遺傳性舞蹈症

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一種常染色體顯性遺傳性疾病,以舞蹈樣不自主動作和進行性智慧型衰退為特徵,通常在中年(35~50歲)發病.
男,女性患病率相等.尾核發生萎縮,小細胞群出現變性,γ-氨基丁酸(GABA)與P物質水平降低.由於尾核的變性,CT掃描上看到的側腦室體部在正位片上擴大呈長方形,稱為"箱車樣腦室".
亨廷頓病的致病基因(IT-15)位於第4號染色體短臂的末端.基因突變發生在編碼區域,產生不穩定的CAG(胞嘧啶-腺苷-鳥苷)三核苷酸重複的擴張,形成亨廷頓蛋白(Huntingtin),後者具有谷氨酸程式的擴張.亨廷頓蛋白的正常功能與異常功能均不明.在轉基因小鼠中可看到神經元的細胞核內有這種異常的亨廷頓蛋白的積聚,但這種積聚與神經元死之間的因果聯繫還不肯定.
症狀和體徵起病隱襲.痴呆或精神障礙(自情感淡漠與容易激惹至明顯的躁狂抑鬱症或精神分裂症樣症狀)可出現在不自主動作之前,或在不自主動作的病程中逐步發展出來.快感缺乏(anhedonia)或不合社會道德標準的行為可能為本病首發的行為症狀.運動症狀包括肢體快速的不規則的不自主動作,輕跳式的步態,動作的不能持久(例如不能持續將舌頭伸出口外),面部怪相動作,共濟失調與肌張力障礙.
本病無情地穩步進行性加重.最終使病人喪失軀體與精神兩方面的能力,無法自理生活.病人無法行走,吞咽困難,痴呆嚴重.大多數病例在疾病末期都需要收住護理機構.對臨終關懷的提早討論很重要.
本病無特殊治療.舞蹈動作與激動行為通常只可能部分地為抗精神病藥物所制止,如氯丙嗪100~900mg/d口服,或氟哌啶醇10~90mg/d口服,或利血平,以0.1mg/d口服開始,逐步增加劑量,直至出現倦怠,血壓降低或帕金森綜合症等不良反應為止.旨在補充腦內GABA貯存量的治療措施未見有效.實驗性的治療針對的目標是通過NMDA受體降低谷氨酸能的神經傳遞,以及加強線粒體的能量的產生.要評估這些治療措施需要有長期的臨床試用研究.
遺傳學的測試與諮詢極為重要,因為病人的子女中有1/2有得病的危險,而且疾病的臨床症狀要到生育年齡過後才出現.對一些尚無臨床症狀但有發病危險性的家族成員可進行遺傳學測試.不過,由於這種檢測涉及到複雜的倫理道德和心理的問題,因此應該將有意作這方面檢查的對象介紹至具備相應技術水平和處理社會心理問題條件的專業中心.