兒童葡萄膜炎

兒童葡萄膜炎是指發生於16歲以下兒童的眼葡萄膜的炎症。葡萄膜炎是兒童的主要致盲性眼病之一,它在所有葡萄膜炎中的比例為5%-10%左右,目前尚無兒童葡萄膜炎的發病率的統計數據,但其發病率有隨年齡增大而增加的趨勢,這也可能與幼小兒童無法準確表達從而不能早期發現有關。

疾病分類

1. 按解剖部位將其分為前葡萄膜炎、中間葡萄膜炎、後葡萄膜炎和全葡萄膜炎。前葡萄膜炎包括常用的虹膜炎、虹膜睫狀體炎、前睫狀體炎診斷;中間葡萄膜炎也就是原來常用的周邊葡萄膜炎名稱;後葡萄膜炎包括脈絡膜炎、脈絡膜視網膜炎或視網膜脈絡膜炎。
2. 按病程長短分:病程在3個月之內的為急性葡萄膜炎,病程在3個月(包括3個月)以上的為慢性葡萄膜炎。
3. 按發病原因又可分為感染性葡萄膜炎和非感染性葡萄膜炎。
在臨床當中常將幾種分類方法結合起來,如急性或慢性前葡萄膜炎,又稱為急性或慢性虹膜睫狀體炎。

發病原因

幾乎所有引起成人葡萄膜炎的病因在兒童都可出現,但發病率的高低卻不相同。其中特發性葡萄膜炎在二者中均占了將近一半左右,在能明確病因和分類的非感染性兒童葡萄膜炎中,幼年性特發性關節炎是兒童葡萄膜炎最常見的原因,其它自身免疫性疾病或系統性疾病伴發的葡萄膜炎包括強直性脊柱炎伴發的葡萄膜炎、小柳-原田病、結節病性葡萄膜炎、白塞病、小管間質性腎炎葡萄膜炎綜合徵、系統性紅斑狼瘡等。而感染性兒童葡萄膜炎中以弓形體和弓蛔蟲引起的葡萄膜炎最常見,其它感染原因還包括病毒、結核、梅毒和螺鏇體性的葡萄膜炎。
另外還有視網膜母細胞瘤、白血病、視網膜色素變性、淋巴瘤等引起的偽裝綜合徵。在幼年患者中感染性病因和偽裝綜合徵比其它年齡組更常見。

發病機制

葡萄膜炎的發病機制十分複雜,主要與免疫因素有關。葡萄膜組織富於血管、色素等,與免疫有關的淋巴細胞、巨噬細胞、肥大細胞等在葡萄膜組織中也較多,葡萄膜有類似淋巴結的作用,所以易於引起免疫反應。
葡萄膜炎目前據知與遺傳有關,特別是人白細胞抗原如HLA-B27與脊柱關節炎性病變有關。
葡萄膜炎的發病還與各種炎性介質有關,如前列腺素、白三烯、溶酶體酶等,同時還發現葡萄膜炎和自由基有關。
影響葡萄膜炎發病的其它因素還包括種族、地理、年齡、性別、內分泌、情緒和免疫狀態等。

病理生理

葡萄膜是眼球壁的中間一層膜,富含血管和色素,剝去眼球的最外層膜-鞏膜後,眼球似紫葡萄外觀而得名。葡萄膜包括虹膜、睫狀體和脈絡膜三部分。它們參與眼球壁的構成,虹膜構成瞳孔,睫狀體可以分泌房水並調節晶狀體的屈光狀態,而脈絡膜構成暗房效應,同時供應視網膜外層營養。這三部分中富於血管、色素和免疫相關細胞,同時它們又構成血眼屏障的一部分,當葡萄膜發生炎症時造成其免疫結構和免疫功能異常。後者包括免疫耐受性的破壞、超敏反應和自身免疫反應。

臨床表現

不同部位的葡萄膜炎有不同的臨床表現。

前葡萄膜炎的臨床表現

急性前葡萄膜炎的典型表現為明顯。慢性炎症症狀可不典型。
1.症狀
(1)疼痛:疼痛不僅限於眼部,可放射到同側頭部,特別是看強光或壓眼球時感覺明顯,這是因為色素膜里的神經受到刺激引起的。
(2)怕光,流淚:經常與眼痛一起發生,這也是神經受到刺激的反射作用所致。
(3)視物模糊:這是由於眼睛裡的炎症細胞、滲出物造成屈光間質混濁和炎症引起的睫狀肌痙攣造成的暫時近視所致。
2.體徵
(1)睫狀充血:是角膜周圍血管網的充血和上鞏膜血管擴張。充血造成角膜(黑眼珠)周圍呈暗紅色,而一般結膜炎的結膜充血呈鮮紅色,球結膜的周邊更明顯。
(2)房水混濁:這是由於炎症造成房水內的蛋白和炎症細胞增多所致,嚴重的可以發生前房積膿。
(3)角膜後沉著物,又叫KP:正常角膜內皮後沒有沉著物,但當前葡萄膜炎時前房水內炎症細胞、滲出物等就會附著在腫脹的角膜內皮上形成KP。根據炎症性質輕重和時間的長短,角膜後沉著物的大小、形態、數量各不相同,又有以下幾種KP。
1)灰白色細小KP:主要含有多核中性細胞、淋巴細胞和漿細胞。多見於急性炎症早期。
2)較大羊脂狀KP:主要由巨噬細胞和類上皮細胞組成,隨著炎症的恢復逐漸變乾癟萎縮。陳舊者帶有色素,多見於慢性炎症和肉芽腫性炎症。
3)透明KP:是炎症細胞破壞後的殘留物,代表炎症趨於恢復。
4)色素KP,為陳舊KP,代表曾患過葡萄膜炎。
(4)瞳孔縮小變形:這是由於炎症刺激引起,同時由於炎症滲出和虹膜腫脹容易使虹膜和後面的晶狀體發生粘連引起瞳孔粘連和閉鎖。
(5)虹膜紋理不清和虹膜結節:虹膜發炎充血,組織充血腫脹造成紋理不清,顏色發暗。虹膜結節有兩種,位於虹膜表面的叫Busacca結節,瞳孔緣的叫Koeppe結節。
(6)前房角改變:可出現房角粘連和新生血管等。
(7)晶體後間隙混濁,在前葡萄膜炎和中間葡萄膜炎常見,對診斷有幫助。

後葡萄膜炎的臨床表現

常引起視網膜炎症改變。
1. 症狀
患者通常無疼痛、怕光、流淚等刺激症狀,多表現為視功能紊亂。通常訴說視力下降,眼前有黑影飄動等。還可以有視物變大、變小、視野缺損、閃光感等主訴。
2. 體徵
(1)玻璃體混濁,各種原因造成的玻璃體透明度下降都稱玻璃體混濁。在炎症時混濁可表現為灰白顆粒狀、條片狀和雪球、雪堤狀改變,混濁程度與炎症程度平行,根據炎症部位不同混濁也有所不同。
(2)脈絡膜視網膜炎性病灶可有灰白的組織水腫、滲出、血管白鞘、閉鎖、岀血等根據病灶分布情況可有局限性、播散性和瀰漫性等表現。

葡萄膜炎的危害及造成的併發症

葡萄膜炎如果治療不當可發生各種併發症而導致失明。
(1)角膜角膜可發生水腫、帶狀變性、角膜炎等,角膜帶狀變性多見於青少年類風濕關節炎的慢性前葡萄膜炎患者,好發於瞼裂部,表現為角膜變白呈狀
(2)虹膜粘連:可以向後與虹膜粘連,也可以發生角膜周邊前粘連,一旦粘連不能打開時就容易形成繼發性青光眼最後造成失明。患者的症狀就是眼球脹痛,頭痛、噁心嘔吐等。
(3)並發性白內障:這是最常見的造成失明的原因。嚴重的白內障可在炎症控制3個月後行手術摘除並植入人工晶體,但通常長期的炎症已造成視神經、視網膜的損害,所以白內障術後視力恢復往往不盡人意。
(4)繼發性青光眼:也是很常見的併發症,其發生的原因有很多。治療可以通過藥物、雷射、手術等,重要的是要早期發現早期處理。
(5)虹膜新生血管:大量的新生血管可引起岀血和青光眼,最後引起失明。
(6)屈光不正:葡萄膜炎可引起暫時性的遠視和近視,多隨炎症恢復而消失。
(7)後葡萄膜炎還可造成黃斑前膜、水腫,視乳頭水腫,視神經炎,視網膜血管炎,視網膜下新生血管以及視網膜、脈絡膜脫離,最後造成眼球萎縮等嚴重併發症。
由以上可見,葡萄膜炎是一種易造成視力喪失的嚴重眼病,同時它又易反覆發作,從而給患者造成精神和肉體上的痛苦,應當引起重視。

診斷及鑑別診斷

1. 詳細的病史採集對病因診斷很有幫助,如患者的眼部及全身症狀,是否合併關節痛、有無發熱、大便是否正常等均應仔細詢問。
2. 仔細的眼科和全身檢查,包括視力、眼壓、詳細的裂隙燈和散瞳眼底檢查、必要時行螢光血管造影等輔助檢查,全身仔細看有無皮疹、白斑、口腔潰瘍、淋巴結有無腫大等情況。
3. 輔助檢查根據病史和一般檢查提供的線索合理選擇輔助檢查,包括抽血化驗查血、尿常規,感染篩查,病毒血清學檢查,風濕病的相關檢查,免疫狀態的檢查等,必要時還需X線檢查。
當一個患者來就診時,單純診斷葡萄膜炎並不困難,但診斷並不能僅限於此,同時還包括炎症部位的判定,是急性還是慢性的炎症,它的病因是什麼?是感染性的還是非感染性?所以葡萄膜炎的診斷是非常複雜的,診斷的過程就是一個不斷排除和鑑別的過程。即便有很完善的檢查,仍有一半左右的患者是無法查出原因的,尚有待醫學的不斷發展。

疾病治療

對於能明確病因的葡萄膜炎首先應針對病因治療,如感染性炎症首先抗感染,例如抗結核、抗梅毒、抗細菌和真菌等治療。多數葡萄膜炎病因未明,所以多採用非特異性治療。

局部治療

1. 散瞳和睫狀肌麻痹劑,這在葡萄膜炎的治療中很重要。它可以緩解疼痛,促進炎症吸收,防止瞳孔後粘連。它分為長效和速效的,根據不同病人和病情選擇不同的藥物,對於小兒因不能配合點藥,多採用膏劑治療。
2. 局部抗炎治療
根據炎症的部位和嚴重程度選用不同強度、不同濃度的糖皮質激素治療,如炎症較重可增加用藥頻度。除點眼劑型外還可以選擇局部注射使用。
3. 局部非甾體抗炎藥點眼治療,用於緩解炎症,但抗炎效果不如糖皮質激素,多輔助治療。
4. 熱敷,能擴張血管,促進血液循環,清除毒素和炎症產物,促進疾病癒合。

全身治療

1. 臨床最常用的是糖皮質激素,是治療葡萄膜炎最有效的非特異療法,其主要的作用機制為抗炎、抗過敏和免疫抑制作用。以中效的潑尼松為例,每公斤體重約1-1.5mg,根據炎症嚴重程度確定使用劑量,以晨起頓服為宜,並逐漸減量。注意激素使用的禁忌症和長期使用所產生的副作用。特別注意少年兒童正處於生長發育階段,長期使用皮質激素對其生長發育所產生的影響,文獻有報導兒童使用皮質激素造成股骨頭壞死的副作用。
2. 非皮質激素抗炎劑常用的有阿司匹林和消炎痛,有解熱、鎮痛、消炎和抗風濕作用。
3. 免疫調節劑包括免疫抑制劑和免疫增強劑,這類藥物常用的有甲氨蝶呤、環孢素A、秋水仙鹼和苯丁酸氮芥等,用於治療糖皮質激素治療無效或難以控制的葡萄膜炎,常聯合套用。
4. 生物製劑近年有報導生物製劑如TNFα治療兒童葡萄膜炎有很好的效果。
5. 中醫中藥治療有一定的輔助治療效果。
6. 手術治療主要用於治療葡萄膜炎所引起的併發症,如白內障、青光眼等的治療。

疾病預後

葡萄膜炎是一種可以致盲的眼病,但如果能夠早期發現、早期得到有效地治療,其預後可以得到大大改觀。少年兒童由於其感覺表達能力欠佳,所以有時疾病發現時就已晚期,治療效果不好。另外,兒童的各個器官的發育尚未成熟,身體正處於生長發育階段,所以在治療藥物的選擇上既要兼顧治療效果,又要將其對身體的影響降到最低。

疾病護理

兒童用藥往往比較困難,特別小齡兒童,點眼藥水比較困難,可以換成藥膏性質的藥物,這樣可以減少用藥次數,又可達到效果。
患兒注意避免受涼感冒,文獻報導相當數量的兒童葡萄膜炎在發病時有感冒病史。

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