1 . A C E 的生物學特性
ACE 是一種膜結合糖蛋白分子量為150000 含鋅屬二肽羧肽酶能使血管
緊張素I(十肽由腎素轉化而來)肽鏈C 末端的組氨酸和亮氨酸殘基水解形成具
有增壓作用的血管緊張素II(八肽) 後者通過與血管氣管平滑肌作用引起血管
支氣管收縮ACE 也具有降血壓作用並參與緩激肽P 物質等多肽性炎性物質的滅
活ACE 還能直接作用於腎上腺皮質促進醛固酮分泌因此ACE 是腎素血管
緊張素醛固酮系統以及緩激肽系統的重要調節因素影響人體多種生理機能ACE
分布於全身各組織以肺副睪睪丸最高其次為十二指腸胰卵巢主動脈
甲狀腺脾腎與肝的含量甚微此外巨噬細胞單核細胞人胎膜胎盤羊
水和臍靜脈血也含此酶各組織ACE 主要定位於毛細血管內皮細胞由於肺組織具
有豐富的血管床且肺毛細血管床內皮細胞所含的ACE 位於細胞外(外周血管床內
皮細胞所含的ACE 位於細胞內) 促使血管緊張素I 轉化為血管緊張素II 的作用強
且肺循環是體內唯一不使血管緊張素II 滅活的血管床肺循環流出的血液中血管
緊張素II 的含量最高一般認為血管內皮細胞的ACE 與胞膜密切結合幾乎不釋
放ACE 而巨噬細胞和單核細胞產生的ACE 大部分釋放入血故當ACE 升高時應考
慮為巨噬細胞 單核細胞系統的分泌亢進多數報導血清ACE 活性無性別年齡
吸菸體位時間變化清醒睡眠狀態不影響ACE 的活性早產兒足月兒新
生兒及健康成人的血清ACE 活性無明顯差別但李平生等 Ucer G.報導ACE 活性
男大於女Ucer G.(1)等報導血清ACE 活性與吸菸年齡性別有關,與氧分壓呈負
性相關
2 . A C E 的測定方法
生物法比色法分光光度法動力學法放射性同位素法螢光測定法及高
壓液相色譜法,不同測定方法,有不同正常參考值. 紫外分光光度法測定血清ACE
簡單易行重複性好,故此方法在國內得到廣泛的套用.
3 . A C E 與肺部疾病的關係
慢性阻塞性肺部疾病及肺心病
多數學者研究發現COPD 及肺心病血清中ACE 含量是降低的他們認為是(1)肺
毛細血管內皮細胞損傷使ACE 生成減少(2)缺氧引起血清ACE 含量下降整體
動物離體肺灌流實驗均證實急慢性缺氧使ACE 含量下降缺氧引起ACE 活性下降的
原因與肺內生成ACE 減少及肺毛細血管收縮流經肺微循環血量減少而使血清ACE
含量降低有關(3)循環複合物對血清ACE 的抑制作用肺心病患者急性期肺部感
染加重能使血清ACE 升高李穎等(2)對肺心病24 例急性期和24 例緩解期及健康
人20 例研究發現在肺心病急性期ACE 含量是降低的血管緊張素-II 是增高的而
在肺心病緩解期ACE 含量是增高的血管緊張素-II(AT-II)水平下降可能原因是
在肺心病急性期缺氧可能使肺毛細血管內皮細胞損傷ACE 合成減少引起血清ACE
活性下降缺氧使交感神經興奮腎小動脈收縮腎血流量減少刺激腎素-血管
緊張素系統使ACE 作用底物增加因而消耗ACE 使血中ACE 水平下降而AT-II
水平增加在肺心病緩解期損傷的肺毛細血管內皮細胞逐漸修複合成ACE 逐漸
增多並反饋抑制血管平滑肌細胞合成ACE 酶血清ACE 水平增加另一方面缺氧
改善後腎血流量增加抑制腎素-血管緊張素系統因而外周血AT-II 水平下降
林耀廣等(3)研究發現慢性支氣管炎患者與同齡的健康人的血管緊張素酶活性差異
無顯著性Gulberk U (4)等發現肺氣腫病人血清中的ACE(sACE)水平(149.8+/-18.31)
較正常對照組(108.20+/-13.15)明顯上升
支氣管哮喘
Gulberk U 等發現外源性的支氣管哮喘的sACE 水平較正常對照組升高而
內源性支氣管哮喘的sACE 水平較正常對照組下降與以前的報導一致認為外源
性的支氣管哮喘發生是IgE 介導的抗原-抗體反應而緩激肽釋放減少因緩激肽
由ACE 滅活增高的ACE 可能與激肽有關內源性支氣管哮喘的sACE 水平較正常
對照組下降的發生機理還不清可能與sACE 的減少對緩激肽滅活減少緩激肽
相對的增高引起內源性支氣管哮喘的支氣管的痙攣錢效森(5)等就豚鼠支氣管哮喘
時血管緊張素系統的變化及糖皮質激素對其作用的研究發現哮喘組肺組織及肺泡
灌洗液中血管緊張素I(ATI) 血管緊張素II(ATII0 及ACE 活性均較對照組增高
(P<0.01) 激素組上述成份均降低但血中以上成份沒有顯著性差異故認為肺組
織可能存在局部腎素-血管緊張素系統該系統在哮喘急性發作時被活化並參與
哮喘發病的病理生理過程
肺呼吸功能
Ucer G(1)研究發現sACE 活性與血氧分壓及肺功能成反比在動脈氧分壓
(PaO2)較高時ACE 下降較明顯而PaO2 較低時ACE 下降幅度小Arthui 等也觀察到
在低氧時ACE 活性由低到高的現象因此sACE 可作為一種有價值的指標反映病
人的血氧分壓降低程度sACE 活性增高可反映病人的慢性缺氧狀態但關尚博等(6)
研究發現慢性支氣管炎肺氣腫階段即使肺通氣和彌散功能損害血管緊張素轉
換酶(ACE)水平基本保持正常只有肺心病並有呼吸衰竭血氣發生改變時ACE 才有
明顯下降
結節病
大多數中外學者研究發現結節病活動期患者sACE 升高非活動期sACE 大
多在正常範圍病變越重sACE 升高越高因此認為sACE 測定不僅可作為結節病的
輔助診斷且可作為觀察病情變化的指針他們認為結節病sACE 升高的來源在於
肉芽腫上皮細胞和巨噬細胞還有人認為結節病患者血清中存在免疫複合物肺巨
噬細胞在巨噬免疫複合物過程中類上皮化並隨肉芽腫成熟分泌大量ACE 入血或
免疫複合物作為一種損傷的病理因子刺激肺泡內皮細胞產生 ACE Shorr AF(7)等對
研究160 例經病理活組織檢查證實為結節病的患者發現約63.5%的患者sACE 升高
但sACE 水平與結節病影像學階段無相關性
肺癌
大多數報導肺癌患者sACE 活性明顯低於正常對照組和非腫瘤肺病患者
Varela AS(8)等測定24 例肺癌病人的sACE 活性結果是27.6+/-14.9u/l 而健康
人107 例是51.6+/-7.19u/l 兩者差異顯著(P<0.001) 而且正常對照組無性別和
年齡的差異分析表明腫瘤病人的SACE 活性降低與疾病的臨床進展直接相關
轉移性腫瘤的平均sACE 值明顯低於未轉移的腫瘤病人治療期間病人sACE 值明顯
低於恢復期的病人sACE 活性檢測將可能成為肺癌治療療效觀察的有效手段肺癌
患者sACE 活性低的原因有許多解釋其一是腫瘤產生的酶抑制劑抑制了酶的形成
其二是肺缺氧抑制了酶的活性多數學者認為肺癌患者sACE 活性減低與機體免疫
狀態有關Gulberk U (4)等對14 例小細胞型肺癌研究發現sACE 明顯增高其原因不
清國內也有學者報導肺癌sACE 活性與正常對照組無明顯差異(9)-(10)
肺栓塞
由於ACE 的絕大數生物活性存在於肺血管中推測sACE 活性能夠反映肺血管
病變在人體和動物實驗中均已發現急性缺氧可導致sACE 降低為了記錄早期肺
栓塞病人病程中sACE 的改變Meisel SR 對一58 歲男性肺栓塞病人進行長達10 個
月的觀察病人外周血氣分析顯示中等程度缺氧經抗凝治療後臨床症狀逐漸減
輕 sACE 測定顯示病人肺栓塞發生後3 周內sACE 活性下降3 周后出現一個很
突然的升高峰然後是長時間的起伏波動直到近5 個月後才恢復到平穩的正常
範圍Drouet L(11)等的觀察也得出類似的結果因此他們都認為sACE 活性改變
可作為栓塞的標誌物
老年性吸入性肺炎
Arai T(12)等研究516 例高血壓者(其中男189 例女387 例年齡均在65 歲以
上)其中氫氯依米普利組269 例(男125 例和女144 例) 鈣離子通道拮抗劑組247
例(男108 例和女139 例) 對照組60 例均為非高血壓患者結果發現ACEI 組吸入
性肺炎明顯低於鈣離子通道拮抗劑組(P=0.25) 與Karlsson(13)及Nalagawa(14)等研
究結果一致雖ACE 預防吸入性肺炎的機制不清可能與用ACEI 後使ACE 減少有
關因ACE 具有參與P 物質的滅活生物學特點在ACEI 組減少的 ACE 對 P 物質
的滅活也減少P 物質相對的增加使呼吸道反射也隨之增強從而預防了老年性
吸入性肺炎
