概述
各類受體酪氨酸激酶酶偶聯型受體（enzymelinkedreceptor）分為兩類，其一是本身具有激酶活性，如肽類生長因子（EGF，PDGF，CSF等）受體；其二是本身沒有酶活性，但可以連線非受體酪氨酸激酶，如細胞因子受體超家族。這類受體的共同點是：①通常為單次跨膜蛋白[6]；②接受配體後發生二聚化而激活，起動其下游信號轉導。
已知六類：①受體酪氨酸激酶、②酪氨酸激酶連線的受體、③受體酪氨酸磷脂酶、④受體絲氨酸/蘇氨酸激酶⑤受體鳥苷酸環化酶、⑥組氨酸激酶連線的受體（與細菌的趨化性有關）。
受體酪氨酸激酶
1、酪氨酸激酶
受體酪氨酸激酶的二聚化和自磷酸化酪氨酸激酶可分為三類：①受體酪氨酸激酶，為單次跨膜蛋白，在脊椎動物中已發現50餘種；②胞質酪氨酸激酶，如Src家族、Tec家族、ZAP70、家族、JAK家族等；③核內酪氨酸激酶如Abl和Wee。
受體酪氨酸激酶（receptorproteintyrosinekinases，RPTKs）的胞外區是結合配體結構域，配體是可溶性或膜結合的多肽或蛋白類激素，包括胰島素和多種生長因子。胞內段是酪氨酸蛋白激酶的催化部位，並具有自磷酸化位點。
配體（如EGF）在胞外與受體結合併引起構象變化，導致受體二聚化（dimerization）形成同源或異源二聚體，在二聚體內彼此相互磷酸化胞內段酪氨酸殘基，激活受體本身的酪氨酸蛋白激酶活性。這類受體主要有EGF、PDGF、FGF等。
2、信號分子間的識別結構域
信號轉導分子中存在著一些大約由50~100個胺基酸構成的結構域，它們在不同的信號轉導分子中具有很高的同源性。這些結構域的作用是在細胞中介導信號介導分子的相互識別和連線，共同形成不同的信號轉導途徑（Signaltransductionpathway），如電腦的接口一樣把不同的設備連線起來，形成信號轉導網路（Signaltransductionnetwork）。與細胞信號分子識別有關的結構域主要有：
SH2結構域（SrcHomology2結構域）：約100個胺基酸組成，介導信號分子與含磷酸酪氨酸的蛋白分子結合。
SH3結構域（SrcHomology3結構域）：約50~100個胺基酸組成，介導信號分子與富含脯氨酸的蛋白分子結合。
PH結構域（PleckstrinHomology結構域）：約100~120個胺基酸組成，可以與膜上磷脂類分子PIP2、PIP3、IP3等結合，使含PH結構域蛋白由細胞質中轉位到細胞膜上。
3、RAS信號途徑
RAS信號途徑受體酪氨酸激酶（RPTK）結合信號分子，形成二聚體，並發生自磷酸化而活化，活化的RPTK激活RAS，由活化的RAS引起蛋白激酶的磷酸化級聯反應。
Ras蛋白要釋放GDP，結合GTP的才能激活，GDP的釋放需要鳥苷酸交換因子（GEF，如Sos）參與；Sos有SH3結構域，但沒有SH2結構域，因此不能直接和受體結合，需要接頭蛋白（如Grb2）的連線，接頭蛋白通過SH2與受體的磷酸酪氨酸殘基結合，再通過SH3與Sos結合，Sos與膜上的Ras接觸，從而活化Ras。
Ras本身的GTP酶活性不強，需要GTP酶活化蛋白（GAP）的參與，使Ras結合的GTP水解而失活，GAP具有SH2結構域可直接與活化的受體結合。
Ras蛋白與Raf的N端結構域結合併使其激活，Raf是絲氨酸/蘇氨酸（Ser/Thr）蛋白激酶（又稱mapkkK）
活化的Raf結合併磷酸化另一種蛋白激酶MAPKK，使其活化。
MAPKK又使MAPK的蘇氨酸和酪氨酸殘基使之激活。
MAPK為有絲分裂原活化蛋白激酶（mitogen-activatedproteinkinase，MAPK），屬絲氨酸/蘇氨酸殘激酶。活化的MAPK進入細胞核，可使許多轉錄因子活化，如將Elk-1激活，促進c-fos，c-jun的表達。
RPTK-Ras信號通路可概括如下：
配體→RPTK→adaptor→GEF→Ras→Raf（MAPKKK）→MAPKK
→MAPK→進入細胞核→轉錄因子→基因表達。
4．胰島素受體介導的信號轉導
蛋白激酶B的活化胰島素受體也屬於受體酪氨酸激酶，是由α和β兩種組成四聚體型受體，其中β亞基具有激酶活性，可將胰島素受體底物（insulinreceptorsubstrates,IRSs）磷酸化（圖8-28），IRS作為多種蛋白的停泊點，可以結合或激活具有SH2結構域的蛋白。如磷脂醯肌醇3-激酶（phosphotidylinositol3-kinase,PI3K）。
PI3K催化PI形成PI(3,4)P2和PI(3,4,5)P3，這兩種磷酸肌醇可作為胞內信號蛋白（含PH結構域）的停泊位點，激活這些蛋白。其信號通路主要有：
①通過激活BTK（Bruton'styrosinekinase），再激活磷脂酶Cγ（PLCγ），引起磷脂醯肌醇途徑。
②激活磷脂醯肌醇依賴性激酶PKD1（phosphoinositoldependentkinase），PKD1激活轉位到膜上的蛋白激酶B（PKB，一種絲氨酸/蘇氨酸激酶，如Akt）。激活的PKB返回細胞質，將細胞調亡相關的BAD蛋白磷酸化，抑制BAD的活性，從而使細胞存活。
受體絲氨酸、蘇氨酸激酶
受體絲氨酸/蘇氨酸激酶（receptorserine/threoninekinases）是單次跨膜蛋白受體，在胞內區具有絲氨酸/蘇氨酸蛋白激酶活性，該受體以異二聚體行使功能。主要配體是轉化生長因子-βs。（transforminggrowthfactor-βs，TGF-βs。）家族成員，包括TGF-β1~TGF-β5，這些成員具有類似結構與功能，對細胞具有多方面的效應。依細胞類型不同，可能抑制細胞增殖、刺激胞外基質合成、刺激骨骼的形成、通過趨化性吸引細胞和作為胚胎髮育過程中的誘導信號等。
受體酪氨酸磷酯酶
受體酪氨酸磷酯酶（receptortyrosinephosphatases）為單次跨膜蛋白受體，受體胞內區具有蛋白酪氨酸磷酯酶的活性，胞外配體與受體結合激發該酶活性，使特異的胞內信號蛋白的磷酸酪氨酸殘基去磷酸化，其作用是控制磷酸酪氨酸殘基的壽命，使靜止細胞具有較低的磷酸酪氨酸殘基的水平。它的作用不是簡單的與RPTK相反，可能與酪氨酸激酶一起協同工作，如參與細胞周期調控。白細胞表面的CD45屬這類受體，對具體配體的尚不了解。
和酪氨酸激酶一樣存在胞質酪氨酸磷酯酶。胞質酪氨酸磷酯酶胞內段具有兩個SH結構域，稱作SHP1和SHP2，通過SHP1可以與細胞因子受體連線，使Jak去磷酸化，SHP1結構域缺陷的老鼠，各類血細胞異常。說明胞質酪氨酸磷酯酶與血細胞分化有關。
受體鳥苷酸環化酶
受體鳥苷酸環化酶（receptorguanylatecyclase）是單次跨膜蛋白受體，胞外段是配體結合部位，胞內段為鳥苷酸環化酶催化結構域。受體的配體心房排鈉肽（atrialnatriureticpeptides，ANPS）和腦排鈉肽（brainnatriureticpeptides，BNPs）。當血壓升高時，心房肌細胞分泌ANPs，促進腎細胞排水、排鈉，同時導致血管平滑肌細胞鬆弛，結果使血壓下降。介導ANP反應的受體分布在腎和血管平滑肌細胞表面。ANPs與受體結合直接激活胞內段鳥苷酸環化酶的活性，使GTP轉化為cGMP，cGMP作為第二信使結合併激活依賴cGMP的蛋白激酶G（PKG），導致靶蛋白的絲氨酸/蘇氨酸殘基磷酸化而活化。
除了與質膜結合的鳥苷酸環化酶外，在細胞質基質中還存在可溶性的鳥苷酸環化酶，它們是NO作用的靶酶，催化產生cGMP。
細胞因子受體超家族
JAK-STAT信號途徑屬於酪氨酸激酶連線的受體（tyrosinekinaseassociatedreceptor）。細胞因子（cytokine），如：白介素（IL）、干擾素（IFN）、集落刺激因子（CSF）、生長激素（GH）等，在造血細胞和免疫細胞通訊上起作用，這類細胞因子的受體為單次跨膜蛋白，本身不具有酶活性，但與配體結合後發生二聚化而激活，羅織或連線胞內酪氨酸蛋白激酶（如，JAK），其信號途徑為JAK－STAT或RAS途徑。
JAK（justanotherkinase或januskinase）是一類非受體酪氨酸激酶家族，已發現四個成員，即JAK1、JAK2、JAK3和TYK1，其結構不含SH2、SH3，C段具有兩個相連的激酶區。
JAK的底物為STAT，即信號轉導子和轉錄激活子（signaltransducerandactivatoroftranscription，STAT），具有SH2和SH3兩類結構域。STAT被JAK磷酸化後發生二聚化，然後穿過核膜進入核內調節相關基因的表達，這條信號通路稱為JAK-STAT途徑（圖8-30），可概括如下：
1、配體與受體結合導致受體二聚化；
2、二聚化受體激活JAK；
3、JAK將STAT磷酸化；
4、STAT形成二聚體，暴露出入核信號；
5、STAT進入核內，調節基因表達。
