美國第三代試管嬰兒

What is 3rd generation IVF?

第三代試管嬰兒[1]也稱胚胎植入前遺傳學診斷(PGD),指在IVF-ET的胚胎移植前,取胚胎的遺傳物質進行分析,診斷是否有異常,篩選健康胚胎移植,防止遺傳病傳遞的方法。

檢測物質取4~8個細胞期胚胎的1個細胞或受精前後的卵第一、二極體。取樣不影響胚胎髮育。檢測用單細胞DNA分析法,一是聚合酶鏈反應(PCR),檢測男女性別和單基因遺傳病;另一種是螢光原位雜交(FISH),檢測性別和染色體病。早在1964年Edwards就提出了PGD的思想。

發展歷史

1989年

HandysideAH首先將PGD成功套用於臨床,用PCR技術行Y染色體特異基因體外擴增,將診斷為女性的胚胎移植入子宮獲妊娠成功。開初的PGD都是用PCR或FISH檢測性別,選女性胚胎移植,幫助有風險生育血友病A、進行性肌營養不良等X連鎖遺傳病後代的夫婦妊娠分娩出一正常女嬰。但按遺傳規律,此法無疑否定健康男孩的出生,而允許攜帶者女孩繁衍,並不能切斷致病基因的傳遞。

1992年

美國首先報導用PCR檢測囊性纖維成功,並通過胚胎篩選,誕生了健康嬰兒。之後,α-1-抗胰島素缺乏症、家庭黑?性痴呆、色素沉著視網膜炎等多種單基因遺傳病的PGD檢測方法建立,PGD進入對單基因遺傳病的檢測預防階級。

1993年

以後,由於晚婚晚育使大齡產婦人數增多,而45歲以上的婦女染色體異常率高、自然妊娠容易分娩18-3體和21-3體愚型兒,於是PGD的工作熱點轉向了對染色體病的檢測預防,檢測用FISH。由於取樣多用第一極體,篩選出的為未授精卵,須進行單精子胞漿內注射,待培養發育成胚胎後移植。

之後

最新的第三代試管嬰兒技術能排除基因缺陷,對付遺傳疾病。如果夫婦雙方都攜帶遺傳病基因,如地中海貧血,那么試管里孕育的可能就是個帶病的孩子。按照之前的技術手段,只能讓女方先懷孕,在懷孕7~8周和4~6個月這兩個階段,分別抽取絨毛和羊水來檢測胎兒是否健康,如果不健康則選擇引產。這樣會對女性造成很大的傷害,有的夫婦甚至經受過數次“忍痛割愛”,仍然懷不上健康的胎兒。

為了解決這個難題,第三代技術應運而生。以地中海貧血為例,夫妻雙方如果都是地貧基因攜帶者,那么有1/4的幾率生出重症地貧的孩子,同時也有1/4的幾率生出健康的孩子。此時要做的就是通過技術手段挑出這“健康的1/4”。

正常懷孕的婦女體內只有一個胚胎,可是通過試管嬰兒技術,能一次產生多個胚胎。在胚胎髮育的第三天,醫務人員會從每個胚胎中都挑出一個細胞來進行檢測,選出健康的那個胚胎,再移植到女性的體內。因此,第三代技術也叫做胚胎移植前遺傳學診斷。

人們首先關心的問題是各代“試管嬰兒”的質量。實際上,這個問題也早已列入醫學研究的議事日程。法國曾對370名第一代“試管嬰兒”跟蹤調查6―13年,發現他們的生活、學習和身體情況均良好。由於大多數“試管嬰兒”生長在高收入和高文化水平的殷實家庭,條件較好,且均被視為“掌上明珠”,受到無微不至的關懷和教育,所以無法知道第一代“試管嬰兒”有無特別天賦。

世界第一例

世界上第一例經過胚胎種植前的遺傳學診斷(第三代試管嬰兒技術)的嬰兒出生於1990年,至今全世界有300個左右的嬰兒出生。因此,那些因為擔心把缺陷基因遺傳給下一代而進退維谷、憂心忡忡的父母們,可以大大地鬆一口氣了。有了這種優生檢測技術,不孕夫婦們無需長時間等待診斷結果,不必經受終止妊娠帶來的身心創傷,對防治先兆流產及不孕不育症均有一定幫助。

第一代

1978年英國專家steptoe和Edwards定製了世界上第一個試管嬰兒,被稱為人類醫學史上的奇蹟。

試管嬰兒技術是體外受精——胚胎移植等人工助孕技術的俗稱,是一項結合胚胎學、內分泌、遺傳學以及顯微操作的綜合技術,在治療不孕不育症的方法中最為有效。它是將精子和卵子置於體外利用各種技術使卵子受精,培養幾天后移入子宮,使女性受孕生子。

第二代

1992年由比利時Palermo醫師及劉家恩博士等首次在人體成功套用卵漿內單精子注射(ICSI),使試管嬰兒技術的成功率得到很大的提高。

國內醫學界將ICSI稱為第二代試管嬰兒技術。ICSI不僅提高了成功率,而且使試管嬰兒技術適應症大為擴大,適於男性和女性不孕不育症。第二代技術發明後,世界各地誕生的試管嬰兒迅速增長,每年美國出生的試管嬰兒有5萬名。

第三代

隨著分子生物學的發展,近年來,在人工助孕與顯微操作的基礎上,胚胎著床前遺傳病診斷(PGD)開始發展並用於臨床,使不孕不育夫婦不僅能喜得貴子,而且能優生優育。

試管嬰兒技術,最初由英國完成,並於1978年誕生第一位試管嬰兒寶寶。簡單地說,最初的第一代試管嬰兒技術,即體外受精繼而胚胎移植。第二代試管嬰兒技術,即包括卵質內單一精子注射術(Intra-CytoplasmicSpermInjection,ICSI)。第三代試管嬰兒技術即加上胚胎移植前遺傳學疾病篩查診斷技術(PGD/PGS)。試管嬰兒技術在不斷的創新,其適應症也越來越多,能夠輔助更多的不孕不育人群成功懷孕。

第一代試管嬰兒技術:是一項結合胚胎學及內分泌的綜合技術,在治療不孕不育症的方案中效果明顯。它是將精子和卵子取出體外,在實驗室的培養皿中使卵子自然受精,培養幾天后把早期胚胎移植到子宮內,使女性受孕。由此“體外受精繼而胚胎移植”也就成為俗稱的第一代試管嬰兒技術。第一代試管嬰兒技術主要解決女性輸卵管疾病的問題。輸卵管是女性體內最重要的器官之一,也是自然受孕時精子和卵子結合的場所,更是把受精卵輸送到子宮的唯一途徑。如果女性的輸卵管發生堵塞、積水,就會阻礙精子和卵子相遇,也會阻礙受精卵被輸送到子宮,甚至發生子宮外孕等危險病變。第一代試管嬰兒對精子的要求非常高,而如果男性的精子活動力差、少精、無精或畸型等,運用第一代試管嬰兒技術就比較難實現孕育健康寶寶的夢想。

第二代試管嬰兒技術:為了解決這一醫學難題,第二代試管嬰兒卵質內單一精子顯微注射技術(Intracytoplasmicsperminjection-ICSI)由此誕生。第二代試管嬰兒技術,對於精子卵子因任何問題包括弱精症、畸型精子症、無精症或精子有免疫學問題,如有精子抗體不會受精,則可在顯微鏡下,固定一個卵子,吸取一支精子通過人為的幫助,打入卵子內使卵子受精。ICSI的出現不僅提高受精懷孕的成功率,而且使試管嬰兒技術適應症得到擴大,套用範圍更廣泛。適用於男性因精子質量問題而引起的不育症,實現了只要一支健康的精子就能完成一個卵子整個試管周期療程。其主要作用是精子繞過卵子透明帶和卵子質膜對精子進入卵子的阻礙,精子也就無需發生頂體反應,其他常規技術無法受精的嚴重不孕不育症患者,均可使用此技術。因此採用單精子注射技術可以使卵子順利受精並獲得胚胎,繼而移植到女性子宮內發生妊娠反應。第二代試管嬰兒技術被醫療專家提出後,世界各地誕生的試管寶寶得到迅速增長。

結語:第一代主要女方卵子異常,男方精子達標。第二代男方精子異常,女方卵子達標。第三代主要染色體異常,或遺傳病解決方案。

質內單一精子顯微注射技術適應症

1.少、弱精子症患者

2.不明原因不孕:第二代“試管嬰兒”技術的受精率較常規“試管嬰兒”高,對不明原因的不育患者,可建議進行ICSI技術助孕。

3.前次“試管嬰兒助孕”失敗者:有證據表明,前次“試管嬰兒”助孕失敗的患者,再次採用“試管嬰兒”助孕的受精率不會超過25%。而利用第二代“試管嬰兒”技術助孕可獲得較高的成功率。

4.圓頭(頂體缺乏)精子或完全不活動精子:第二代“試管嬰兒”技術是唯一可以治療的方法。

5.阻塞性、非阻塞性無精症:通過附睪或睪丸手術獲得數目較少或活動力很差的精子可用第二代“試管嬰兒”技術助孕。

6.取精困難或取卵後不能射精者:平時可收集精液凍存備用。若緊急情況無備用精,可取附睪或睪丸精子進行ICSI作為一種補救措施。

7.種植前遺傳學診斷:需診斷的胚胎,為避免透明帶上粘附精子,對檢驗結果的影響,有必要採用第二代“試管嬰兒”技術。

第三代試管嬰兒技術:隨著分子生物學的發展,近年來在人工助孕與顯微操作的基礎上,胚胎移植前遺傳病篩查診斷(PGD/PGS)開始發展並用於臨床,使不孕不育夫婦不僅能喜得貴子,而且還能達到優生優育的目的。因此PGD/PGS基因篩查診斷技術是第三代試管嬰兒的核心技術。此過程為,從第三天的胚胎到第五天囊胚細胞中的46條染色體進行全面的篩查,得出的數據會幫助醫生選擇染色體數目和結構正常的胚胎移植到母體內,淘汰遺傳學不正常的胚胎,因此可以提高臨床妊娠率、降低胚胎早期流產率、降低寶寶出生後的缺陷率等。

胚胎植入前遺傳學篩查(PGD/PGS)適應症

1.年齡女性大於35歲的患者。

2.自然流產≥3次,而非子宮或內分泌因素引起者。

3.生育過染色體異常疾病嬰兒的夫婦。

4.3次以上移植未孕者(包括新鮮胚胎及冷凍胚胎移植)。

影響試管嬰兒成功率的外在因素:

1.不良嗜好:吸菸酗酒會影響到精子、卵子質量,尤其是男性長期吸菸酗酒可導致男性出現陽痿、血中睪丸酮水平下降、睪丸生精困難等症狀;

2.精神壓力:精神壓力大、長期熬夜或者情緒緊張等都可能導致男性不育,常見的症狀有精液量的減少、精子數目和活力的降低以及精子形態學畸形率太高。

3.藥物使用:如果男性長期服用降血壓藥很可能出現性功能減退、睪酮水平降低、精液質量變差、精子濃度下降、性慾喪失甚至不育。

4.食品添加劑:據調查發現,生殖方面出現異常,也由於化學試劑和食品添加劑等導致,接觸一些普遍的化學物質和藥品對男女生殖功能均可能造成損害。

5.暴露放射線的危害:放射物質的危害對男性朋友的生育也有很大的影響。接受1次小劑量輻射(200CGY~300CGY)後,即可造成產生精子的障礙,超過量(600CGY~800CGY)則可使造精子功能完全喪失,另外電腦輻射、手機輻射、以及各種家用電器的輻射也會不同程度地影響男性精子質量。

6.高溫環境:高溫作業會造成睪丸內內環境失調,對精子的活力造成影響,如鋼鐵工廠工人,卡車、計程車司機等。

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