簡介：
蛇根鹼化學結構圖化學名Yohimban-16-carboxylicaciid,11,17-dimethoxy-18-[(3,4,5－trimethoxybenzoyl)oxy]-,methylester,(3β,16β,17α,18β,20)-
藥物名稱Serpentinine
異名（中)利血平
異名（英)(Reserpine),Alserin,Austrapine,Crystoserpine,Eskaserp
分子量608.7
理化性質長稜柱狀結晶(稀丙酮),熔點264～265°(分解),真空中測定277～277.5°(分解),[α]28/D-118°(氯仿,[α]26/D-164°(C=0.96,吡啶),[α]26/D-168°(C=0.264,二甲基甲醯胺)。微溶於水,易溶於氯仿(1g/16ml),二氯甲烷和冰醋酸,溶於苯和醋酸乙酯,略溶於丙酮、甲醇、乙醇和乙醚。
臨床用於治療高血壓、精神病、瘙癢性皮膚病、繼發性營養不良症、甲狀腺功能亢進、心律失常。1)抗腫瘤作用.2)對中樞神經系統的影響.3)降壓作用4)降低體溫.
不良反應蛇根鹼可使胃酸分泌增加,易引起潰瘍病的發作及胃出血。蛇根鹼1～5mg/kg皮下注射對大白鼠可誘發100%的胃出血,出血時間與劑量有關。5mg/kg注射後8h可使全部動物出現胃出血,1mg/kg則需24h才使全部動物發生胃出血,但即使劑量達5mg/kg也不可能產生100%潰瘍。蛇根鹼有較嚴重心肌損害作用,可引起迷走神經過度興奮,竇房傳導及房室結功能嚴重抑制。蛇根鹼用於小兒心律失常期間產生微弱的不良反應:鼻塞、口渴、血壓略下降。
成分分類
用途分類抗腫瘤,降血壓,降溫
來源夾竹桃科植物蘿芙木Rauwolfiaverticillata(Lour.)Baill.根雲南蘿芙木R.yunnanensisTsiang根雞骨常山AlstoniayunnanensisDiels根。
分子式C23H40N2O9
熔點
鏇光度
沸點
來源拉丁學名
藥化作用：
1.對中樞神經系統的影響本品對中樞神經系統具有持久性的安定作用,套用較大劑量時可產生無力、安靜、睡眠,但睡眠不深,易於喚醒,腦電波檢查並不出現睡波,即使增大劑量也不出現麻醉,其中樞作用可能與它的腦組織內釋放5一HT或去甲腎上腺素有關。蛇根鹼的中樞安定作用與氯丙嗪相似。不影響血壓變化的小劑量蛇根鹼能使狗的陽性條件反射性降低,條件性逃避反應受抑制。
給WhiteChengclunμMberl(WC1)小鼠腹腔注射1mg/kg能明顯降低其皮層和海馬的cAMP水平,加重馬桑內酯所致WC1小鼠癲癇發作的閾值劑量。蛇根鹼預處理運動還能明顯抑制癲癇發作時皮層和海馬cAMP的增加。
大鼠ip蛇根鹼2mg/kg後1～24h,TVE、DA、5-HT均呈顯著下降(P<0.05～P<0.001)。L-5-羥吲哚乙酸(5-HIAA)則顯著升高(P>0.001)。電刺激清醒兔右測正中神經,在顱部記錄到P7、N9、P12和N15四個體感誘發電位成分。在im蛇根鹼後27±SD9.3h,上述四個成分的峰值潛伏期均延長,並且P12和N15的振幅也增大。
另據報導,蛇根鹼能增加大鼠紋狀體腦啡肽原mRNA含量。單次SC蛇根鹼24h後增加大鼠紋狀體的腦啡肽原mRNA含量,這一效應呈劑量反應關係,1mg/kg無作用,2.3mg/kg和5mg/kg效應按劑量增大。蛇根鹼不影響下丘腦、垂體、腎上腺和脾臟中的腦啡肽原mPNA含量和下丘腦、唾體和脾臟中的腦啡肽原mRNA含量。
採用三種測痛方法觀察蛇根鹼對小鼠、大鼠正常痛閾和嗎啡鎮痛作用的影響,結果表明:ip蛇根鹼2mg/kg,能明顯抑制小鼠扭體反應;ip蛇根鹼1mg/kg能明顯提高小鼠熱板反應時間。蛇根鹼(小鼠0.5～1.0mg/kg,大鼠2mg/kgip)能明顯對抗嗎啡鎮痛作用。
2.降壓作用
蛇根鹼能使血壓降低,心率減慢。其作用非常緩慢、溫和而持久,潛伏期長,即使大劑量給藥也要1h左右才出現作用,2～4h下降到最顯著程度。口服治療量後,一般經1周左右開始出現作用,幾周后達到高峰,停藥後作用可維持數周。靜脈注射後,作用也逐漸發生,降壓作用在1h左右開始出現。蛇根鹼的劑量反應曲線比較平坦,加大劑量一般並不顯著增加其降壓強度,僅能延長其降壓時間,同時能增加其副作用。蛇根鹼的降壓機制曾一度認為是抑制交感神經中樞的結果。但電生理研究,用藥後交感神經節前纖維的衝動並不減少,反而增加,說明蛇根鹼並不能降低交感神經中樞的興奮性。最近發現,蛇根鹼能顯著降低腎上腺素能神經末梢的介質儲量(介質耗竭),從中樞傳出的神經衝動就無法通過化學傳遞物直達心血管效應器而發揮其加速心率和收縮血管的作用(相當於化學的交感神經切除術),從而表現其降壓作用。介質貯量的排空需要一定的時間,排空後補充也需要一定的時間;這個時間因素也符合於蛇根鹼降壓的特點。介質已經空虛後,再增加劑量也不可能產生更大的作用;這也符合蛇根鹼劑量作用關係的曲線。蛇根鹼的降壓作用,除主要削弱交感神經功能外,國內還證明有副交感神經張力提高的因素參與。蛇根鹼對輕、中早期高血壓療效顯著,多數患者血壓穩定於正常範圍內,長期服用無耐藥性和蓄積作用。
3.其他作用
蛇根鹼可抑制體溫高節中樞而降低體溫;並有副交感神經機能亢進現象,如腸蠕動亢進,胃腸分泌增加,食慾旺盛,體重增加等。蛇根鹼羊膜腔內注射尚有終止早期妊娠的作用。
蛇根鹼具有濃度依賴性負性肌力作用。對異丙腎上腺素量一效反應的影響與戊脈安相似,不同於β-受體競爭性拮抗劑心得安。對Ca2+量一效反應的影響與戊脈安相似,表現為非競爭性肌力反應。蛇根鹼能降低豚鼠左心房肌的收縮力,顯著抑制腎上腺素誘發自律性的作用;並能延長FRP,而對興奮性則無影響。此外對豚鼠右房自發頻率也有明顯抑制作用,使異丙腎上腺素正性頻率作用的劑量一效應曲線非平行性右移,並使最大頻率反應顯著降低,還能顯著地對抗CaCl2的正性頻率作用。
4.體內過程
口服後部分吸收,大部分在腸內破壞,單獨注射的效力比口服大得多,吸收後在體內迅速破壞,僅微量未破壞的在尿中出現。因此,蛇根鹼的持久作用與蓄積作用,不是由於藥物本身。
毒性蛇根鹼小鼠灌胃急性LD50為500mg/kg,而腹腔注射全致死量為16mg/kg,二者相差30倍,故口服吸收不完全。兔蛇根鹼靜注一次急性LD50為15mg/kg。蛇根鹼慢性毒性實驗:大鼠日服蛇根鹼2mg/kg,連續6個月,除出現鎮靜作用外,進食量及體重均無顯著變化。兔每日靜注0.1mg/kg,連續12d,能力實驗動物所耐受,解剖內臟也未發現病理變化。故蛇根鹼的毒性較小,而且是功能性而不是器官性病變。
