藥品名稱
通用名：重組促卵泡素β注射液
商品名：普麗康
英文名：Recombinant Follitropin Beta Injection
漢語拼音：chong zu cu luan pao su beta zhu she ye
本品主要成分及其化
重組促卵泡素β注射液（普麗康）使用說明書
學名稱為：基因重組促卵泡激素（FSH）（促卵泡素β）。輔料包括：蔗糖、枸櫞酸鈉、L-蛋氨酸及聚山梨酯20，pH值通過氫氧化鈉及/或鹽酸調節。
性狀
無色澄明液體。
藥理/毒理
藥效學特性
藥效學組：促性腺激素：ATC編碼: G03G A06
普麗康含有重組FSH，採用重組DNA技術生產，即使用中國蒼鼠卵巢細胞系（Chinese hamster ovary cell line）轉染人FSH亞單位基因，其基本胺基酸序列與天然的人FSH序列相同，但碳水化合物的鏈結構存在微小差異。
FSH在促使卵泡正常生長、成熟和性腺甾體類固醇的產生中不可缺少。在女性，FSH的濃度對卵泡發育的啟動，及隨後使卵泡達到成熟的時間和數目均至關重要，因此普麗康可用於性腺功能障礙的患者，刺激卵泡發育及促進甾體類固醇的產生。此外，普麗康可在各種輔助生殖術｛即體外授精－胚胎移植（IVF－ET）、配子輸卵管內移植（GIFT）及卵胞漿內精子注射（ICSI）｝中，促進多個卵泡發育。以Puregon治療通常要緊接著用hCG以誘導卵泡成熟的最後階段、減數分裂恢復和卵泡破出。
毒理
普麗康單一劑量對大鼠未顯示出明顯毒性反應，在大鼠（2周）、狗（13周）重複給予人類最高劑量的100倍，普麗康亦未引起明顯毒性反應，在Ames試驗或人淋巴細胞體外染色體變形試驗中，普麗康未顯示有致畸的潛在性反應。
藥代動力學
肌肉注射或皮下注射普麗康後，血漿FSH的最高濃度約在12小時內達到，由於藥物在注射部位的持續釋放且半衰期約40小時（12-70小時），故FSH濃度在24-48小時內保持上升。因藥物半衰期相對較長，重複使用同一劑量，FSH的血漿濃度比僅僅使用一次的血漿濃度高約1.5-2.5倍，從而達到FSH的治療濃度。肌肉注射和皮下注射普麗康之間並無藥動學上的顯著差異，兩者的絕對生物利用度約77%，重組FSH的生化特性與人尿源FSH很相似，其分布、代謝及排泄均相同。
適應症
· 無排卵症（包括多囊卵巢疾病，PCOD）：用於使用枸櫞酸克羅米芬治療無效的女性。
· 輔助生殖技術如體外授精-胚胎轉移（IVF-ET）、配子輸卵管內移植（GIFT）及卵胞漿內精子注射（ICSI）中，用於控制性超促排卵，以獲得多個卵泡發育。
用法及用量
使用普麗康作治療，開始時應在對治療生育問題富有經驗的醫生指導下進行。
用量
卵巢對外源性促性腺激素反應存在個體間的較大差異，因而無法設定一個統一的劑量表，其劑量必須根據卵巢的反應作個體調節，這就需要超聲監測及檢測雌二醇濃度。
普麗康與尿源FSH的臨床研究比較顯示，普麗康比尿源FSH更有效。在達到排卵前狀態，普麗康所需總劑量低，用藥時間短，並能獲得適宜的卵泡發育，因此可考慮使用較低劑量普麗康，減少發生卵巢過度刺激的危險。
普麗康可以單獨用來促排卵，也可與GnRH類似物合用以預防早發性LH峰，在後者，特別是當使用GnRH激動劑時，需要使用較高劑量的普麗康以獲得適宜的卵泡反應。使用普麗康的臨床經驗來自於符合兩項適應症的治療達三個周期。IVF的整體經驗提示，通常在最初的四次周期治療中，成功率保持穩定，之後逐漸下降。
無排卵症
推薦連續用藥，即開始通常每天給予50IU的普麗康，這一起始量至少維持7天。若卵巢無反應，則每日用量可逐漸增至有卵泡發育及/或血漿雌二醇濃度提示有適宜的藥效學反應，一般以雌二醇水平每日增加40-100%為理想，之後維持此劑量至達到排卵前狀態，當超聲檢查顯示至少有一個優勢的卵泡直徑達18mm以及/或血漿雌二醇濃度達300-900pg/ml（1000-3000pmol/L）時，表明已達到排卵前狀態。通常經7-14天治療可達到此狀態，此時可停用普麗康，並使用人絨毛膜促性腺激素（hCG）以誘發排卵。
如果有反應的卵泡數太多或雌二醇濃度增加過快，即連續2至3天中每天雌二醇成倍增加，則需減量。鑒於卵泡直徑超過14mm就有可能導致妊娠，因而若有多個排卵前的卵泡超過14mm則有多胎妊娠的危險，對這種情況，hCG應停止使用且避免懷孕以防止發生多胎妊娠。
施行醫學輔助生殖術時的控制性超促排卵
可採用不同的刺激方案。推薦至少以150－225 IU為最初四天的起始劑量，隨後用量依卵巢反應作個體調節，臨床研究顯示6－12天75－375IU 的維持劑量即可，亦可能需較長的治療時間。
普麗康既可單用，也可與GnRH類似物合用以預防早發性LH峰，對於後者，可能需要的普麗康劑量相對較高。卵巢反應可通過超聲檢查及血漿雌二醇濃度測定來監控，當超音波顯示至少有三個卵泡直徑為16-20mm並證實有良好的雌二醇反應（每個直徑大於18mm的卵泡，對應血漿雌二醇濃度約為300-400pg/ml（1000-1300pmo/L））,則予hCG誘導卵泡的最後成熟階段，在34-35小時後取卵
用法
為防止注射疼痛及減少注射部位液體滲漏，普麗康注射劑應緩慢地作肌肉注射或皮下注射。皮下注射部位應變換以免脂肪萎縮。未用完的溶液必須拋棄。
普麗康皮下注射可由婦女或其親友進行,但需經醫生正確指導後。普麗康的自行注射只適合那些有意願，經過適當訓練且獲得專業指導的婦女。
不良反應
5％接受普麗康治療的病人可發生卵巢過度刺激症狀，主要表現見注意事項。
臨床上，肌肉注射或皮下注射普麗康可能導致注射局部的反應如瘀血、疼痛、紅斑、腫脹和發癢，多數症狀輕微短暫，未見全身性反應。
曾見異位妊娠和多胎妊娠之危險略微增加。在極罕見病例，使用其他促性腺激素與血栓栓塞發生有關，使用普麗康/hCG也可能發生。
禁忌症
卵巢、乳腺、子宮、下丘腦或垂體腫瘤。
妊娠或哺乳期
未經診斷的陰道出血
對普麗康中任一成分過敏
原發性卵巢功能衰竭
與多囊卵巢（PCOD）無關的卵巢囊腫或卵巢增大
性器官畸形不宜妊娠者
子宮纖維瘤不宜妊娠者
注意事項
· 應排除尚未控制的非性腺性內分泌疾病（如甲狀腺、腎上腺或腦垂體疾病）的病例
· 在使用促性腺激素促排卵而發生的妊娠，其多胎妊娠的風險會增加
· 首次注射Puregon應在醫師監督下進行。
· 由於採用輔助生殖技術特別是體外受精（IVF）的不孕婦女，常有輸卵管異常，因而異位妊娠的發生率可能增加，所以早期的超音波檢查以確認是否宮冄妊娠至關重要。
· 施行輔助生殖技術的婦女，其妊娠失敗率高於正常人群。
· 卵巢過度刺激
治療女性患者，應在治療前及治療中定期監測卵泡發育及雌二醇水平。如發育的卵泡數太多，雌二醇濃度會迅速升高（如連續2-3天，雌二醇水平每天增加超過一倍，達到一個極高值），同時結合超音波檢查可診斷卵巢過度刺激。倘若這種不希望發生的卵巢過度刺激情況發生了（並非醫學輔助生殖技術中意想的控制性超排卵），則必須停止使用普麗康。這樣的病人應避免妊娠且停用hCG，因除了可發生多個排卵外，還可導致卵巢過度刺激綜合症。輕度的卵巢過度刺激綜合症的臨床症狀和體徵可表現為腹痛、噁心、腹瀉及卵巢輕度至中度增大和卵巢囊腫。極少數病人可發生嚴重卵巢過度刺激綜合症，有可能威及生命。其特徵為：巨大的卵巢囊腫（易破裂）、腹水，並常有胸水及體重增加，罕見病例在使用其他促性腺激素的治療中發生血栓，這在使用普麗康/hCG中也可能發生。
· 有血栓危險因素的婦女，如有個人或家族病史，嚴重肥胖（體重指數>30kg/m）或血栓炎發作，即使沒有並發OHSS，使用促性腺激素治療也可能會增加靜脈或動脈血栓栓塞風險。這些婦女使用IVF治療需權衡利與弊。然而，應該注意懷孕本身也會提高血栓發生機率。
孕婦與哺乳期婦女用藥
普麗康不能用於妊娠及哺乳的婦女。
對駕駛及機器操作能力的影響
本品對駕駛及操作機器無影響。
藥物的相互作用
普麗康與枸櫞酸克羅米芬合用可增加卵泡反應，使用GnRH激動劑使垂體脫敏後，需要Puregon的劑量可能相對較高以達到適當的卵泡反應。
配伍禁忌
缺乏不相容研究，本藥品不能與其它藥物混合使用。
藥物過量
尚無普麗康對人類的急性毒性資料，但動物試驗研究表明：普麗康與尿促性腺激素的急性毒性極低，FSH的劑量過高可導致卵巢的過度刺激（參見卵巢過度刺激）。
規格
普麗康的規格有50 IU/0.5mL和100 IU/0.5mL。
每支0.5 ml的注射劑含50、100 IU 促卵泡激素(FSH)，相當於每支含有5、10微克的蛋白質（活體內的生物活性相當於10000國際單位FSH/毫克蛋白質）。
貯藏
2-8C避光保存。
包裝
普麗康採用I型、防水解注射用玻璃瓶和橡膠塞包裝，並用鋁蓋封口。
50IU和100IU的包裝包括每盒1瓶裝和每盒5瓶裝。
有效期
3年。
生產企業
企業名稱：荷蘭歐加農公司
地址：荷蘭奧斯市
郵編：5340
經銷商：南京歐加農製藥有限公司
地址：上海市南京西路1601號越洋廣場43樓
郵編：200040
