另一種觀點認為磺脲類藥物能增加靶組織的胰島素受體數量,提高外周靶組織對胰島素的敏感性。格列齊特經動物實驗和臨床使用證明能降低血小板聚集和黏附力,防止維蛋白沉積在微血管壁上,對糖尿病微血管病變有防治作用。有動物實驗表明,長期使用格列齊特能明顯降低肝臟膽固醇,降低三醯甘油和脂肪酸。組織學檢查表明,它可抵制由高膽固醇食物引起的動脈、尤其是冠狀動脈的損傷,對減少糖尿病的心血管併發症有益。
此外,本品能抑制血小板中花生四烯酸從磷脂中釋放,從而減少血栓素(TXA3)的合成,對多種凝血因子(如Ⅴ、Ⅷ、Ⅺ)也有抑制作用,並能增高纖維蛋白溶酶原活化因子的水平,促進纖維蛋白的溶解。動物實驗還發現本品可降低血漿膽固醇、甘油三酯及脂肪酸的水平。

適應症

β細胞β細胞
適用於單用飲食控制療效不滿意的輕、中度非胰島素依賴型糖尿病,病人胰島B細胞有一定的分泌胰島素功能,並且無嚴重的併發症。主要用於成年後發病單用飲食控制無效的,且無酮症傾向的輕、中型糖尿病。還能改善糖尿病人眼底病變以及代謝、血管功能的紊亂。可與雙胍類口服降血糖藥合用於單用不能控制的患者,與胰島素合用治療胰島素依賴型糖尿病,可減少胰島素用量。

不良反應及治療

格列齊特格列齊特
偶有輕度噁心、嘔吐、上腹痛、便秘、腹瀉、紅斑、蕁麻疹、血小板減少、粒細胞減少、貧血等,大多數於停藥後消失。嚴重肝、腎功能不全者禁用。對磺醯脲類藥過敏者禁用。Ⅱ型糖尿病患者在發生感染、外傷、手術等應激情況下及酮症酸中毒和非酮症高滲性糖尿病昏迷時,應改用胰島素治療。不適用於Ⅰ型糖尿病患者。與非甾體類抗炎藥(特別是水楊酸鹽)、磺胺類抗菌藥、雙香豆素類抗凝藥、單胺氧化酶抑制劑、受體阻斷劑、苯二氮、四環素、氯黴素、雙環己乙哌啶、氯貝丁酯、乙醇等藥合用時,劑量應減少,以免發生低血糖反應。與抗凝血類藥物合用時,應經常作有關凝血檢查。本藥劑量過大、進食過少或劇烈運動時,應注意防止低血糖反應。

藥物相互作用

格列齊特格列齊特
與噻嗪類利尿藥、腎上腺皮質激素和雌激素製劑合用可能減弱本品的降血糖作用。與氯黴素、雙香豆素、保泰松、羥基保泰松、氯貝丁酯和磺胺苯吡唑等能抑制本品的代謝而增強降血糖作用,甚至可能引起低血糖反應。阿司匹林、保泰松、磺胺苯吡唑能和本品競爭與血漿蛋白的結合,從而增強本品的降血糖作用。
與非甾體抗炎藥(特別是水楊酸鹽)、磺按類抗菌藥、香豆素類抗凝劑、單胺氧化酶抑制劑、β-受體阻斷劑、苯二氮卓類、四環素、氯黴素、雙環己乙哌啶、氯貝丁酯、乙醇等藥合用時,用量應減少。

用法用量

乙醇乙醇
口服開始80mg,早餐前或早餐前及午餐前各一次,也可40mg,一日3次,三餐前服,必要時7日後每日量增加80mg。一般每日劑量80~240mg,最大劑量每日不超過320mg。製劑與規格:格列齊特片80mg。口服,一次80mg,開始一日2次,連服2-3周,以後視病情增減藥量,一日劑量範圍80-240mg。可致血象改變。用藥期間定期檢查血象。幼年型糖尿病,伴有酮症糖尿病,糖尿病性昏迷等均需注射胰島素,不能單用本品。
口服之後,每日160mg,一般開始每日80~160mg,以後根據病情,可增至每日240~320mg,分2~3次服。胰島素改用本品者,如原劑量較大(約20~30IU)則第1日將胰島素減半,加服本品,以後視病情逐步減量。服藥期間宜定期複查血糖和尿糖,以便調整治療方案。

作用與用途

血小板血小板
為第二代口服磺醯脲類降血糖藥,口服後2—6小時達高蜂,t1/2約10—12小時,主要由腎排出。對成年型糖尿病人有降血糖作用,能降低血小板粘附力,減少血漿比粘度,降低ADP誘導的血小板聚集,改善甲皺微循環。此外,實驗證明,本品有降低膽固醇蓄積,減少主動脈三磷酸甘油脂和脂肪酸的血漿濃度。因此兩者結合,既可治療糖尿病代謝紊亂,又可防止血管病變,改善視網膜病變和腎功能。用於成年型糖尿病、糖尿病伴有肥胖症者或伴有血管病變者。

注意事項

血小板血小板
1、妊娠婦女禁用。
2、服用本藥期間應經常檢查血象。
3、腎功能不良者慎用。
4、幼年型糖尿病、伴有酮症糖尿病、糖尿病性昏迷等,均需要注射胰島素,不能單獨套用本品。

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