基本信息漢語拼音
分子式：C33H38N4O6?HCI?3H20
分子量：677．19
【性 狀】本品為淡黃色或黃色的疏鬆塊狀物或粉末。
【適 應 症】用於成人轉移性大腸癌的治療，對於經含5－Fu化療失敗的患者，本品可作為二線治療。
禁忌
1．禁用於有慢性腸炎和/或腸梗阻的患者。
2．禁用於對鹽酸伊立替康三水合物或其輔料有嚴重過敏反應史的
患者。
3．禁用於孕期和哺乳期婦女。
4．禁用於膽紅素超過正常值上限1.5倍的患者。
5．禁用於嚴重骨髓功能衰竭的患者。
6．禁用於WHO行為狀態評分）2的患者。
其他信息
【孕婦及哺乳期婦女】由於本品在兔和大鼠實驗中發現有胚胎毒性，胎兒毒性及致畸性。因此，妊娠期間不能使用本品。育齡婦女在接受本品治療期間應避免懷孕，且如一旦懷孕應立即通知醫生。目前尚無法證實伊立替康是否會從人類乳汁分泌，但因為可能對哺乳嬰兒造成的不良反應，在使用本品治療期間應停止母乳餵養。（見禁忌）。
【兒童用藥】兒童使用安全有效性還未確定。
【老年患者用藥】由於老年患者各項生理功能的減退機率很大，尤其是肝功能的減退，因此老年患者使用本品時劑量選擇應慎重。
【藥物相互作用】目前尚無藥物相互作用方面的報導，但伊立替康與神經肌肉阻滯劑之間的相互作用不可忽視，具有抗膽鹼酯酶活性的藥物可延長琥珀膽鹼的神經肌肉阻滯作用，非去極化神經肌肉阻滯劑可能被拮抗。
【藥物過量】目前尚無過量報導。Ⅱ期研究中，在嚴密觀察下劑量曾高達 750mg/m2）最顯著的不良反應是嚴重中性粒細胞減少症和腹瀉。因而，為防使用過量，應在專科醫院使用。目前尚無已知的解毒劑。
【規 格】
（1）40mg （按C33H38N4O6?HCI?3H20計）。
（2）100mg （按C33H38N4O6?HCI?3H20計）。
【包 裝】西林瓶裝， （1）40mg/瓶 650元（2）100mg/瓶。
【貯 藏】遮光，密閉保存。
【有 效 期】（1）40mg/瓶 24個月（2）100mg/瓶 12個月
【批准文號】（1）40mg 國藥準字H20020687 （2）100mg 國藥準字H20040711
【生產企業】江蘇恆瑞醫藥股份有限公司
臨床研究
【功效主治】 晚期大腸癌患者的治療。與5-氟尿嘧啶和亞葉酸聯合治療既往未接受化療的晚期大腸癌患者，作為單一用藥，治療經含5-氟尿嘧啶化療方案治療失敗的患者。
【化學成分】 山梨醇，乳酸和注射用水。
【藥理作用】 本品為抑制細胞生長的拓撲異構酶I抑制劑(L-抗腫瘤和免疫抑制劑)。實驗資料 ：伊立替康是半合成喜樹鹼的衍生物，能特異性抑制DNA拓撲異構酶I。它在大多數組織中被羧酸酯酶代謝為SN-38，而後者作用於提純的拓撲異構酶I的活性比伊立替康更強，且對幾種鼠和人腫瘤細胞系的細胞毒性也強於伊立替康。SN-38或伊立替康可誘導單鏈DNA損傷，從而阻斷DNA複製叉，由此產生細胞毒性。這種細胞毒性是時間依賴性的，並特異性作用於S期。在體外實驗中，並未發現伊立替康和SN-38可被P-糖蛋白MDR有效識別，且顯示出對阿黴素和長春花鹼耐藥的細胞系仍有細胞毒作用。另外，在體內實驗中，伊立替康對鼠腫瘤模型顯示了廣譜的抗瘤活性(PO3胰導管腺癌，MA-16/C乳腺癌，C38和C51結腸腺癌)，並有抗人異種移植腫瘤的活性(Co-4結腸腺癌，MX-1乳腺癌，St-5和SC-6胃腺癌)。伊立替康對表達P-糖蛋白MDR的腫瘤(長春新鹼和阿黴素耐藥的P388白血病)也有抗瘤活性。本品除具有抗腫瘤活性外，最相關的藥理學作用為抑制乙醯膽鹼酯酶。臨床資料 ：單藥治療 ：在超過980例經含5-FU方案化療失敗的轉移性大腸癌患者中進行了本品3周方案的II/III期臨床試驗。在II期臨床試驗中，有455例患者接受了3周給藥方案，6個月的無進展生存率是30%，中位生存期為9個月。中位至進展時間為18周。另外，在304例患者接受的每周治療計畫的非對比性II期臨床試驗中，本品的給藥劑量為125 mg/m2，每次持續90分鐘靜脈滴注，連續給藥4周之後休息2周。研究表明，中位至進展時間為17周，中位生存時間為10個月。在193例接受初始劑量為125 mg/m2的每周給藥方案患者中，觀察到的安全性和3周給藥方案的安全性相似。發生首次稀便的中位時間為第11天。聯合治療 ：有385例既往未接受治療的轉移性大腸癌患者入組一項2周給藥方案或1周給藥方案的III期臨床試驗。在2周給藥方案的第1天，本品的給藥劑量為180 mg/m2，每2周重複一次，在靜脈滴注本品後，滴注亞葉酸（200 mg/m2，連續2小時靜脈滴注）和5-氟尿嘧啶（先以劑量400 mg/m2靜脈推注，之後以劑量600 mg/m2連續22小時靜脈滴注）。第2天，以相同的劑量和方案給予亞葉酸和5-氟尿嘧啶。在1周給藥方案中，本品的給藥劑量為80 mg/m2，隨後滴注亞葉酸（500 mg/m2，連續2小時靜脈滴注），然後滴注5-氟尿嘧啶（2300 mg/m2，連續24小時靜脈滴注），重複6周。另外，本藥聯合治療組的至一般狀態明顯惡化的中位時間比單獨使用5FU/FA治療組顯著延長（P=0.046）。在此III期臨床試驗中，使用EORTC QLQ-C30調查表進行生命質量評估。在本藥組最終衰退的時間顯著延遲。在整體健康狀態/生命質量進展方面，本藥聯合治療組儘管不顯著但有輕度改善，表明本藥聯合治療有效且不影響生命質量。
【藥物相互作用】 本藥具有抗膽鹼脂酶活性，可延長琥珀膽鹼的神經肌肉阻滯作用，而非去極化藥物的神經肌肉阻滯作用可能被拮抗。
【不良反應】 對765例接受單藥治療，使用推薦劑量350mg/m2的患者，及145例接受聯合治療，使用開普拓推薦劑量180mg/m2，每2周給藥一次，聯合5-氟尿嘧啶/亞葉酸治療的患者進行的研究表明，有一些不良反應可能與使用開普拓有關。胃腸道：遲發性腹瀉：腹瀉（用藥24小時後發生）是開普拓的劑量限制性毒性反應。在單藥治療中：在所有聽從腹瀉處理措施忠告的患者中有20%發生嚴重腹瀉。在可評估的周期內，14%出現嚴重腹瀉。出現第一次稀便的中位時間為滴注開普拓後第5天。在聯合治療中：在所有聽從腹瀉處理措施忠告的患者中有13.1%發生嚴重腹瀉。在可評估的周期內，3.9%出現嚴重腹瀉。個別病例出現偽膜性結腸炎，其中1例已被細菌學證實（難辨梭狀芽胞桿菌）。噁心與嘔吐：在單藥治療中，使用止吐藥後約10%患者發生嚴重的噁心及嘔吐。在聯合治療中，嚴重的噁心和嘔吐發生率較低（分別為患者的2.1%和2.8%）。其他胃腸反應：腹瀉及/或嘔吐伴隨與腹瀉及/或嘔吐相關的脫水症狀已有報導。可發生與開普拓及/或氯苯哌醯胺治療有關的便秘。在單藥治療中有少於10%的患者發生。在聯合治療中有3.4%的患者發生。少見發生腸梗阻或胃腸出血報導報導。罕見腸穿孔。其他輕微反應如：厭食，腹痛及黏膜炎。血液學：中性粒細胞減少症是劑量限制性毒性。中性粒細胞減少症是可逆轉和非蓄積的；無論在單藥治療或聯合治療中，到最低點的中位時間為8天。在單藥治療中：78.7%的患者均出現過中性粒細胞減少症，嚴重者（中性粒細胞計數<500/mm3）占22.6%。在可評價的周期內，18%出現中性粒細胞計數<1，000/mm3，其中7.6%中性粒細胞計數<500/mm3。通常在第22天完全恢復正常。62%的患者，按周期為17%，出現嚴重中性粒細胞減少症合併發熱。10.3%的患者（按周期為2.5%）出現感染；5.3%的患者（按周期為1.1%）出現嚴重中性粒細胞減少症引起的感染，2例出現過中性粒細胞減少症，嚴重者（中性粒細胞計數<500/mm3）占22.6%。在可評價的周期內，18%出現中性粒細胞計數<1，000/mm3，其中7.6%中性粒細胞計數<500/mm3。通常在第22天完全恢復正常。6.2%的患者，按周期為1.7%，出現嚴重中性粒細胞減少症合併發熱。10.3%的患者（按周期為2.5%）出現感染；5.3%的患者（按周期為1.1%）出現嚴重中性粒細胞減少症合併感染，2例導致死亡。貧血的發生率為58.7%（其中8%Hb<8g/dL，0.9%Hb<65g/dL）。7.4%的患者（按周期為1.8%）出現血小板減少症（<100，000/mm3），其中0.9%的患者血小板計數£50，000/mm3，按周期為0.2%。幾乎所有患者均在第22天恢復。在聯合治療中：82.5%的患者出現中性粒細胞減少症，嚴重者（中性粒細胞計數<500/mm3）占9.8%。在可評價的周期內，67.3%出現中性粒細胞計數<1，000/mm3，其中2.7%中性粒細胞計數<500/mm3。通常在7-8天內完全恢復正常。3.4%的患者（按周期為0.9%）出現嚴重中性粒細胞減少症合併發熱。2%的患者（按周期為0.5%）出現感染；2.1%的患者（按周期為0.5%）出現嚴重中性粒細胞減少症引起的感染，1例合併感染，1例導致死亡。貧血的發生率為97.2%（2.1%Hb<8g/dL）。32.6%的患者（按周期為21.8%）出現血小板減少症（<100，000/mm3），無嚴重血小板減少症出現（<50，000/mm3）。在上市後使用中，曾報導一例因抗血小板抗體導致外周血小板減少症的病例。急性膽鹼能綜合徵：在單藥治療中9%的患者出現短暫嚴重的急性膽鹼能綜合徵，而在聯合治療中僅為1.4%。主要症狀為：早發性腹瀉及其他症狀，例如：用藥後第一個24小時內發生：腹痛、結膜炎、鼻炎、低血壓、血管舒張、出汗、寒戰、全身不適、頭暈、視力障礙、瞳孔縮小、流淚及流涎增多。以上症狀於阿托品治療後消失。其他作用：早期的反應如呼吸困難，肌肉收縮、痙攣及感覺異常等均有報導。在單藥治療中少於10%的患者出現嚴重乏力，而在聯合治療中為6.2%。其與使用開普拓的確切關係尚未闡明。常見脫髮，為可逆轉的。在單藥治療中12%的患者在無感染及嚴重中性粒細胞減少症的情況下出現發熱，而在聯合治療中為6.2%。輕度皮膚反應，變態反應及注射部位的反應儘管不常見，但也有報導。在與腹瀉和/或嘔吐有關的脫水患者或敗血症患者中，少數病人出現腎功能不良、低血壓或循環衰竭。實驗室檢查：單藥治療：在無進展性肝轉移的患者中，血清中短暫、輕至中度轉氨酶、鹼性磷酸酶、膽紅素水平升高的發生率分別為9.2%、8.1%和1.8%。7.3%的患者出現短暫的輕至中度血清肌酐水平升高。聯合治療：在無進展性肝轉移的患者中，血清中暫時性的SGPT、SGOT、鹼性磷酸酶或膽紅素水平升高（1度和2度）的發生率分別為15%、11%、11%和10%。暫時性的3度升高發生率分別為患者的0%、0%、0%和1%。未觀察到4度升高。
【禁忌症】 慢性腸炎和/或腸梗阻炎性腸病和/或腸梗阻，對鹽酸伊立替康三水合物或開普拓中的賦型劑有嚴重過敏反應史。孕期和哺乳期。膽紅素超過正常值上限的1.5倍。嚴重骨髓功能衰竭。
