法舒地爾

鹽酸法舒地爾是一種具有廣泛藥理作用的新型藥物，它的分子結構為5-異喹啉磺醯胺衍生物，為RHO激酶抑制物，通過增加肌球蛋白輕鏈磷酸酶的活性擴張血管，降低內皮細胞的張力，改善腦組織微循環，不產生和加重腦的盜血，同時可拮抗炎性因子，保護神經抗凋亡，促進神經再生。本結果表明鹽酸法舒地爾對促進神經功能的恢復，減輕臨床症狀，減少病殘率有一定療效。因此對於在基層由於受經濟條件的制約以及對疾病認識程度，超早期溶栓治療不能實現，但為減少疾病的進一步進展，在治療時間窗內重建局部血循環顯得至關重要，而鹽酸法舒地爾具有對缺血性腦血管病的顯著神經保護和治療作用，值得在臨床尤其是基層的使用，減少致殘率，提高生活質量。

基本信息

• 中文名：法舒地爾
• 商用名：鹽酸法舒地爾注射液
• 外文名：Fasudil Hydrochloride Injection
• 別名：鹽酸法舒地爾
• 化學名：六氫—1—(5—磺醯基異喹啉)—1(H)—1，4—二氮雜卓鹽酸鹽
• 分子式：C14H17N3O2S?HCl
• 分子量：327.83
• 性狀：白色、類白色或微黃色的結晶性粉末
• 藥品類別：注射劑
• 適應症：改善腦組織微循環、促進神經再生
• 用法用量：成人一日2—3次，每次30mg
• 不良反應：l.由於本品使血管擴張，可引起低血壓，顏面潮紅、反射性心動過速及出血。2.套用本品有時發生GOT、GPT升高，有時出現皮疹、排尿困難或多尿、噯氣、嘔吐，並可出現頭痛、發熱、意識水平下降和呼吸抑制等不良反應。
• 注意事項：1.本品使用時，應密切注意臨床症狀及CT改變，若發現顱內出血，應立即停藥並進行適當處理。2.本品可引起低血壓，應注意血壓變化及給藥劑量和速度。3.下列情況使用木品應慎重：嚴重意識障礙患者，蛛網膜下腔出血合併重症腦血管損害，如腦底異常血管網或巨大腦動脈瘤等患者。
• 包裝規格：藥用玻璃安瓿，每盒3支、6支、10支。
• 批准文號：國藥準字H20040356
• 生產廠商：天津紅日藥業股份有限公司

用途

法舒地爾注射液

1.預防和改善多種原因引起的血管痙攣,選擇性擴張痙攣的血管,改善心,腦缺血能力
2.改善腦灌注,增強大腦抗缺氧能力
3.抑制腦神經細胞受損,促進神經元軸突生長
4.減輕受累腦細胞組織的炎性反應
目前在日本急性腦梗塞治療藥市場上占主導地位的藥物是三菱製藥的Edaravone(依達拉奉)，旭化成製藥株式會社(商品名：依立盧，規格：2ml:30mg)

藥理毒理

法舒地爾與非諾貝特

鹽酸法舒地爾是一種蛋白激酶抑制劑即細胞內鈣離子拮抗劑。血管平滑肌的收縮是由於平滑肌細胞內Ca2+濃度顯著增高激活了關鍵酶的緣故。當CA2+達到一定濃度時，與CA2+結合蛋白鈣調素結合，激活肌球蛋白輕鏈磷酸化酶，將肌球蛋白輕鏈磷酸化，引起肌肉收縮。蛛網膜下腔出血時，血管中釋放出的各種血管收縮物質參與血管痙攣，最終通過肌球蛋白輕鏈磷酸化造成血管收縮。鹽酸法舒地爾通過阻斷血管收縮過程的最終階段，肌球蛋白輕鏈磷酸化，來擴張血管，抑制血管痙攣。急性毒性：小鼠、大鼠口服給藥的LD50分別為：小鼠雄性為273.9mg/kg；雌性為277.3mg/kg；大鼠雄性為335mg/kg；雌性為348mg/kg。小鼠靜脈給藥的LD50為69.5mg/kg。亞急性毒性：以大鼠、猴靜脈內給藥1個月，無毒性劑量為：大鼠12.5mg/kg，猴3.125mg/kg。慢性毒性：以大鼠、猴靜脈內給藥6個月，無毒性劑量為：大鼠9mg/kg，猴3.125mg/kg。致突變性實驗：細菌回復突變實驗及嚙齒類動物微核試驗均為陰性。哺乳類細胞染色體試驗證明在體內無致突變性。生殖毒性試驗：妊娠前及妊娠初期的大鼠及大鼠胎仔器官形成期生殖和發育的毒性研究，劑量分別為1.56，6.25，25和1.6，8.0，40mg/kg。結果證明：25mg/kg劑量組引起妊娠前及妊娠初期的黃體數和著床數降低；40mg/kg劑量組能輕度抑制次生代仔的體重增加，但無致畸作用，對其它生殖能力和次生代仔的各項觀察指標均無影響。

藥代動力學

吸收：將放射標記的本品快速靜脈給予大鼠及猴時，血液中放射性濃度自給藥後迅速降低。而靜脈內持續給藥時，血中濃度，自給藥結束後減少，消失半衰期大鼠約l．4小時，而且AUC隨著給藥量增加而增大，與血漿濃度呈線性關係。分布：給藥後迅速向組織轉移，藥物在肝、腎、脾和腸中含量較高。也可見向腦中轉移。代謝：本品給藥後，80%為未變化的原形藥物和主要代謝產物一異喹啉骨架l位的氫氧化物及其結合體。代謝產物總數在大鼠中產生6種，在猴中產生5種。排泄：大鼠尿、糞和膽汁分別排出原形藥為41.1%，6.4%，38.4%。血漿蛋白結合率：本品血漿蛋白的結合率在體外約80%，在體內約34%一62%。動物實驗表明，本品可通過胎盤，並向乳汁轉移。在健康人體實驗，以本品0.2mg/kg及0.4mg/kg，靜脈內持續給藥時，給藥結束後的消失半衰期約為15分鐘。AUC及最高血藥濃度，伴隨給藥量增大而增加。給蛛網膜下腔出血的術後病人靜脈內點滴30mg/次，其血漿中藥物濃度的演變與健康人未見大的差別。

藥物相互作用

1.Aleviatin注射液、Bitashimin(Vc)注射液，靜注用Puremarin、Arepiati(苯妥英鈉)與本品配伍時，立即變色或變渾濁，嚴禁使用。2.與本品配伍後需迅速使用的藥品有：靜注用頭孢替安、Buroakuto、Fulumarin。因為以上藥物與本品配伍時，經常出現變色或透過率低下，因此，配伍後應迅速使用。