鐮狀細胞性貧血症

鐮狀細胞貧血由β鏈基因點突變引起
該病的主要原因是因為珠蛋白的β基因發生單一鹼基突變,正常β基因的第6位密碼子為GAG,編碼谷氨酸,突變後為GTG,編碼纈氨酸,使成為HbS.在純合子狀態,當形成HbS後,HbS在脫氧狀態下聚集成多聚體,因形成的多聚體排列方向與膜平行,與細胞膜的接觸又非常緊密,所以當多聚體達到一定量時,細胞膜便由正常的雙凹形盤狀變成鐮刀形.該細胞僵硬,變形性差,易破而溶血,造成血管阻塞,組織缺氧,損傷,壞死.在雜純合子狀態,鐮刀狀細胞則是由HbS,HbA雜合而成.患者從父母繼承了一個正常的β基因和一個異常的β基因,與α組成HbS.這種患者HbS占20%~45%,其餘為hsa.患者平時往往無症狀,因HbS濃度低在一般情況下細胞並不變形.然而在特殊缺氧條件下,紅細胞可能發生鐮變,此類型往往不需要治療,但應避免高山等缺氧環境.
鐮狀紅細胞貧血症的基因診斷可採用PCR-限制性內切酶譜分析法,先用PCR從患者基因組DNA擴增含突變位點的珠蛋白基因片段,再選擇適當的限制性內切酶水解PCR產物,根據酶切產物在電泳圖譜上的片段數量和大小做出判斷.也可與特意的寡核苷酸探針進行Southern印記雜交分析,根據雜交圖譜做出判斷.
該病目前沒有特效治療手段,主要靠輸血維持,患者多在成年前死亡.此外就是套用基因診斷做出產前診斷,降低發病率.該病在美國黑人中發病率達14%.