背景介紹
肺炎鏈球菌有具多糖莢膜的致病菌S型細菌（smooth，因菌落外觀光滑）和非致病菌R型細菌（Rough，因菌落外觀粗糙）。細菌是否具有產生莢膜的能力以及產生莢膜的類型稱為“遺傳特性”。S型細菌經過突變可以產生R突變體，反之亦然，不過突變總是涉及丟失或獲得產生一個特定類型莢膜的能力。
格里菲斯對肺炎球菌的致病情況做了研究。當他把熱處理的S細菌（III-S型）與活的R細菌（II-R型）的混合物注射到小鼠體中時，儘管這兩種細菌本身都不是致死的，但是小鼠還是死亡了。更重要的是，從注射了這類混合物而死亡的小鼠身上分離得到S型菌，是與加熱殺死的S細菌（III-S型）相同的類型，因此這些S細菌不可能是通過這些特定的R細菌突變而來的。
實驗過程
格里菲斯的實驗
格里菲斯以R型和S型菌株作為實驗材料進行遺傳物質的實驗，他將活的、無毒的RⅡ型（無莢膜，菌落粗糙型）肺炎雙球菌或加熱殺死的有毒的SⅢ型肺炎雙球菌注入小白鼠體內，結果小白鼠安然無恙；將活的、有毒的SⅢ型（有莢膜，菌落光滑型）肺炎雙球菌或將大量經加熱殺死的有毒的SⅢ型肺炎雙球菌和少量無毒、活的RⅡ型肺炎雙球菌混合後分別注射到小白鼠體 內，結果小白鼠患病死亡，並從小白鼠體內分離出活的SⅢ型菌。格里菲斯稱這一現象為轉化作用，實驗表明，SⅢ型死菌體內有一種物質能引起RⅡ型活菌轉化產生SⅢ型菌，這種轉化的物質（轉化因子）是什麼?格里菲斯對此並未做出回答。
埃弗雷等人的進一步實驗
1944年美國的埃弗雷(O．Avery)、麥克利奧特(C. Macleod)及麥克卡蒂(M．Mccarty)等人在格里菲斯工作的基礎上，對轉化的本質進行了深入的研究（體外轉化實驗）。他們從SⅢ型活菌體內提取DNA、RNA、蛋白質和莢膜多糖，將它們分別和 RⅡ型活菌混合均勻後注射人小白鼠體內，結果只有注射SⅢ型菌DNA和RⅡ型活菌的混合液的小白鼠才死亡，這是一部分 RⅡ型菌轉化產生有毒的、有莢膜的SⅢ型菌所致，並且它們的後代都是有毒、有莢膜的。
實驗結論
肺炎雙球菌的轉化實驗 由此說明RNA、蛋白質和莢膜多糖均不引起轉化，而DNA卻能引起轉化。如果用DNA酶處理DNA後，則轉化作用喪失。
加熱溫度是60度
實質是S型的DNA或基因與R型活細菌DNA之間重組,使後者獲得了新的遺傳信息。
外源DNA分子一旦找到它的內源同源體，這兩個分子就可進行遺傳交換了。交換的結果是使外源DNA被整合，而使同源的內源DNA分子從R型細菌的DNA中排斥出去，從而產生由R型細菌變為S型細菌的遺傳轉化。
影響因素
1.供體細胞DNA濃度。濃度越高，轉化率越高。
2.兩種細菌的親緣關係。親緣關係越近，轉化越容易。
3.受體菌狀態。只有處於感受態細胞才能被轉化
實驗設計思路：設法將DNA與其他物質分開，單獨地、直接地研究它們各自不同的遺傳功能。
肺炎雙球菌轉化實驗的結論：加熱殺死的S菌中有一種“轉化因子”，能使R菌轉化為S菌，使小鼠死亡。
埃弗雷、麥克利奧特及麥克卡蒂等人的體外轉化實驗：證明DNA是遺傳物質，蛋白質不是遺傳物質。
特別提示：R型菌轉化成S型菌的原因是S型菌DNA與R型菌DNA實現重組，表現出S型菌的性狀，此變異屬於基因重組。
