包合物

包合物

包合物(clathrate compounds;clathrate inclusion compound)是一類有機晶體。其結構中含有兩種結構單位,即包合物是由兩種化合物組成的:一種是能將其他化合物囚禁在它的結構骨架空穴里的化合物,稱為包合劑或主體分子;另一種是被囚禁在包合劑結構的空穴或孔道中的化合物,稱為被包合劑或客體分子。

物質製備

包合物的製備是初級藥師考試所要掌握的知識點之一,醫學教育網蒐集整理如下:

飽和水溶液法

飽和水溶液法亦稱為重結晶法或共沉澱法。是將cyd製成飽和水溶液,加入客分子藥物,對於那些水中不溶的藥物,可加少量適當溶劑(如丙酮等)溶解後,攪 拌混合30min以上,使客分子藥物被包合,但水中溶解度大的客分子有一部分包合物仍溶解在溶液中,可加一種有機溶劑,使析出沉澱。將析出的固體包合物過 濾,根據客分子的性質,再用適當的溶劑洗淨、乾燥,即得穩定的包合物。

例如吲哚美辛β-cyd包合物的製備:稱取吲哚美辛1.25g,加 25ml乙醇,使其溶解,滴入500ml75℃的β-cyd飽和水溶液中,攪拌30min,停止加熱再繼續攪拌5h,得白色沉澱,室溫靜置12h,濾過, 將沉澱在60℃乾燥,過80目篩,經真空乾燥,即得包合率在98%以上的包合物。[醫學 教育網 蒐集整理]

由水蒸氣蒸餾法製備的揮髮油,可將蒸餾液直接加入β-cyd中,製成飽和溶液,再攪拌混合製成包合物。

研磨法

取β-cyd加入2~5倍量的水混合,研 勻,加入藥物(難溶性藥物應先溶於有機溶劑中),充分研磨至成糊狀物,低溫乾燥後,再用適宜的有機溶劑洗淨,再乾燥即得。例如維a酸β-cyd包合物的制 備:維a酸與β-cyd按1:5摩爾比稱量,將β-cyd與適量蒸餾水置50℃水浴上研磨成糊狀,維a酸用適量乙醚溶解加入上述糊狀物中,研磨均勻,揮去 乙醚,將其置避光乾燥器中減壓乾燥數日,即得包合物產品。維a酸易受氧化,製成的包合物可提高穩定性。

冷凍乾燥法

此法適用於製成包合物後易溶於水、且在乾燥過程中易分解、變色的藥物。所得包合物外形疏鬆,溶解性能好,可製成粉針劑。如布洛芬包合物的製備,布洛芬:β -cyd為1:6(g/g),摩爾比為1:1,以乙醇為溶劑,攪拌4h,置冰浴冷藏24小時後過濾,洗滌,於50℃乾燥2h,即得。

溶液攪拌法

在未飽和的cyd溶液中,加入客分子藥物,在攪拌過程中形成微晶,過濾、乾燥即得。如氯貝丁酯用溶液-攪拌法製備包合物,藥物與β-cyd配比為5:6(g/g)可使氯貝丁酯粉末化。

噴霧乾燥法

此法適用於難溶性、疏水性藥物。用噴霧乾燥法製備包合物,乾燥溫度高,受熱時間短,產率高;製得的包合物易溶於水,遇熱性質較穩定。

超音波法

將cyd飽和水溶液加入客分子藥物溶解,混合後立即用超音波破碎儀或超音波清洗機,選擇合適的強度,超聲一定時間,將析出沉澱用飽和水溶液法處理得包合 物。如將苯佐卡因用95%乙醇溶解,β-cyd用水加熱溶解,兩者溶液混合,用超音波破碎儀超聲5min,強度14.將反應液靜置沉澱、抽濾、置p2o5 真空乾燥即得。

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