藥品簡介
阿甘定【批准文號】國藥準字H20070198
【藥品名稱】阿甘定
【通用名稱】阿德福韋酯片
【產品英文名稱】 Adefovir Dipivoxil Tablets
【生產企業】福建廣生堂藥業股份有限公司
【功效主治】阿甘定適用於治療B型肝炎病毒活動複製和血清胺基酸轉移酶持續升高的肝功能代償的成年慢性B型肝炎患者。
【化學成分】 阿德福韋酯
藥理作用
作用機制：阿德福韋二磷酸鹽通過下列兩種方式來抑制HBV-DNA多聚酶（逆轉錄酶）；一是與自然底物脫氧腺苷三磷酸競爭，二是整合到病毒DNA後引起DNA鏈延長終止。阿德福韋二磷酸鹽對HBV-DNA多聚酶的抑制常數（Ki）是0.1μM，但對人類DNA多聚酶α和γ的抑制作用較弱，Ki值分別為1.18μM和0.97μM。
| 計算的肌酐清除率（mL/min） | 需進行血液透析 | |||
| ≥50 | 20-49 | 10-19 | <10 | |
| 正常劑量即 10mg/24h | 10mg/48h | 10mg/72h | 10mg/7天 | 10mg/7天 |
【藥物相互作用】阿德福韋酯在體內快速轉化為阿德福韋。在濃度顯著高於體內觀察到的濃度時（>4000倍），阿德福韋對任何一種下列常見的人體CYP450酶都無抑制作用：CYP1A2、CYP2C9、CYP2C19、CYP2D6和CYP3A4。阿德福韋不是這些酶的作用底物。但是，尚不清楚阿德福韋是否誘導CYP450酶。根據體外實驗的結果和阿德福韋的腎臟消除途徑，阿德福韋作為抑制劑或底物、由CYP450介導與其它藥物發生相互作用的可能性很小。阿德福韋通過腎小球濾過和腎小管主動分泌的方式經腎臟排泄。10mg阿德福韋酯與其它經腎小管分泌的藥物或改變腎小管分泌功能的藥物合用可以增加阿德福韋酯或合用藥物的血清濃度。 10mg阿德福韋酯與100mg拉米夫定合用，兩種藥物的藥代動力學特性都不改變。 10mg阿德福韋酯與經腎小管主動分泌的藥物合用時應當慎重，因為兩種藥物競爭同一消除途徑，可能會引起阿德福韋或合用藥物的血清濃度升高。
主要適用範圍
阿德福韋酯片的臨床用藥指征是：主要對B肝病毒複製活躍，組織學明顯活動，ALT、AST持續升高的慢性B肝患者均可選用。
對拉米夫定或a-干擾素治療無效或需序貫治療的慢性B肝患者可以使用。對拉米夫定發生耐藥變異的慢性B肝患者可改用或加用阿德福韋酯片治療。對於B肝後代償的肝硬化患者需要等待肝移植或肝移植後防止B肝病毒再感染時使用。
阿德福韋酯片既可作為慢性B肝治療的一線單用藥，又可用於治療拉米夫定耐藥患者，不管是肝功能處在代償期或失代償期，阿德福韋酯片均有較顯著的效果。
另有資料認為，套用阿德福韋酯片可延長愛滋病患者抗HBV的治療周期，為患者贏得接受抗HIV治療的時機，並能提高肝移植患者的生存率。
用藥注意事項
【不良反應】國外臨床研究中常見不良反應為虛弱、頭痛、腹痛、噁心、（胃腸）氣脹、腹瀉和消化不良。國內臨床研究中不良反應為白細胞減少（輕度）、腹瀉（輕度）和脫髮（中度）。臨床研究中發生1例嚴重不良事件，為服用代丁治療29周后的1例急性粒細胞白血病M3型，經研究者判斷與代丁無關。
【禁忌症】阿德福韋酯禁止用於已證實對代丁的任何組分過敏的病人。
阿甘定包裝圖與藥品說明書【產品規格】10mg
【用法用量】 患者必須在有慢性B型肝炎治療經驗的醫生指導下使用阿甘定。 成人（18～65歲）阿甘定的推薦劑量為每日1次，每次10mg，飯前或飯後口服均可。 治療的最佳療程尚未確定。勿超過推薦劑量使用。 患者應當定期監測B型肝炎生化指標、病毒學指標和血清標誌物，至少每6個月1次
。
【貯藏方法】 密封
【適用人群】1、孕婦及哺乳期婦女用藥：未對孕婦和阿德福韋酯對HBV母嬰傳播的影響進行研究，因此，應對嬰兒進行免疫，阻止嬰兒感染B肝病毒；目前尚不知道阿德福韋是否會分泌到人的乳汁，哺乳期婦女使用本品應避免授乳。2、兒童用藥：阿德福韋酯在18歲以下患者中的療效和安全性尚未明確。本品不宜用於兒童和青少年。3、老人用藥：阿德福韋酯在65歲以上老年患者中的療效和安全性尚未明確。
【注意事項】 1 病人停止B肝治療會發生肝炎急性加重，包括停止使用阿德福韋酯。因此，停止B肝治療的病人應密切監測肝功能，若必要，應重新進行抗B肝治療。 2 對於腎功能障礙或潛在腎功能障礙風險的病人，使用阿德福韋酯慢性治療會導致腎毒性。這些病人應密切監測腎功能並適當調整劑量。 3 使用阿德福韋酯治療前，應對所有病人進行人類免疫缺陷病毒（HIV）抗體檢查。使用抗B肝治療藥物，如阿德福韋酯，會對慢性B肝病人攜帶的未知或未治療的HIV產生作用，也許會出現HIV耐藥。 4 單用核苷類似物或合用其他抗逆轉錄病毒藥物會導致乳酸性酸中毒和嚴重的伴有脂肪變性的肝腫大，包括致命事件。 5 因為對發育中的人類胚胎的危險性尚不明確，所以建議用阿德福韋酯治療的育齡婦女要採取有效的避孕措施。
藥物相互作用
阿德福韋酯在體內快速轉化為阿德福韋。在濃度顯著高於體內觀察到的濃度時（>4000倍），阿德福韋對任何一種下列常見的人體CYP450酶都無抑制作用：CYP1A2、CYP2C9、CYP2C19、CYP2D6和CYP3A4。阿德福韋不是這些酶的作用底物。但是，尚不清楚阿德福韋是否誘導CYP450酶。根據體外實驗的結果和阿德福韋的腎臟消除途徑，阿德福韋作為抑制劑或底物、由CYP450介導與其它藥物發生相互作用的可能性很小。
阿德福韋通過腎小球濾過和腎小管主動分泌的方式經腎臟排泄。10mg阿德福韋酯與其它經腎小管分泌的藥物或改變腎小管分泌功能的藥物合用可以增加阿德福韋酯或合用藥物的血清濃度。
10mg阿德福韋酯與100mg拉米夫定合用，兩種藥物的藥代動力學特性都不改變。
10mg阿德福韋酯與經腎小管主動分泌的藥物合用時應當慎重，因為兩種藥物競爭同一消除途徑，可能會引起阿德福韋或合用藥物的血清濃度升高。
藥物過量反應
每日服用阿德福韋酯500mg兩周和250mg十二周會引起胃腸道副反應。如果發生過量服藥，應對毒性反應進行監測並進行必要的治療。
如果發生藥物過量，必須監測患者是否有中毒的證據，必要時採取標準的支持療法。
可以通過血液透析清除阿德福韋，阿德福韋經體重校正後的血液透析清除率中位數為104mL/min。尚未進行腹膜透析清除阿德福韋的研究
產品特點
●國家一類抗B肝病毒新藥
阿甘定●慢性B型肝炎抗病毒治療的一線用藥
●中國慢性B肝防治指南、歐洲肝病學會（EASL）、美國肝病學會（AASLD）、亞太肝病學會（APASL）共同推薦為慢性B肝治療一線用藥
●新一代的核苷酸類似物
● 初治患者和再治患者均可套用，且起效快作用明顯 ● 對B肝病毒野生株和拉米夫定及恩替卡韋耐藥變異株均有活性
● 持久抑制B肝病毒，不易出現耐藥
三大專利技術保障
阿甘定擁有M晶型、阿德福韋酯單酯的製備及檢測、合成工藝3大專利保證技術，專利體系完整，合成工藝先進，路線成熟，確保質量穩定。
阿德福韋為一個擁有雙脂的晶體，容易脫落一個酯變成雜質單酯，故貯存環境特別重要；阿甘定獨特的嵌套式設計,雙層瓶身，透氧率、透水率低，隔熱更好,確保藥品質量穩定，擁有包裝設計專利，專利號ZL200730139046.2；
雜質更少標準更高
擁有最嚴格的有關物質（雜質）控制標準
（參見國家藥監局藥品質量標準）
成品的有關物質（雜質）含量僅為1%，純度更高，質量更優，更安全。
獨有M晶形易吸收
獨有的M晶型，更易吸收生物利用度更高
M晶型。熔點較I晶型低，溶解度大，更易被人體吸收，生物利用度更高。
2009年， 廣生堂阿德福韋酯產業化項目被國家發改委列入“自主創新高技術產業化扶持項目
2009年， 廣生堂阿甘定-阿德福韋酯片獲福建省優秀新產品一等獎
2010年,，廣生堂阿甘定-阿德福韋酯片獲福建省科技發明一等獎、專利特等獎
阿甘定臨床療效問答
阿甘定治療中出現肌酐升高，是否可以按說明書提示中延長給藥時間服用？
答：國內專家臨床使用過程中出現肌酐升高的情況很少。升高幅度不是很高的話不必延長給藥時間，否則可延長給藥時間，但不必停藥。
HBV伴有嚴重脂肪肝的患者可以服用阿甘定嗎？
答：只要是符合阿德福韋酯適應症的患者均可以服用。
阿甘定的配伍禁忌有哪些？
答：說明書中提到阿德福韋酯與經腎小管主動分泌的藥物合用應當慎重，而青黴素類藥品主要通過腎小管分泌排泄，應慎用。
正在服用阿甘定的情況下能否要小孩？
答：鑒於B肝患者(無論男方或女方)在病毒複製活躍的情況下將大大增加胎兒的感染率，最好是在經阿甘定治療後病情穩定的情況下要小孩。對於已經懷孕的肝炎婦女是否能用阿甘定治療目前還缺乏套用經驗，從阿德福韋酯動物生殖試驗研究發現，未發現胚胎毒性或致畸作用。
使用阿甘定治療後血清HBV DNA沒有改變怎么辦？
答：根據阿德福韋全球性臨床研究數據，每天10mg劑量用於治療慢性B型肝炎病人，12周后可使血清HBV DNA水平下降1.4～4.0log10。如果治療24周后仍沒有明顯的病毒抑制，可在負責醫師指導下調整用藥。
阿甘定停藥後要定期監測肝功能，持續多長時間？半年還是一年？
答：為防止病情反彈，應每隔1－2個月一次、最好長期監測。
服阿甘定藥期間，多長時間監測一次腎功能？
答：正常情況下需要密切監測，有條件的話應該在15天至30天監測一次腎功能。
服用阿甘定如何停藥？
答：HBeAg陽性的患者在發生HBeAg血清轉換、HBV DNA轉陰、ALT復常後，繼續治療18個月，檢測確認療效鞏固，可考慮停藥。HBeAg陰性的患者，建議長期治療，經監測3次（每次至少間隔6個月）HBV DNA轉陰且ALT正常時可以停藥。代償期患者需長期服用，無固定療程。
阿甘定能治療C肝嗎？
答：不能
問：慢性B型肝炎抗病毒治療的一般適應症？
答：(1) HBeAg 陽性者，HBV DNA ≥10拷貝/ml（相當於20000 IU/mL）；HBeAg陰性者，HBV DNA ≥10拷貝/ml（相當於2000 IU/mL）；(2) ALT≥2 ULN；如用IFN治療，ALT應≤10 ULN，血清總膽紅素應<2 ULN；(3) ALT <2 ULN，但肝組織學顯示Knodell HAI ≥4，或炎症壞死≥G2，或纖維化≥S2。
對持續HBV DNA陽性、達不到上述治療標準，但有以下情形之一者，亦應考慮給予抗病毒治療：（1）對ALT大於ULN且年齡>40歲者，也應考慮抗病毒治療。（2）對ALT持續正常但年齡較大者（>40歲），應密切隨訪，最好進行肝活檢；如果肝組織學顯示Knodell HAI≥4，或炎症壞死≥G2，或纖維化≥S2，應積極給予抗病毒治療。（3）動態觀察發現有疾病進展的證據（如脾臟增大）者，建議行肝組織學檢查，必要時給予抗病毒治療。
問：簡述慢性B型肝炎治療的總體目標？
答：慢性B型肝炎治療的總體目標是：最大限度地長期抑制HBV，減輕肝細胞炎症壞死及肝纖維化，延緩和減少肝臟失代償、肝硬化、HCC及其併發症的發生，從而改善生活質量和延長存活時間。
問：相對於其他核苷酸類似物，阿德福韋酯具有哪些優勢？
答：1. 較之拉米夫定、替比夫定，阿德福韋酯耐藥出現時間晚、耐藥發生率低；
對於拉米夫定耐藥的患者，加用阿德福韋酯較之換用恩替卡韋耐藥率低；
與其他核苷類抗病毒藥物沒有交叉的耐藥位點，可用於其耐藥後救援治療。
問：如何看待阿德福韋酯不同於其他核苷類抗病毒藥物的耐藥位點？
答：阿德福韋酯的主要耐藥位點為181和236，不同於其他核苷類抗病毒藥物。因此，在其他任一藥物（拉米夫定、替比夫定、恩替卡韋）發生耐藥後，均可選擇阿德福韋酯進行救援治療，而達到良好的臨床療效。
問：阿德福韋酯是不是有腎毒性？腎功能不全的患者是不是不能服用？
答：腎毒性是阿德福韋酯臨床套用中最引人關注的問題。在全球Ⅲ期臨床研究以及後續研究中顯示，HBeAg陽性患者治療144周中無一例發生腎毒性；HBeAg陰性患者有3例（2.4%）出現血清肌酐升高，但未合併血磷降低，隨後（2例停藥、1例繼續用藥）指標均恢復正常。因此，阿德福韋酯10mg/日的安全性與安慰劑組相似，未發生有臨床意義的腎臟事件。但對於同時服用腎損藥物的患者，在用藥前和用藥期間應嚴密監測腎功能指標，並謹慎使用；對有腎功能損害的患者應按內生肌酐清除率（ml/分）來調整給藥間期。
問：阿德福韋酯治療中出現肌酐升高，是否可以按說明書提示延長服藥時間？
答：國內專家臨床使用過程中出現肌酐升高的情況很少。升高幅度不是很高的話不必延長給藥時間，否則可延長給藥時間，但不必停藥。
問：阿德福韋酯的配伍禁忌有哪些？
答：說明書中提到阿德福韋酯與經腎小管主動分泌的藥物合用應當慎重，而青黴素類藥品主要通過腎小管分泌排泄，應慎用。
問：阿德福韋酯18歲以下者是否絕對禁用？
答：阿德福韋酯對18歲以下患者的療效和安全性目前沒有臨床資料支持。
問：HBV伴有嚴重脂肪肝的患者可以服用阿德福韋酯嗎？
答：只要是符合阿德福韋酯適應症的患者均可以服用。
問：核苷（酸）類似物治療慢性B型肝炎的停藥標準（治療療程）？
答：HBeAg陽性慢性B型肝炎患者
在達到HBV DNA低於檢測下限、ALT復常、HBeAg 血清學轉換後，再鞏固至少1年（經過至少2次複查，每次間隔6個月）仍保持不變、且總療程至少已達2年者，可考慮停藥，但延長療程可減少復發。
HBeAg陰性慢性B型肝炎患者
在達到HBV DNA低於檢測下限、ALT正常後，至少在鞏固1年半（經過至少3次複查，每次間隔6個月)仍保持不變、且總療程至少已達到2年半者，可考慮停藥。由於停藥後復發率較高，可以延長療程。
阿甘定獲福建省發明專利特等獎
福建日報 2011年2月25日報導福建省政府做出決定，對首屆福建省專利獎獲獎項目給予獎勵。位於柘榮“海西藥城”的福建廣生堂藥業有限公司的核心技術（阿甘定）“一種阿德福韋酯的M晶型及其製備方法和藥物套用”發明專利被授予特等獎，獲得30萬元獎勵。
福建廣生堂藥業旗下一類抗B肝病毒新藥（阿甘定——阿德福韋酯)也被國家工信部、財政部、發改委評為國家高新技術產業化項目，現已擁有4項國家專利，質量標準在同類中最高，且價格低廉，上市至今已取得3億元的產值，位列全國同類產品的前三甲。福建廣生堂也是目前惟一向國家同時申報生產抗B肝病毒三大一線用藥拉米夫定、阿德福韋酯、恩替卡韋的企業。
該專利是首屆福建省專利獎中唯一一個獲得特等獎的專利，發明(設計)人為廣生堂藥業有限公司科技人員研發總監葉寶春，康惠燕、陳國華，兒子OTC總裁葉劍宇也對爸爸獲得福建省發明專利特等獎感到極大榮耀，這一獎項將有力地促進藥業科技人員的創新熱情。
福建省專利獎從去年開始每年評獎一次，旨在表彰在福建省區域內產生顯著經濟社會效益的優秀專利。按《福建省專利獎評獎辦法》，特等獎授予在國家技術創新領域取得重大突破，在專利技術實施推廣中取得巨大經濟、社會效益的發明專利項目。
阿甘定治療B肝臨床療效分析
《中國傳染病藥物指南雜誌》作者：覃後繼，覃雪英，何延專，林鍵等2009,40(S1):20,abs 57
【摘要】 目地：為探討阿甘定（阿德福韋酯/Adefovir dipivoxil/ADV）在臨床抗病毒、保肝、抗肝纖維化的作用。方法：將慢性肝炎、肝炎肝硬化患者分為兩組，阿甘定治療組和苦參膠囊治療組進行比較。結果：阿甘定治療組HBV-DNA下降較快，轉陰轉陰比例較高，ALT正常和纖維化指標改善的效果都比較好。阿甘定對發YMDD變異的病例同樣有效。
結論：口服阿甘定方便，抗病毒作用可靠，並能改善肝功能，抗肝纖維化，無相關抗藥性，耐受性和安全性良好，可作為臨床抗病毒的首選藥。
從2007年6月至2008年6月，臨床上使用阿甘定(阿德福韋酯/Adefovir dipivoxil/ADV )後，發現B肝患者HBV -DNA很快下降並轉陰，轉氨酶復常。公認拉米呋定和苦參素有較好的抗病毒作用，為進一步研究阿甘定臨床療效，我們採用阿甘定或阿甘定聯用干擾素治療慢性乙型肝，並設立對照組對比觀察，重點觀察其抗病毒、保肝、抗肝纖維化效果。
資料與方法
1．1 資料來源
我院門診和住院的臨床診斷符合研究入組原則的98名患者。
1．2 一般情況
人組98例B肝患者中男性86例，女性12例，最小年齡16歲，最大68歲，平均年齡34歲。治療組56例，其中慢性肝炎51例，肝炎肝硬化代償期5例，25例HBeAg陽性，3例發生YMDD 變異；對照組42例，其中慢性肝炎39例，肝炎肝硬化代償期3例，19例HBeAg陽性。
1．3 研究方法
採取隨機、對照、回顧方法。
3 ．1 臨床診斷標準
按中華醫學會傳染病與寄生蟲病學分會、肝病學分會於2005年聯合修訂《病毒性肝炎防治方案》的標準。
1．3．2臨床治療方案
治療組56例，其中41例(包括10例HBeAg陽性) 患者單用阿甘定(福建廣生堂藥業有限公司研製，國藥準字H 20070198) 組(10mg/日) ，另15例HBeAg 陽性患者給予阿甘定聯合干擾素(迪恩安，遼寧衛星生物製品研究所300萬u 或600萬U 肌肉注射，開始半月每日注射以後隔日注射)。對照組42例，其中30例(包括7例HBeAg陽性)單用苦參素膠囊(江蘇正大天睛藥業股份有限公司200mg3次/日)，另12例HBeAg 陽性患者用苦參素聯合拉米夫定葛蘭素史克(中國)投資有限公司生產100 mg/日。治療組和對照組所有病例均聯合保肝藥，肝功能改善後逐漸停用保肝藥，肝功正常後僅用抗病毒藥。
1．3．3觀察項目
將B肝病毒e抗原( HBeAg)，HB-DNA，轉氨酶(ALT、AST)，膽紅素升高，肝纖維化指標：Ⅲ型前膠原( ⅢC )、IV型前膠原( Ⅳ C )、層粘蛋白(LN)、透明質酸(HA)作為觀察指標。每治療一個月複查一次HBV-DNA和肝功能，每3月複查一次HBeAg，肝纖維化指標。
1．3．4檢測方法
HBV-DNA的檢測用中山大學安達基因股份有限公司生產的B型肝炎病毒( H B V ) 核酸擴增(PCR) 螢光定量檢測試劑盒HBeAg的檢測用北京北方生物技術研究所提供的B型肝炎病毒e 抗原定量診斷試劑盒；肝纖維化指標檢測用上海海研醫學生物技術中心生產的免疫分析試劑盒。
1．4 統計方法
採用χ2檢驗、Fisher，Exact Test。
結果
2．1HbeAg
在治療6個月時有效率依次為聯用干擾素組>單用阿甘定組>對照組，阿甘定對HBeAg陰轉用百分比分析似乎有效，聯用干擾素後效果似乎更好，但無統計學意義P>0.05 。
2．2 治療組HBV-DNA
在治療早期就有應答，治療1個月時半數以上的病例應答，單用阿甘定組與聯用干擾素組療效相似P >0．05可能因為聯用干擾素組全都伴有HBeAg陽性有關，治療組治療6個月時就有90%的病例完全應答對HBV-DNA的應答與病毒滴度無明顯關係(P>0．05)，但與HBeAg有關，HBeAg陽性時其HBV-DNA應答率低，HBeAg陰性時其HBV-DNA應答率高。治療組HBV-DNA應答率高於對照組(表1)P<0．001。
2．3 單用阿甘定組
對轉氨酶及黃疸早期生效6個月時全部復常， 療效優於對照組(表2)P<0．05 。單用阿甘定與聯用干擾素對肝纖維化改善似無明顯關係，但治療組對改善肝纖維優於對照組(表2)P<0．05。治療組的肝炎肝硬化患者病情明顯改善，對照組的肝炎肝硬化患者病情大多穩定，1例加重發展致失代償而死亡。
2．4療效與副反應
阿甘定臨床療效數據表發生YMDD變異的3例患者對阿甘定全部應答。在口服阿甘定的所有病例中1例發生陣發性腹痛未停藥，繼續服藥一個星期後腹痛消失，1例有脫髮現象其餘未見任何不良反應。
表1 治療組與對照組HBeAg、HBV-DNA療效比
| 組別 | 例數 | 治療後HBeAg轉陰數 | 例數 | 治療後DNA轉陰數 | ||||||
| 3m | 6m | 小計 | 1m | 2m | 3m | 6m | 小計 | |||
| 治療組 對照組 | 25 19 | 4 3 | 9 4 | 13 7 | 56 42 | 28 6 | 6 8 | 6 8 | 11 4 | 51 26 |
註：兩組比較， P>O．05；P< 0．001
表2 治療組與對照組肝纖維化與ALT療效比
| 組別 | 例數 | 治療後肝纖維化改善數 | 例數 | 治療後ALT正常數 | ||||||
| 3m | 6m | 小計 | 1m | 2m | 3m | 6m | 小計 | |||
| 治療組 對照組 | 56 42 | 13 7 | 21 12 | 34 19 | 56 42 | 26 11 | 21 13 | 6 9 | 3 2 | 56 35 |
註：兩組比較，P>0．05
討論
3．1阿甘定可有效使HBeAg轉陰
Marcellin等在用ADV治療結束時的HBeAg消失率及血清轉換率為27%和20%，我們單用時陰轉率達到30%，聯用干擾素後可提高血清HBeAg陰轉率。我們的研究結果比文獻報導的要高， 可能與我們的病例較少，和或同時使用抗炎保肝藥有關。
3．2 ADV一旦整合進病毒DNA，就能起到鏈終止劑作用，使服用ADV者的HBV-DNA水平迅速下降，不反跳。Delmas J等報導阿德福韋能抑制共價閉合cDNA 擴增，使HBV-DNA持續降低，在治療過程中具有快速持續的抗病毒反應。Marcellin等用阿德福韋酯降低了血清的HBV-DNA水平，並使表面抗原轉化。我們的研究證明其效果顯著，也證明阿甘定對HBV-DNA有非常好的抑制作用。
3．3 阿甘定使血清ALT恢復正常
Marcellin等對慢性B肝用阿德福韋酯治療48wk後，導致了顯著的組織學改善，使得轉氨酶水平正常化。我們的研究顯示ADV能有效的在抗炎保肝藥協助下使ALT恢復正常，對照組同樣使用抗炎保肝藥療效沒有治療組顯著。
3．4 YMDD 變異的病例對阿甘定全部應答Delaney WE4th等研究YMDD變異的部分抵制，使對拉米夫定顯示出高水平抵制， 然而阿德福韋是抵制這些變異的有效因子，Benhamou等以A D V治療HBV前C區或P和核心啟動子變異的HBeAg陰性的慢性B型肝炎患者，療程12周。結果HBV -DNA水平下降3．59log10，3例ALT恢復正常H。ADV無相關的抗藥性及基因突變。
3．5 改善肝組織學表現(炎症壞死和纖維化)對各階段B肝患者有效，在HBeAg陽性和HBeAg 陰性的代償期肝病患者，乃至肝硬化患者，長期套用安全有效。Marcellin等，也報導用阿德福韋酯治療48後，導致了顯著的組織學改善。Hadziyanms SJ等使用阿德福韋酯的患者大部分都降低了壞死性炎症和纖維化活動忙。
3．6 阿甘定的毒副作用較輕
對腎臟沒有毒性。韋嘉等研究對阿甘定不良事件和安全性的分析顯示，國產阿德福韋酯片(阿甘定)在患者的耐受性、不良事件的發生率與其他已上市的同類藥物相似，耐受性和安全性良好。
阿甘定在同類產品中具有易吸收、純度高、質量穩定等三大優勢，口服10mg/天，使用方便，療效確切，有很好的安全性，可作為首選的一線抗病毒藥藥物。
阿甘定聯合促肝細胞生長素治療慢性重型B肝
節選自：《阿德福韋酯(阿甘定)聯合促肝細胞生長素治療慢性重型B型肝炎的臨床觀察》 邱克勤 《中國保健》醫學研究版2008.16(29):1433-1435
摘要
目的：探索通過抑制B肝病毒複製，尋找治療慢性重型B型肝炎的安全、有效、長效的方法。方法：選擇慢性重型B型肝炎患者60例，隨機分成治療組30例，在綜合護肝治療基礎上給予口服阿德福韋酯10mg/d，同時加用促肝細胞生長素120mg+10%葡萄糖250ml，ivgtt qd，療程為1個月；對照組30例，只採用綜合護肝治療。結果：療程結束時，治療組ALT、TBIL復常率及HBV—DNA下降幅度快於對照組，治療組在臨床症狀以及肝功能的改善方面均優於對照組，治療組總有效率高於對照組。治療組的存活率為90% ，而對照組的存活率為47%，二者差異有顯著性(P<0．05)，未見明顯不良反應。結論：阿德福韋酯聯合促肝細胞生長素是持續抑制B肝病毒複製、治療慢性重型B型肝炎安全有效的方法。
慢性重型B肝在住院病例中常見，其病情重，併發症多，且發病機制複雜，目前缺乏特效的治療手段，故死亡率高，危害極大。為進一步探索通過抑制B肝病毒複製，尋找治療慢性重型B型肝炎更加安全有效的治療方法，筆者在綜合治療的基礎上，採用阿德福韋酯(阿甘定)聯合促肝細胞生長素治療慢性重型B型肝炎30例，並設對照組比較，現將結果報告如下：
結果
兩組療效情況：治療組治療慢性重型肝炎總有效率90%，與對照組比較有顯著性差異(P<0．05)。
兩組治療前後肝功能改善程度的比較：治療組在治療後ALT、TBIL等改善優於對照組。
討論
慢性重型乙型病毒性肝炎的發病機制複雜，是多因素作用的結果，其病理表現為肝細胞廣泛病變和肝細胞大量壞死導致肝功能衰竭。儘管發病機制複雜，但HBV感染是重型B型肝炎的啟動因子，因此治療慢性重型B型肝炎的關鍵是抗病毒治療。阿甘定（阿德福韋酯）是新一代的抗病毒藥物，能抑制B肝病毒DNA多聚酶的活性，並能滲入病毒的DNA中，終止病毒DNA鏈的延長，抑制病毒的複製。本次研究表明，阿甘定通過抑制HBV複製，減少血液和肝臟的病毒載量，從而減輕肝臟的炎症、壞死，提高慢性重型B型肝炎的治療有效率，且引起B肝病毒變異的幾率大大低於拉米夫定，長期服用安全可靠。
促肝細胞生長素是從新鮮乳豬肝臟中提取純化製備而成的小分子多肽活性物質，能顯著刺激新生肝細胞DNA合成，促進肝細胞再生，對病毒性肝炎所致肝細胞壞死及炎症損害有明顯修復作用，同時增強枯否細胞功能，抑制腫瘤壞死因子TNF活性而阻斷重型肝炎病變的發展，提高肝衰竭的存活力。
阿甘定（阿德福韋酯）聯合促肝細胞生長素通過有效抑制HBV複製，促進肝細胞再生為搶救慢性重型B型肝炎贏得寶貴先機。為防止停藥後病情的復發，應堅持服用阿德福韋酯1年以上。根據臨床觀察、病情發展，早期聯合套用兩藥療效較好。綜上所述，本次採用阿德福韋酯聯合促肝細胞生長素治療慢性重型B型肝炎起到較好的抑制病毒，促進肝細胞修復的作用，在慢性重型B型肝炎的治療中取得了較為滿意的效果，且不良反應較少，表明二藥聯合是治療慢性重型B肝很好的方法之一。
阿甘定/干擾素α-2b治療慢性B型肝炎
黑龍江省雙鴨山市傳染病醫院 醫師：陳玉霞
為評估阿甘定、干擾素治療慢性B型肝炎的近期療效與安全性，陳玉霞等選取150例慢性B型肝炎患者，其中男90例，女60例，年齡2O～61歲，平均38歲，病史1～9年，平均3.5年，臨床診斷慢性B肝輕型96例，中型4例，重型12例。隨機分成干擾素α-2b組(A組)52例、阿甘定組(B組)49例、普通保肝藥組(C組)49例。3組病例在年齡、性別、分型、病程等方面，經統計學分析，差異無顯著性(P>0.05)，具有可比性。
其中，A組給予干擾素α-2b(預充式水針劑)，每支500萬IU(北京凱因生物技術有限公司生產)治療，第1個月500萬IU，1 次/d，肌肉注射；第2～6個月改為隔日500萬IU；B組用阿甘定，每片10mg(批號為20040801，由福建廣生堂藥業有限公司生產提供)治療，1～6個月均為10 mg，1次/d，口服。C組只用普通護肝藥物( 如強力寧、護肝片、維生素B、C等)。治療過程中觀察臨床症狀、體徵及肝功能的變化、血常規、腎功能等。B肝病毒血清學標誌(HBVM)、採用酶聯免疫吸附試驗(ELISA)、HBV DNA定性用斑點雜交法，試劑由上海醫科大學預防醫學研究所生產。
試驗結果詳細報導如下：
肝功能變化
3組治療後 ALT復常率分別為73.3%(22/30)、78.1%(50/64)、75%(42/56)，三組間P>0.05；SB復常率分別為66.7%(2/3)、90%(18/20)、47.6%(10/21)，干擾素組與普通保肝藥組、阿甘定組與普通保肝藥組比較，P<0.01，其餘組間比較P<0.05；白球蛋白比例復常率分別為80%(12/15)、52.6%(10/19) 、45.5%(5/11)，三組間比較P>0.05。
不良反應
A組在注射干擾素α-2b後1-4d內，均有發熱、畏寒反應，體溫在37.5℃～39.1℃，2周～6個月均有不同程度的白細胞降低，3組大部分患者感到乏力，全身不適，輕度鼻塞、頭暈等，7-15d後症狀自行消失，未發現過敏反應，腎功能未見異常。
阿甘定、干擾素均具有抗病毒作用，經臨床實踐證明，這兩種藥物對HBeAg陰轉是較為有效的藥物，並對 HBV-DNA陰轉有一定的作用。結果顯示，干擾素α-2b、阿甘定抗病毒治療12周時，血清HBV-DNA陰轉率、ALT復常率、HBeAg 和抗HBe血清轉換率等各項指標與普通保肝藥對照有顯著改善，這兩種藥物通過有效抑制病毒複製，改善肝功能，進而延緩，控制疾病的進展。
阿甘定聯用賀甘定最佳化治療方案
阿賀治療方案是指阿甘定阿德福韋酯片與賀甘定拉米夫定片聯合治療方案。
2011年4月30日下午，國家十一五課題“國產拉米夫定最佳化治療的療效觀察”試驗方案討論會暨啟動會在北京唯實大廈成功召開。本課題隸屬國家十一五“愛滋病和病毒性肝炎等重大傳染病防治”科技重大專項課題“B型肝炎病毒表型分析技術和耐藥監測網路的建立和套用（2009ZX10004－314）”，此次課題由中國B肝治療研究領域的權威專家、中國工程院莊輝院士牽頭，福建廣生堂藥業組織，在全國四個臨床中心開展為期二年的拉米夫定最佳化治療方案，臨床單位包括首都醫科大學附屬北京佑安醫院、中國人民解放軍第302醫院、復旦大學附屬公衛研究中心在內中國最大的三家傳染病醫院以及解放軍第88醫院。
阿甘定聯用賀甘定最佳化治療方案本課題首次探討國產拉米夫定和阿德福韋酯的最佳化治療策略，通過測定轉氨酶的水平、檢測HBV DNA的陰轉率、檢測HBeAg的陰轉率和轉換率等指標，為臨床醫生和廣大患者提供國產拉米夫定最佳化治療的循征醫學證據。同時，試驗進行二次肝穿、檢測耐藥相關位點，以研究肝內B肝病毒cccDNA檢測技術的建立和其與耐藥相關性。通過前後二次肝穿，評估藥物對組織學的改善，這在全球B肝治療臨床的最佳化治療研究中尚屬首發，對B肝治療具有重要臨床意義。同時，所有的檢測均在北大醫學部中心實驗室進行，各中心提供的標本由專業投遞公司運送至北大醫學部進行集中檢測，且所有檢測均採用當今世界上最先進的設備、採用國際通用的評價指標，其研究水平處在世界領先水平。
特別值得一提的是，在2010年新版慢性B型肝炎防治指南中，建議進行拉米夫定和阿德福韋酯的最佳化治療。因而，在新指南的帶動下，各臨床中心老師對本課題積極性很高，犧牲五一假期參加試驗方案討論會暨啟動會，參會人數有20餘人。會上，各臨床中心老師就研究設計、入選標準、排除標準、主要及次要評價指標、調整治療的時間節點、安全性及其統計分析等熱點問題展開深入而熱烈的討論。經過討論，進一步完善了治療方案，特別明確了24周作為進行評估並調整治療方案的時間節點。
賀甘定+阿甘定最佳化治療方案詳解：HBeAG陽性患者，即ALT≥2×ULN和HBV DNA<109拷貝/毫升，HBeAG陰性患者，即HBV DNA<107拷貝/毫升，ALT升高，兩者均選擇賀甘定開始治療。治療12周，評價病毒學應答，排除原發無應答。治療24周，進行HBV DNA水平評估。HBV DNA≤103copy/ml屬於理想應答，可用賀甘定繼續治療；HBV DNA>103copy/ml只是部分應答，應加用阿甘定治療2-5年。應答不理想的患者應首先排除依從性問題。 阿賀聯用比雙賀聯用，同品同質價更優，一年可為患者節約費用三分之一左右。
阿甘定治療慢性B型肝炎近期療效分析
大慶市第二醫院 醫師：孫麗傑、 袁東梅、齊德艷
為了評估阿甘定(阿德福韋酯片)治療慢性B型肝炎的近期療效與安全性，來自大慶市第二醫院的孫麗傑、 袁東梅、齊德艷等人選擇在該院住院的慢性B型肝炎患者98例，隨機分成阿德福韋酯片組(即阿甘定治療組，B組)49例、普通保肝藥組(C組)49例。2組病例在年齡、性別、分型、病程等方面，經統計學分析，差異無顯著性(P>0.05)，具有可比性。
治療方法：B組用阿德福韋酯片，每片10mg (批號為 20040801，商品名：阿甘定，由福建廣生堂藥業有限公司生產提供)治療，1～6個月均為10mg，每天1次，口服。C組只用普通保肝藥物(如強力寧、護肝片、維生素B、C等)。
檢測項目：觀察臨床症狀、體徵及肝功能的變化、血常規、腎功能等。B肝病毒血清學標誌(HBVM)、採用酶聯免疫吸附試驗(ELISA)、HBV DNA定性用斑點雜交法， 試劑由上海醫科大學預防醫學研究所生產。
結果顯示，在臨床症狀、體徵變化方面，所有患者臨床症狀、體徵均在3個月內消失或減輕，兩組比較無顯著差異；在肝功能變化方面，兩組間比較具有顯著差異(P<0.01)。此外，治療後無1例HBsAg陰轉。
在不良反應方面，沒有發現有顯著不良反應，所有患者都順利完成既定療程，並取得顯著療效。
本研究證實，阿德福韋酯片抗病毒治療12周后，血清HBV～DNA陰轉率、ALT復常率、HBeAg和抗Hbe血清轉換率等各項指標與普通護肝藥對照有顯著療效，這兩種藥物通過有效抑制病毒複製，改善肝功能，進而延緩，控制疾病的進展。
阿德福韋酯在治療B型肝炎中如何套用
阿德福韋酯是新代抗病毒的核苷酸類似物，適用於需長期用藥和拉米夫定已發生耐藥者。對HBV的起效時間較緩慢，但發生耐藥的幾率少，藥效後勁強，且對已產生病毒變異者亦有效，是目前對有耐藥性病例治療的最佳替代藥物，解決了HBV耐藥性的難題。2002年被批准用於治療慢性B型肝炎和對拉米夫定耐藥的代償性和失代償肝硬化病例，並具有良好的安全性。
阿德福韋酯是阿德福韋的前體，（國外產品名賀維力，國內亦有多種製劑，商品名為代丁、名正、優賀丁、阿迪仙、阿甘定等）在體內水解為阿德福韋而發揮作用，故常簡稱為阿德福韋是種廣譜抗病毒藥，為近年新發展的核苷類藥的種，對HBV有很好的抑制作用。國內外早已批准上市，用於治療對拉米夫定耐藥和代償期肝硬化的B型肝炎，效果較好。治療B型肝炎的推薦劑量為10毫克（l粒），每曰1次，療程為1～3年。過早停藥可見反跳及重症化。本藥不良反應輕，但每日劑量超過30毫克時，可引起腎毒性，對失代償期肝硬化病人伴腎功能不全或衰竭者禁用或慎用。此藥以前多為國外進口，價格較為昂貴，目前國產品陸續上市，大大降低成本，方便了病人治療套用。
