α-干擾素
藥品名稱中文名稱: α-干擾素中文又名: 干擾能 惠福仁 羅擾素 貝爾勞 賽若金
英文名稱: Interferonα
英文又名: Wellferon
藥品介紹
自80年代初期重組干擾素問世後，使高純度 IFNα大劑量臨床套用成了可能。由於製劑的來源不同，胺基酸結構有一些差異而形成不同的產品和不同的商品名。大體上可分為兩大類：一類是基因工程生成的重組干擾素，如rIFNα-2b、rIFNα-2a、rIFNα-1b、rIFNα-2e等，它們均為單一亞型的α干擾素，純度高；另一類為病毒誘導人體淋巴母細胞株生成的α干擾素─一IFNα-N1，是一高純度天然人體干擾素，大約含有22個亞型的α干擾素的混合產品。以上各種IFNα有共同的作用機理、臨床療效、使用劑量及不良反應。IFNα具有抗病毒、抗腫瘤、抑制造血細胞增殖和免疫調節等功能。抗病毒取決於病毒表面是否有特異的IFNα受體。當IFNα進入病毒體內，刺激2，5-寡腺苷酸合成酶、雙鏈核糖核酸（dsRNA）依賴蛋白酶、MX蛋白等的活化，而抑制病毒蛋白的合成；抑制核酸密碼轉錄，以及分解病毒RNA；或通過免疫調節而抑制病毒的複製或殺傷病毒。IFNα對淋巴細胞系腫瘤，尤其是低分化者如 多毛細胞白血病（HCL）、非霍奇金淋巴瘤（NHL）、多發性骨髓瘤（MM）有顯著療效，其作用機理還不十分清楚，可能是通過免疫調節或直接作用，如HCL病人套用IFNα後，血液中毛細胞很快消失。IFNα對骨髓增生性疾病如 慢性粒細胞白血病（CML）、原發性血小板增多症具有顯著療效。作者曾作過體外細胞培養研究，比較IFNα對CML和正常人骨髓細胞的作用，CML細胞的被抑制較其更為明顯，似乎有直接抑制作用。有文獻報告，IFNα對CML的療效可能是通過免疫調節實現。IFNα的t1/2有明顯的個體差異，IFNα-2a靜注後的t1/2為3.7～8.5 h；IFNα-N1為4～12h。血清濃度峰值：肌注為1500～2580ng／L；皮下注射為250～2320ng／L。達峰值時間：肌注為3.8h；皮下注射為7.3h。IFNα主要通過腎小球濾過以及分解代謝排泄。每分鐘的總廓清率為57ml／m2。
適應症
適用於：（1）病毒感染性疾病（如肝炎）的治療。（2）淋巴細胞系腫瘤：①HCL：IFNα是首選，療效達90％左右；②MM：IFNα需與化療聯合，用於化療問期或化療誘導緩解後作維持治療。本品可以延長緩解期，減少復發率；③低惡NHL：IFNα與化療聯合套用，可以延長緩解期，減少復發率；④其它腫瘤：對皮膚T細胞惡性淋巴瘤、慢性淋巴細胞性白血病等亦有效。（3）骨髓增生性疾病：對此類疾病均有效，其中具顯效者有兩類：①CML：作為慢性早期病人的首選藥物，或與化療聯合套用，可以減少或消滅費城染色體（Ph'）陽性細胞，明顯延長生存期；也可以作為骨髓移植後清掃殘存的Ph'陽性細胞，或移植後復發病人使用；②原發性血小板增多症：亦首選IFNα，一般治療3～12個月（中數4個月），血小板可降至正常；亦可與化療聯合套用。（4）其它腫瘤：如 黑色素瘤、：腎細胞癌（尤其有轉移病變不能手術者）、卡波肉瘤、尖銳濕疣等。
注意事項
（1）流行性感冒樣綜合徵：發熱、寒戰、頭痛、全身不適、肌痛等，一般發生於IFNα使用後1～2h內，尤其大劑量初次注射時明顯。主張在用藥前1h內給撲熱息痛，可以減輕症狀，或睡前注射，使病人易於耐受；也可以開始2、3次套用較小劑量，待適應後加大劑量。如反應十分嚴重，必須停止使用；（2）連續套用可有嗜睡、乏力、疲勞、食慾減退、噁心、嘔吐，偶有腹瀉；（3）中樞神經系統症狀：抑鬱、精神紊亂、淡漠、運動障礙；（4）有的病人出現血壓改變（降低或升高）、心律不齊等；（5）骨髓抑制，尤其表現在白細胞、血小板減低，多發生於大劑量使用時。
IFNα可以干擾細胞色素C、P450活性，凡依賴此酶或與其代謝有關的藥物，如西米替丁、苯妥英鈉、華法令、茶鹼、安定、心得安等使用時，會影響其療效。IFNα與中樞神經系統藥物共同使用時，可以加重精神症狀。
（1）老年人對IFNα的耐受性較差，並易有蓄積作用，故使用時應密切觀察；（2）有神經系統疾病的病人，如癲癇、協調性神經系統損害等病人應慎用或禁用；（3）使用IFNα期間不宜駕駛車輛及操作機器；（4）有肝、腎、心功能不良者慎用；（5）孕婦及兒童禁用或慎用；（6）大劑量使用者，應定期監測血像和肝、腎功能。
用法用量
肌注或皮下注射，常規推薦劑量：（1）HCL：2～3MU／d，一般12～16周血中毛細胞消失，然後改為每周3次注射；骨髓中毛細胞消失約需6個月。（2）CML：3MU／d，耐受後加量至6～9MU／d。3個月應有血液學好轉，12個月染色體改善（Ph'減少＞35％）。若發病時WBC很高，宜先用羥基脲或聯合化療，或IFNα加聯合化療，有助於縮短療程。緩解後改為維持量治療，3～6MU／次，每周3次。（3）MM：3MU／次，每周3次，用於化療間期或作維持量治療。（4）低惡NHL：3MU／次，每周3次，持續12周。維持治療可每周2次，持續至6個月。（5）皮膚T細胞惡性淋巴瘤：3～9MU／次，病情緩解後改為每周3次，持續治療12個月。（6）其它腫瘤：可用增劑量法。第1周每次3MU，每周2次；第2周每次5MU，每周2次；第3～6周，每次10MU，每周2次。如有效，則繼續用原劑量2～4周。
（1）干擾能：每支1MU；3MU；10MU；30MU。（2）羅擾素：每支3MU；4.5MU。（3）惠福仁：每支3MU；10MU。
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