丁基苯酞

丁基苯酞（3-正丁基苯酞或NBP）是芹菜油中的化學成分之一，以及sedanolide，其主要負責芹菜的香味和味道。 動物模型研究表明，丁基苯酞可用於治療高血壓，可能具有神經保護作用。 2004年，NBP在中國被批准用於治療腦缺血。 NBP在人類中經歷廣泛的代謝。 人血漿中的主要代謝物是3-OH-NBP，10-OH-NBP，10-CO-NBP，11-COOH-NBP。 代謝物的AUC遠大於NBP的AUC。 在臨床前和臨床研究中觀察到輕微的副作用。 NBP的微量生物活化途徑證明是通過3-OH-NBP的硫酸化來給藥。 丁基苯酞(商品名為恩必普)是我國第三個擁有自主智慧財產權的化學藥物，也是世界上專門用於治療腦血管病的化學新藥。它具有出色的安全性單一體結構，同時具有多種藥理作用，能夠全面治療缺血性腦卒中明顯減少梗塞後神經功能缺失、改善患者生活能力狀態。由於其以上優點，引起了人們普遍關注。但是在臨床使用過程中可引起肝功能異常和消化道反應等不良反應。丁苯酞(-Butylphthalide, NBP)，化學名為3-丁基-1()-異苯並呋喃酮(3-butyl-1 () -isobenzofuranone)，又稱芹菜甲素，商品名為恩必普，屬簡單苯酞類，為油狀液體，有芹菜香味，是我國自主研究和開發出的用於治療缺血性腦卒中的藥物。其3位碳原子為手型碳原子，有S-和R-對映異構體。

基本信息

• 中文名：丁基苯酞
• 商用名：恩必普
• 外文名：Butylphthalide
• 化學名：消鏇-3-正丁基苯酞
• 分子式：C12H14O2
• 分子量：190.24
• 適應症：腦血管病

• CAS號：6066-49-5
• EINECS：228-000-8
• 沸 點：89.24°C at 760 mmHg
• 密 度：1.7g/cm3
• 閃 點：49.35°C
• 蒸汽壓：1.01E-33mmHg at 25°C

化合物簡介

基本性質

中文名稱：丁苯酚

中文別名：正丁基苯肽；3-丁基苯酞；正丁基苯酞；3-丁基-1(3H)-異苯並呋喃酮；恩必普

英文名稱：dl-3-n-Butylphthalide

英文別名：3-N-BUTYLPHTHALIDE；3-Butylisobenzofuran-1(3H)-one

CAS號：6066-49-5

分子式：C12H14O2

丁基苯酞

結構式：

分子量：190.23800

精確質量：190.09900

PSA：26.30000

LogP：3.08830

物化性質

密度：1.7g/cm3

沸點：892.4ºC at 760 mmHg

閃點：493.5ºC

折射率：1.749

儲存條件：庫房通風低溫乾燥

藥理作用

丁苯酞與芹菜籽中提取的左鏇芹菜甲素的結構相同，藥用（丁苯酞）為其人工合成的消鏇體。丁苯酞對急性缺血性腦卒中患者中樞神經功能的損傷有改善作用，可促進患者功能恢復。動物藥效學研究提示，丁苯酞可阻斷缺血性腦卒中所致腦損傷的多個病理環節，具有較強的抗腦缺血作用，明顯縮小大鼠局部腦缺血的梗死面積，減輕腦水腫，改善腦能量代謝和缺血腦區的微循環和血流量，抑制神經細胞凋亡，並具有抗腦血栓形成和抗血小板聚集作用。丁苯酞可能通過降低花生四烯酸含量，提高腦血管內皮一氧化氮（N0）和前列腺素I2（PGI2）的水平，抑制谷氨酸釋放，降低細胞內鈣濃度，抑制氧自由基和提高抗氧化活性等機制而產生上述藥理作用。

藥代動力學

一、丁苯酞在動物體內的藥代動力學研究

大鼠靜脈給予丁苯酞的藥代動力學研究表明，丁苯酞在大鼠體內消除較快，消除過程呈現一級動力學特徵。給藥後48h內原型藥經尿、糞排泄僅占給藥總量的3.16%。

Beagle犬口服和靜脈注射消鏇丁苯酞 實驗結果表明，丁苯酞左鏇體和右鏇體在Beagle犬體內的吸收有差異，右鏇體可能吸收較快，而體內消除則未見顯著性差異，且未發現丁苯酞鏇光異構體在Beagle犬體內有明顯的相互轉化。

二、丁苯酞在人體內的藥代動力學研究

以健康成年中國男性為研究對象，口服丁100mg苯酞軟膠囊組的血漿NBP達峰時間試驗為T=0.82±0.37h；峰濃度C=71.52±37.12，AUC為70.71±29．9726(ng/m1·min)；經靜脈內恆速輸注給予50mg丁苯酞劑量情況下的血漿NBP達峰濃度C=326.49±130.03，AUC為522.81±145.26(ng/m1·min)；T為6.39±2.1lh。

三、丁苯酞在動物體內的轉化產物

丁苯酞在動物實驗中經胃腸道吸收完全，體內消除過程迅速，約70%以代謝產物的形式經腎或腸道排出。其消除過程迅速的原因可能是大部分的丁苯酞在體內經生物轉化後產物極性增強，在水相溶解度增加而隨尿液排出。研究也表明，丁苯酞在動物體內的主要代謝途徑為脂肪側鏈羥基化

化學合成

自上世紀80年代以來，丁苯酞的許多合成方法已被報導。此處僅簡要介紹丁苯酞的化學合成方法。主要的合成方法有：鄰甲醯基苯甲酸法，鄰苯二甲酸酐法，苯並環丁烯醇次碘酸鹽β-裂解法，鄰溴苯甲醛法，噁唑烷基苯甲醛法，鄰苯二甲醛法等。

適應證

用於治療輕、中度急性缺血性腦卒中。

禁忌證

1.對丁苯酞或芹菜過敏者禁用。

2.有嚴重出血傾向者禁用。

3.尚不能確定妊娠期和哺乳期的安全性，孕婦及哺乳期婦女禁用。

4.肝、腎功能受損者及有精神症狀者慎用。

注意事項

1.餐後服用影響藥物吸收，建議餐前服用。

2.用藥過程中需注意肝功能變化。

3.因丁苯酞尚未進行出血性腦卒中臨床研究，故不推薦出血性腦卒中患者使用。

4.吞咽功能障礙者，不宜服用。

不良反應

丁苯酞不良反應較少，主要有天冬氨酸氨基轉移酶及丙氨酸氨基轉移酶輕度升高，嚴重升高者少見，停藥後可恢復正常。偶見噁心、腹部不適、皮疹及精神症狀等。

用法用量

空腹口服，每次200mg，每日2～3次，10～12天為一個療程。

藥物的相互作用

丁苯酞僅有與複方丹參注射注射注射液聯用的臨床研究結果，未見明顯影響。與其他藥物是否有相互作用尚缺乏臨床資料。

劑型與規格

100mg/粒。遮光，在陰涼處密封保存。