脊柱轉移癌

脊柱是全身多種癌轉移的好發部位,轉移至脊柱最多的癌是肺癌、乳腺癌、腎癌、前列腺癌及甲狀腺癌等。脊柱轉移癌患者最常見的症狀是背痛,經常早於其它神經症狀數周或數月。 目前,對於脊柱轉移癌的治療主要有三種方法:化療、放療和手術方法。內外科治療轉移瘤的目標都是最大可能地改善生活質量。一旦轉移瘤的診斷確立,則手術或手術聯合其他治療手段所能發揮的作用就是緩解疼痛、改善或維持神經功能和恢復脊柱結構完整性。確定脊柱轉移癌的治療方案需要諸如骨腫瘤科、腫瘤內科、普通內科、放射科、放療科和神經科等多學科參與。

疾病介紹

在腫瘤患者中,肺和肝臟是遠處轉移的最常見部位,骨轉移緊隨其後,而脊柱是骨轉移的最常見部位。脊柱轉移癌最高發於40-65歲人群,相應也是癌症最高發年齡段。男性更傾向於罹患脊柱轉移癌,這可能與男性群體肺癌和前列腺癌發病率略高於女性乳腺癌有關。然而,由於乳腺癌輔助療法增加了患者的整體生存率,這種差異可能會消失,由此導致合併脊柱轉移癌的周期將增加。轉移至脊柱最多的腫瘤是肺癌、乳腺癌、腎癌、前列腺癌及甲狀腺癌等,反映了這些腫瘤的高發病率和骨轉移傾向性。

轉移方式

轉移病灶通過多種機制侵入脊柱,包括血源性、直接蔓延和經腦脊液播散。腫瘤播散機制與原發腫瘤的生物學行為密切相關。通過靜脈或動脈血源性播散被認為是原發腫瘤轉移至脊柱的最常見途徑。由於椎體豐富的動脈血供,腫瘤細胞自遠處原發灶轉移至脊柱並形成轉移性病灶。靜脈播散途徑通常通過Batson叢完成,即縱向無靜脈瓣的靜脈網,連線著椎靜脈和其它眾多靜脈回流通路,包括腔靜脈、門靜脈、奇靜脈、肋間靜脈、肺靜脈和腎靜脈系統。主要體腔(例如胸腔、腹腔和盆腔)的壓力發生變化時,導致血液通過Batson叢發生變流,結果使腫瘤細胞通過逆行或順行靜脈流滯存留於脊柱。無論動脈或靜脈途徑,腫瘤血源性播散通常引起脊柱多發性病變。原發腫瘤直接蔓延也可以在脊柱形成轉移灶。胸部、腹部或盆部病變可局部侵入脊柱,引起有症狀的脊柱轉移癌。

肺癌可向後侵入胸椎或向上侵入頸胸連線處。另外,前列腺、膀胱和結直腸癌可浸入腰椎或骶椎。腦脊液中的腫瘤細胞可通過脫落或種植形成脊柱或脊髓轉移瘤,這常發生在大腦或小腦轉移性或原發性腫瘤術後,類似血源性播散,引起多發性病變。脊柱腫瘤依據解剖學分布分為3類:硬膜外、髓外-硬膜內、髓內。絕大多數脊柱轉移癌發生在硬膜外,即脊柱骨性部分和周圍組織。硬膜外轉移瘤大部分發生在椎體,伴或不伴有向椎體後方浸潤,其次為椎旁區域和硬膜外腔。硬膜內和髓內轉移瘤很少見,且一般經過腦脊液播散。脊柱全部節段均可發生轉移瘤,但是胸椎為最常見部位,其次為腰椎、頸椎和骶椎。

臨床表現

脊柱轉移癌可引起一組症候群,包括疼痛、活動性或自主性功能障礙、感覺障礙,這些主要取決於腫瘤生長速度、骨質受累和破壞程度、神經受壓程度和系統性疾病的程度。腫瘤生長迅速可導致症狀快速進展。溶解性腫瘤由於骨質破壞,可導致病理性骨折或畸形。轉移瘤也可導致神經根受累和脊髓受壓,相應引起神經根病和脊髓病。另外,還會表現出系統性疾病的體徵,包括消瘦、食慾減退或器官衰竭。對於體積大的骶骨轉移瘤病例,體格檢查中可發現明顯的椎旁甚至直腸團塊。

1.疼痛:疼痛是有症狀的脊柱轉移癌患者中最常見的主訴,83-95%的患者均可發生,較其它神經症狀早發數周或數月。它最早出現的症狀是病變平面的胸背或腰背痛,一般較輕微,呈間歇性,常不引起注意,給予對症治療,逐漸變為持續性劇痛。10%的癌症患者首發症狀即為脊柱轉移癌相關性疼痛。脊柱轉移癌患者有三種典型的疼痛類型,包括局部疼痛、機械性疼痛和神經根性疼痛。患者經受的疼痛可能是其中一種類型,也可能是多種類型的聯合影響。區分個別患者疼痛的類型是診斷評估過程的關鍵部分。局部疼痛是由於腫瘤生長引起骨膜拉伸和炎症而引起,被描述為深部“咬噬性”或“酸痛性”疼痛,常發生在夜間,活動後緩解,套用抗炎藥或皮質激素類藥物可迅速緩解。對此型疼痛患者進行棘突叩診或觸診可引起叩、壓痛。不同於局部疼痛,機械性背痛套用抗炎藥和止痛藥通常無效,隨姿勢和活動而變化。此種類型的疼痛歸咎於將要形成或已經形成的不穩。腫瘤引起的畸形或受累椎體壓縮常導致脊柱不穩,增加了脊柱支撐和穩定結構的張力,這些結構包括肌肉、肌腱、韌帶和關節囊。這種張力引起脊柱運動或軸向負荷的特徵性疼痛,這種疼痛可在俯臥位或仰臥位誘發,但是側臥位時通常可緩解。佩戴支具或行手術固定可以穩定脊柱,較好的緩解機械性疼痛。當腫瘤壓迫脊柱神經根出口處的神經根時,或者由於壓縮性骨折閉塞了神經根管,侵犯神經根時,可發生脊柱轉移癌神經根性疼痛,類似於椎間盤突出相關的根性疼痛,常被描述為劇烈、穿透樣刺痛。位於頸椎者,如壓迫上部頸神經根,可引起枕區疼痛。壓迫頸4神經根可引起頸系帶樣疼痛。壓迫下部頸神經可引起臂痛和指痛,咳嗽及用力時疼痛加重。髓外-硬膜內轉移瘤可引起刺激或侵犯神經根,引起鈍性或神經根性痛。與典型的神經根痛不同,此種疼痛被描述為劇烈的燒灼感。

2.神經功能障礙:脊柱轉移癌患者另一個最常見症狀是運動功能障礙。60-85%的轉移性脊髓硬膜外壓迫症(MESCC)患者存在一組或多組肌群肌無力。這種肌無力可能和脊髓病、神經根病有關,可以由腫瘤直接壓迫神經結構,或病理性骨折導致骨折塊突入椎管或神經根管所致。MESCC患者可能有不同程度的自主性功能障礙表現,例如腸、膀胱或性功能異常,除非醫生直接問診,否則這些表現常不被發現。這類患者最常見的症狀為膀胱功能障礙(通常為尿瀦留),這與運動功能障礙程度明顯相關。運動功能障礙患者如不治療,可發展為完全癱瘓。感覺障礙包括麻痹、感覺過敏,感覺異常通常與運動功能障礙和與皮區相應的疼痛同步發生,脊髓病患者可能存在胸腹部帶狀分布的感覺異常。胸髓MESCC患者可能描述一種胸部不適感,類似於襯衫或胸衣過緊的感覺,本質上與胸髓橫慣性脊髓炎患者描述的感覺不適類似。當脊髓壓迫診斷明確時,患者神經功能與其預後密切相關。大多數患者在神經功能障礙發生前即可有疼痛的症狀,但由於背痛在普通人群中非常普遍,診斷延誤常發生在最初主訴為新發背痛或頸痛的脊柱轉移癌患者中。因此,臨床醫師應對背痛,且有腫瘤傾向的患者保持高度警覺。另外,胸椎與頸椎、腰椎相比,非腫瘤引起的疼痛不常見,因此這個區域出現疼痛應考慮到腫瘤。

診斷鑑別

懷疑脊柱轉移癌的患者應該做徹底的診斷性檢查,包括病史與體格檢查。警示信號包括脊椎損害症狀(夜間痛、神經功能障礙、步態不穩)和系統性症狀(體重減輕和器官功能衰竭)。調查患者吸菸史、環境或職業性暴露史和旅遊史。問診應涉及可增加癌症可能性的條件(HIV、炎症性條件和原位癌)以及最近的癌症篩查情況和家族史。檢測血細胞計數、生化和前列腺特異性抗原,當考慮到多發性骨髓瘤時,加做血漿和尿蛋白電泳分析。

影像學檢查

1.X線平片:長期以來作為出現與脊柱相關的新發症狀患者的初級評估手段,這主要由於其技術簡易、價格低廉和廣泛套用。因此,X線平片成為確認溶解性和硬化性損害、病理性骨折、脊柱畸形和大體積團塊的有效篩查檢測工具。乳腺癌和前列腺癌可產生硬化性損害,但大多數脊柱轉移癌屬於溶解性的,在超過半個椎體受累前,X線平片不能顯示相關變化。由於這種相對不敏感性,明確診斷常需要結合其它影像學技術。核素掃描(骨掃描)是鑑別骨骼系統代謝活動增加區域的敏感方法。在椎體30-50%部分受累前,與腫瘤相關的變化不能被X線平片所顯示,而骨掃描能夠較早的發現轉移瘤,其解析度可達到2mm。有報導稱,核素骨掃描檢測脊柱轉移癌的敏感度為62-89%。然而,由於核素掃描檢測的是增強的代謝活動,而炎症或感染也可增強代謝活動,因此對轉移病灶不具特異性。圖像低解析度妨礙了閃爍成像的效果,應該結合CT或MRI影像排除良性表現,必要時行手術探查。

2.SPECT(單光子發射型CT):是核素骨掃描更先進的方式,提供可疑性脊柱轉移癌的3D影像。這種技術在檢測病灶方面比平面掃描具有更加詳細的影像且增加了敏感性和特異性。並且,不同於其它檢查技術,SPECT影像可區分轉移性病變和良性病變。在檢測脊柱轉移癌方面,當平面掃描無法確診時,SPECT是有效和相對廉價的檢測工具。套用氟脫氧葡萄糖(FDG)作為示蹤劑的正電子發射斷層攝影術(PET)也是常規套用於檢測轉移性病變和腫瘤分期的整體監測工具。PET設備已被證實在發現脊柱轉移癌方面優於平面閃爍掃描術,由於直接測定腫瘤的代謝活動,而不是骨轉化這一轉移瘤的間接標誌,故能夠實現腫瘤的早期檢測。PET掃描也被用於辨別腫瘤的囊變區和壞死區,這些信息可增加活檢採樣的診斷率並有助於制定外科干預計畫。然而,PET的解析度是有限的,必需結合CT或MRI影像。另外,PET掃描費時且價格昂貴。最新一代多排CT掃描設備提供了脊柱骨解剖結構和腫瘤侵犯程度的高度詳細圖像。增加的矢狀位和冠狀位數字重建進一步提高了CT影像的詳細程度。當脊髓造影術與CT影像結合時,能夠獲得神經元所占據間隙的高精度表現以識別受壓結構,有助於明確脊髓受壓的原因,了解是腫瘤侵入椎管還是病理性骨折的骨折塊向後突入椎管。由於對區域性解剖結構識別徹底,可協助指導手術入路、手術方式和確定內固定範圍,CT檢查在制定外科干預計畫時具有高度價值。除了對脊柱受累部分行CT掃描外,對於懷疑脊柱轉移癌而無法確定原發灶的患者,應對其主要體腔進行CT掃描以確定腫瘤原發灶。此外,CT血管造影術可對脊柱轉移癌的血供和回流進行評估。

3.核磁共振成像:被認為是評估脊柱轉移癌的金標準影像設備。在檢測脊柱病變方面,MR影像較之標誌標準X線平片、CT、核素掃描敏感性更高。這種敏感性很大程度上是由於MR圖像對脊柱軟組織結構優良的解析度,包括椎間盤、脊髓、神經根、脊膜以及脊柱肌群和韌帶。MR圖像能夠顯示骨與軟組織界限,提供腫瘤侵襲或骨、神經、椎旁結構受壓的解剖學詳情。一組MR影像包括套用造影劑之後3個標準軸線(軸位、矢狀位和冠狀位)T1、T2加權圖像。另外,由於T1加權圖像中骨髓內脂肪為高強度信號,脂肪抑制研究可進一步解釋脊柱骨組織中病灶信號增強的原理。彌散加權成像,儘管非常規套用,但可區分病理性和非病理性壓縮骨折。

4.常規數字減影血管造影術:是評估脊柱轉移癌的重要工具。對於原發腫瘤血供豐富(腎細胞腫瘤、甲狀腺腫瘤、血管肉瘤、平滑肌肉瘤、肝細胞腫瘤和神經內分泌瘤)的轉移瘤患者,如考慮手術,了解轉移瘤的血供意義重大。通過血管造影術還可進行轉移瘤術前栓塞,對於無法手術的患者,這是一種有效的治療手段。栓塞後可減少術中失血量,有助於病灶的完整切除。另外,控制術中出血,減少轉移瘤血供能夠潛在縮短手術時間,防止術後血腫致切口裂開和神經組織變性。

經皮活組織檢查

影像技術的進步使得對癌變病灶的檢測得到了改善,但是確診通常還需要自脊柱病灶取材活檢。超過10-20%的脊柱轉移癌組織來源不明確,如果手術切除活檢不能立即獲得結果,即需要經皮活檢,因為大多數治療決策是以腫瘤組織學檢查發現所決定的。活檢技術的進步使確診準確率接近90%,現在許多活檢在門診即可進行。當考慮可能為原發性腫瘤時,外科醫師應該對計畫進行的活檢程式進行相關諮詢,因為一些原發腫瘤能夠通過活檢針播散和局部復發,例如脊索瘤。

疾病治療

脊柱轉移癌的治療往往包括多重療法和眾多的專科醫師,如外科醫師(神經外科、骨科、腫瘤外科)、腫瘤內科醫師、疼痛科醫師、介入放射科醫師和康復科醫師。根治療法通常是不可能的,因此,治療的目的在於保留神經功能、緩解疼痛和穩定脊柱。外科治療能夠成功完成這些目標,但是患者在年齡、腫瘤負荷、預期壽命和機體功能狀態方面各不相同,極大地影響了治療方法的選擇。

治療原則

1.積極治療原發癌:若原發癌存在,或未經治療,或治療後又復發,均需積極治療原發癌,否則轉移瘤的療效將受到影響,且可出現新的轉移灶。原發癌未被發現者,應積極尋找並處理原發癌。

2.綜合治療轉移瘤:

(1)化療:各種不同類型腫瘤有各自敏感的化療藥物。最常見的乳腺癌轉移大部分對激素治療效果良好,某些單一藥物如5-氟尿嘧啶、阿黴素、環磷醯胺均有一定療效,但以聯合化療為佳。脊柱轉移癌化療能緩解或解除疼痛,但效果不能持久。

(2)放療:不論單發或多發轉移灶均可進行局部放療,抑制腫瘤生長,緩解症狀。

(3)激素治療:有些癌與內分泌有關,如乳腺癌與前列腺癌和女性與男性激素有關,可用性激素來治療。

(4)免疫治療:干擾素對一些癌症有效。若與化療和放療聯合使用,效果更佳。甚至有的空腔部位可局部注射。

(5)手術治療:目的是提高有效生存期的生活質量,如緩解症狀、穩定脊柱,改善癱瘓,延長生命。

3.對症支持治療:不論綜合治療有無效果,在一段時間記憶體在一些症狀,需要對症治療,如給鎮靜劑和開胃藥,輸液輸血、補充營養和維生素,維持水電解質平衡,改善器官的功能等。

4.外科治療和患者的選擇

藥物研發的進步使許多腫瘤的治療得以改善,並延長了眾多患者的生存期。此類患者的治療決策需要參考最有價值的文獻資料、醫師的臨床專業知識和經驗,並考慮患者意願,其中後兩項內容是關鍵性的,由於是姑息性治療,患者意願尤為重要。實際上,在做治療決定時,臨床醫師應主要考慮三個方面:患者因素、脊柱穩定性和神經功能。

在過去20年,外科技術不斷發展,在併發症發生率可接受的條件下,前路和後路進行的脊柱穩定術使得減壓和腫瘤切除範圍得到改善。一些病例可獲得長期無病生存,特別是單發腎細胞惡性腫瘤患者,但對大多數患者來說,外科治療的目的是保留神經功能、緩解疼痛和確保脊柱的機械穩定性。大多數臨床醫師在考慮脊柱轉移癌行手術治療前,通常預期患者的生存期應超過3個月。

手術治療

一、手術適應症:1.原發灶不明的單發轉移瘤在冰凍活檢的同時施術;2.化療或放療後復發或繼續加重者;3.已知是抗放射線者;4.有截癱或脊柱不穩定者。

選擇有手術適應症的患者是一項具有挑戰性的任務。Tokuhashi等基於原發腫瘤類型、脊柱轉移灶數量、脊柱外和內臟轉移灶表現、患者一般狀況和神經狀況制定了一套評分系統。預後指標(低侵襲性腫瘤、脊柱單發病灶、無其它部位轉移灶、整體狀況良好、無神經功能障礙)越好,外科治療價值越高。患者評分大於9分時,建議手術切除病灶。患者評分低於5分、預後指標較差時,建議行姑息療法,即限制性減壓和固定。外科技術的進步和治療方式選擇的擴展促使Tomita等基於原發癌的分級、內臟轉移灶的表現和骨轉移灶的數量制定了一套相似的評分系統。在此系統中,預後指標愈好,評分愈低。2-3分的患者,以長期局部控制為目標大範圍或邊緣切除。4-5分的患者,表明應中期控制,邊緣或病灶內切除。6-7分的患者建議姑息性手術治療,支持療法僅適用於評分超過8分者。制定此評分系統的原則是協助外科醫師選擇那些可受益於手術治療的患者,並確定手術切除的合理範圍。實際上來說,計算Tomit和Tokuhashi系統評分並不會限制治療方法的選擇,特別是像新近發展的SRS這類其它治療方式。然而,這些預後評分系統的基本原則還是適用的。此外,一旦患者被認為適合於手術治療,在決定手術入路和固定方式時,要求對轉移瘤及其毗鄰結構的解剖和組織病理學特徵、脊柱生物力學和轉移瘤誘發的變化有著全面的了解。

二、手術方式

外科解剖和組織病理學腫瘤分型:脊柱轉移癌患者行手術切除和減壓的方式主要由受累脊柱節段、腫瘤在脊柱的位置、腫瘤的組織學特性、所需脊柱重建的類型所決定。椎體是脊柱轉移癌最常見的受累部分,因此,前路手術能夠最有效的切除病灶和進行椎管減壓。然而,這種術式增加了手術相關的併發症發生率和死亡率。因此,經常套用的經椎弓根後方或後外側入路成為首選入路。經此入路可完成三柱減壓內固定,這一術式在胸腰椎套用越來越多,特別是椎體環狀切除和/或多節段切除時。

1.脊柱轉移癌繼發脊柱不穩的治療

脊柱轉移癌繼發脊柱不穩以往無明確定義。有綜述顯示,對即將發生的或已發生的頸椎或胸腰椎不穩無明確治療指南。目前其診斷取決於一組臨床和影像學參數,而這些均未經過驗證。脊柱生物力學研究顯示,椎體的支撐超過80%來自脊柱軸向負荷。因此,最常發生轉移瘤的部位椎體發生溶解性病變時,對脊柱的負載能力有明顯影響。影響的程度取決於病灶的體積、完整椎體的橫斷面積和總骨礦物密度。隨著溶解性病灶體積的不斷增大,椎體完整性被破壞,導致壓縮性或爆裂性骨折。這些骨折產生的骨折塊或腫瘤碎塊進入椎管或椎間孔,引起神經結構受壓,導致疼痛或運動/自主功能障礙。有研究顯示,50-60%胸椎和35-45%下胸椎/胸腰椎椎體溶解性病變預示著發生椎體塌陷。高活動度或高壓力節段,例如頸胸段和胸腰段,在較小的腫瘤負荷下即可發生骨折。脊柱背側結構的轉移瘤,特別是關節突關節,被認為是造成患者病理性脫位、滑脫、水平性不穩的原因。由於脊柱後方轉移瘤的發生率遠少於椎體,此類病變並不常見。

了解不穩的表現程度和特徵能夠協助選擇手術方式和確定重建範圍。由於損傷機制的不同,對在腫瘤形成過程中導致的脊柱不穩行內固定和減壓的指征尚不清楚。Cybulski對評估腫瘤導致脊柱不穩的影像學標準建議如下:1.前中柱破壞(椎體高度塌陷>50%);2.2個或以上相鄰椎體塌陷;3.腫瘤累及中後柱(後方形成剪下畸形的可能);4.既往行椎板切除術,未發現前中柱病變。這些研究建議,當這些不穩標準中一項存在時,或預期壽命>5-6個月的患者出現神經壓迫症狀、免疫或營養狀態良好、不完全性神經功能障礙、腫瘤對化療不敏感、腫瘤既往治療失敗時,可行手術建議內固定。

2.脊髓壓迫症的治療

當腫瘤組織或骨折塊突入椎管時,則發生轉移性硬膜外脊髓壓迫症(MESCC)。當這種病變引起神經損害時,通常為外科急症。這種情況在5-10%的癌症患者和超過40%其它部位骨轉移患者中均會發生。皮質類固醇和X線放療是主要治療方法。以往,外科方法的選擇局限於椎板減壓術,但這種技術不能對椎體前方進行減壓,並且使後方結構發生不穩,由此導致脊柱不穩、神經功能惡化和疼痛。因此,對脊髓進行環狀減壓這一積極的外科技術更為常用。

有綜述顯示,隨著時間的發展,臨床結果的改善與越來越積極的外科治療策略的進步有關。儘管有著相對更高的術後死亡率(平均10%),運動功能改善最好的報導仍來自對前路減壓內固定患者(平均75%)的研究。還有研究顯示, MESCC的治療方法選擇上,手術輔以XRT優於單純XRT。儘管此項研究的結果令人印象深刻,但考慮研究的選擇標準是很重要的。值得注意的是,對放療高度敏感的腫瘤患者,例如淋巴瘤、骨髓瘤和小細胞肺癌均被排除在兩組之外。在這些患者中,單純XR T適用於MESCC不合併脊柱不穩的患者。另外,單純XTR還適用於神經功能障礙進展迅速、椎管無明顯骨塊突入的患者,或預期生存時間<3個月者。手術減壓內固定適用於脊柱不穩、骨性椎管受壓、神經功能迅速衰退、XRT後復發的腫瘤、放療抵抗性腫瘤引起的MESCC以及有必要做病理診斷的患者。此外,全椎體切除術適用於單發且相對進展緩慢、能夠治癒性切除的轉移瘤患者,例如無全身性轉移的腎細胞癌患者。

輔助療法

1.藥物治療

藥物療法套用於脊柱轉移癌的治療可分為兩類:直接作用於腫瘤的藥劑和最小化腫瘤繼發症狀的藥劑。除了一些化學敏感性腫瘤,例如尤文氏肉瘤、骨肉瘤和神經母細胞瘤,許多脊柱轉移癌對細胞毒素劑不十分敏感,治療這些病變的抗癌藥受到限制。相反的,防止和改善脊柱腫瘤症狀包括疼痛、炎症和骨破壞的藥物套用廣泛。

2.化療

儘管在過去幾十年化療方案的進步改善了癌症的治療效果,但通常這些療法在治療脊柱轉移癌方面作用有限,因為脊柱轉移癌是癌症的晚期併發症。然而,術後新輔助療法的套用使得某些轉移瘤的治療效果得到改善,包括生殖細胞瘤、高危神經母細胞瘤、尤文氏肉瘤、骨肉瘤。另外,曾經被認為是無法切除的腫瘤在接受新輔助療法治療後得以手術切除。例如,由於手術併發症發病率高且術後改善效果有限,以往認為肺上溝非小細胞癌脊柱轉移是無法手術切除的,但是,接受新輔助療法(依託鉑甙和順鉑)和XRT後,2/3此種腫瘤患者在手術時發現腫瘤體積縮小,切除邊緣陰性的可能性亦增加。其它一些藥物療法脊柱轉移癌的治療也是有效的。

3.激素療法

一些脊柱轉移癌,特別是源自乳腺癌和前列腺癌者,可能具有激素受體,直接針對這些受體的治療是有效的。選擇性雌激素受體調節劑,例如他莫昔芬,芳香酶抑制劑,如來曲唑、阿那曲唑和依西美坦顯示了在治療乳腺癌方面的有效性。對於前列腺癌,採用雌激素抑制劑聯合促性腺素釋放激素激動劑和/或氟他胺是有效的療法。即使原發腫瘤對激素療法敏感,轉移瘤可能不具備同樣的激素受體,因此,可能對激素療法不敏感。

4.雙磷酸鹽療法

此類藥物抑制與脊柱轉移癌相關的骨破壞和骨吸收,可降低病理性骨折的風險、緩解溶解性病變引起的局部疼痛、減低惡性腫瘤相關性高鈣血症。對於轉移性乳腺癌、多發性骨髓瘤和其它一些溶骨性轉移瘤的治療被證實是有效的。

5.皮質類固醇療法

皮質類固醇類是藥物療法治療脊柱轉移癌相關性疼痛、處置轉移瘤病灶壓迫脊髓引起急性神經功能障礙的基礎藥物。皮質類固醇可緩解炎症,減輕腫瘤相關性疼痛。它還可以減輕脊髓水腫,改善短期神經功能。最後,還可直接溶解腫瘤,例如淋巴瘤、多發性骨髓瘤和乳腺癌。但就皮質類固醇類藥物的給藥劑量方案,即高劑量和與其相對的低劑量方面尚未達成一致。有研究顯示,初始靜脈推注劑量為10mg與100mg對比時,在疼痛、離床活動、膀胱功能方面無差異。

6.止痛劑

脊柱轉移癌可引起劇烈的機械性或神經性疼痛,因此,止痛成為許多治療方案的主要目標之一。癌症引起的疼痛若處理不當可引起抑鬱、焦慮和疲勞,儘管不斷的努力改善止痛劑的給藥途徑,處理不當的癌痛仍然存在。癌痛的治療通常為階梯式的,包括從NSAIDs,到弱阿片類藥物,到嗎啡類強效鎮痛劑逐級增加。一線藥物應該為非阿片類鎮痛劑,例如醋氨酚、阿司匹林以及其它的NSAIDs。美國疼痛協會建議聯合套用長效和短效的阿片類並套用通便劑,避免套用哌替啶。當開始套用嗎啡時,首先應嘗試口服給藥,然後靜脈給藥,包括軸索鎮痛劑。這種階梯式療法聯合輔助療法以防止鎮痛劑的副作用和神經性併發症。另外,許多脊柱轉移癌患者由於椎旁神經叢受累而出現神經性疼痛。此種類型的疼痛阿片類藥物很難治療,因此需要另外的對策,包括通過留置導管給予麻醉藥進行連續神經根阻滯,或進行冷凍消融術。其它藥劑對治療神經性疼痛可能也有效果,包括抗驚厥藥、神經安定藥和利多卡因貼片。這些鎮痛劑能夠引起棘手的副作用,因此在服藥期間需進行監測,並給予相應處理。阿片類鎮痛劑通常引起胃腸道症狀,包括便秘和噁心,套用此類藥物時應適當給予通便藥和止吐藥。阿片類藥物可加重老年患者的步態障礙和認知損害,安全預防措施是必備的。長期套用阿片類藥物患者可產生機體依賴性,應避免突然停用。抗驚厥藥可引起嗜睡和眩暈,精神安定藥可引起鎮靜、抗膽鹼能效應、體位性低血壓和體重增加。必須對經歷癌痛治療的患者進行藥物副作用、疼痛緩解效果、功能狀態和生活質量參數的監測。

7.放療

放療是治療脊柱轉移癌的主要手段,並在緩解疼痛、防止病理性骨折、穩定神經功能方面發揮重要作用。XRT通常分次分時段在10-14天內給予25-40Gy的總劑量。照射水平定位在轉移灶邊緣5cm、上下兩個椎體水平。能否達到局部控制取決於靶病灶的投射劑量和腫瘤的組織學分型。然而,傳統的XRT是不精確的,因為對射線敏感的神經結構與病灶毗鄰,所以不能對脊柱單獨靶病灶進行大劑量照射。結果導致對病灶照射劑量往往不足,因此,腫瘤組織學類型表現為對射線抵抗者不推薦進行放療。

與傳統大面積照射的XRT不同,脊柱SRS可精確將大劑量交叉射線束聚焦於指定目標,這可限制射線照射到脊髓、皮膚和其它對射線敏感的結構。射線劑量分級化允許對目標組織單次高劑量照射,SRS得以分為1-2次在門診進行。精密外部框架和圖像引導無框線系統最近都在套用。圖像引導系統使用內部或外部基準標誌物提供對患者體位接近即時的更新以聚焦射線,避免了外部固定。由於外部固定的繁瑣且引起不適,該技術特別適用於脊柱。對這些系統的研究已顯示出良好的結果,包括腫瘤進展終止、疼痛緩解和較少的不良事件。聚焦射線治療後長期結果對準確評估此項技術的優缺點至關重要。例如,SRS治療後發生病理性骨折的早期記錄已經完備,這可能由於聚焦射線引起快速和顯著的組織破壞。但是,能夠套用高適形XRT以高劑量照射病灶,同時使周圍組織暴露範圍最小,使得在類型上被考慮為“射線不敏感”的腫瘤的治療得以繼續,並選擇病灶進行再次照射。結果,SRS的出現使得脊柱轉移癌的治療模式發生本質的改變。

質子束療法最初在1940年用於癌症的治療,但套用並不廣泛。在過去20年,許多治療中心裝備了質子束設備,因此,使其在腫瘤治療領域得以普及。不像以傳統方式和立體定位方式進行照射的X射線束和伽馬射線束,質子束療法能夠發射射線至中樞神經系統臨界結構而不良反應極微小。這主要由於質子獨特的物理特性,即以最小的散射獲得最大的能量峰值。由於質子束療法的有限利用率和高昂的費用,使其在大多數患者中的套用受到限制。隨著越來越多的治療中心開展此項技術,對其套用將越來越普遍。

儘管傳統XRT、SRS和質子束療法能夠使局部病灶得到控制、保留了神經功能、緩解疼痛,但這些療法不能糾正有轉移瘤引起的脊柱不穩和畸形以及由此產生的疼痛和功能障礙,也不能緩解病理性骨折和骨折塊突入椎管或神經根管引起的脊髓壓迫。當XRT作為手術的輔助療法或新輔助療法時,其套用時機必須慎重考慮。XRT引起的不良後果包括手術重建後傷口和植骨塊癒合不良。因此,建議術後3-4周后開始進行放療。

8.經皮椎體後凸成形術

廣泛、多發的脊柱轉移癌傳統上進行保守治療,包括傳統XRT、皮質類固醇、鎮痛劑、佩戴矯形支架和臥床休息。然而,XRT治療後明顯的疼痛緩解不超過2周,骨質增強不超過4周。儘管曾用於治療椎體瀰漫性血管瘤,椎體後凸成形術已成為對脊柱轉移癌引起的病理性骨折的有效治療手段。

椎體成形術通過直接將骨水泥注入椎體來完成,而後凸成形術首先將一個可擴張性球囊置入椎體並使其膨脹以形成一個腔隙,然後注入骨水泥。後凸成形術中套用球囊擴張能夠改善由於椎體塌陷引起的後凸畸形,並顯示出其防止後凸進一步加重的作用。將骨水泥注入塌陷的椎體已被證明可有效緩解疼痛。可以假定機械性疼痛的緩解是由於後凸畸形的矯正,但是也可能是骨水泥本是具有鎮痛的作用。脊柱轉移癌椎體後凸成形術的指征最近正逐步形成。此項技術已被證明是治療轉移瘤引起的椎體骨折造成的疼痛的安全有效的措施,當聯合XRT時,能夠緩解被認為不具備手術適應症患者的疼痛。然而,病理性骨折引起的脊髓壓迫為椎體後凸成形術的相對禁忌症,因為該技術不能解除對神經的壓迫,反而迫使骨折塊突入椎管而加重脊髓壓迫。該術式併發症罕見,通常包括PMMA滲漏和誤置,引起神經結構受壓或肺栓塞。儘管椎體後凸成形術是治療脊柱轉移性疾病疼痛的有效手段,但是在穩定脊柱、矯正畸形和解除脊髓壓迫方面的效果是有限的,而這些可以通過手術減壓和內固定來妥善處置。

9.脊髓髓內轉移瘤

脊髓髓內轉移瘤(ISCM)是一種罕見病例,大約2%的腫瘤患者在屍體解剖時發現該病。在這些病例中,大約5%在患者生前繼全身性疾病被確診。ISCM最常見的來源為肺癌,特別是小細胞肺癌。像包括乳腺癌和前列腺癌、淋巴瘤、黑色素瘤和腎細胞癌這些通常轉移至脊柱的腫瘤中很少出現髓內轉移。由於症狀和臨床所見難以區分,髓內轉移瘤與其它病變像硬膜外轉移瘤、類腫瘤壞死性脊髓病的鑑別診斷較為困難。對於既往有惡性腫瘤病史的患者,新發一側肢體運動或感覺缺失時應考慮ISCM,因為非對稱性脊髓功能常提示為髓內腫瘤。另外,據估計30-45%的ISCM患者發生Brown-Sequard或偽Brown-Sequard綜合症。髓內轉移瘤的標誌是快速進展的神經症狀,而典型的原發性髓內腫瘤進展緩慢,表現為漸進性症狀。大約75%被報導的髓內轉移瘤患者在出現神經症狀後1月內進展為完全性神經功能喪失。另外,肌肉萎縮是原發性髓內腫瘤的常見體徵,而在髓內轉移瘤患者中並不常見。

髓內轉移瘤通常發現較晚,患者常合併其它系統的轉移瘤。因此,髓內轉移瘤的發展常與較差的預後相關,如不治療,平均生存期少於1月。因此,許多作者主張XRT而不支持手術切除。放療對於某些射線敏感性腫瘤如小細胞肺癌或乳腺癌、淋巴瘤是有效的治療手段,但對射線抵抗性轉移瘤無效。對於此類患者,微創手術切除結合原發腫瘤和其它繼發轉移瘤的治療可能有助於穩定或逆轉神經功能障礙,延長生存期,改善患者的生活質量。手術切除可通過CO2雷射器將腫瘤汽化來完成,該方法操作容易,可減少對脊髓的牽拉。此外,髓內轉移瘤通常是孤立且邊界清晰的團塊,標準微創術式易於切除。

專家觀點

大量的文獻曾用於指導可能存在的創傷性脊柱不穩,現在對於確定腫瘤患者表現出的脊柱不穩的特徵表現出興趣。脊柱腫瘤研究團體是一個由脊柱腫瘤研究領域公認的專家組成的共同體,該團體目前正致力於闡明腫瘤生成過程中導致脊柱出現機械性不穩的因素。該團體建議,可增加許多初級保健醫師和社區腫瘤專家,以便對脊柱轉移癌患者進行適當處置。由於許多患者最先接觸的是初級醫師,進一步的治療長期由在脊柱腫瘤和脊柱生物力學方面未受過高級培訓的腫瘤科醫師負責,因此該指南格外重要。此外,儘管在脊柱轉移癌治療方面存在諸多進步,有一點是明確的:進步仍將繼續。從改進的外科技術和脊柱重建術,到聚焦XRT和新的局部或系統化療方案,重要的是明白時代在進步,我們必須重新評估脊柱轉移癌的處理模式。術和科技的進步業已結合在脊柱轉移癌的治療中,治療設備的選擇變得日益複雜且本質上具有多學科性。目前,先進的影像技術能夠對脊柱轉移癌進行早期檢測並較好的定性。外科內固定裝置和技術的進步允許更加積極的進行手術切除和脊髓減壓。微創療法如椎體後凸成形術以及立體定位和其它放療措施的進步,使得脊柱轉移癌治療的有效性不斷提高。隨著不斷的進步,更多的療法將用於不斷增加的脊柱轉移癌患者。對於脊柱轉移癌患者治療方式選擇的深刻理解將使患者與合適的治療措施之間獲得最佳匹配。

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