疾病原因
范科尼綜合徵後者包括：腎病綜合徵、移植腎、急慢性間質性腎炎、多發性骨髓瘤腎病、舍格倫綜合徵腎澱粉樣變性重金屬中毒、藥物(過期四環素氨基糖類抗生素、6-巰基嘌呤順鉑等)引起的腎損害、低鉀性腎病、甲狀旁腺功能亢進以及腫瘤相關性腎病等病，幼兒兒童大多同遺傳有關，成人則多繼發於免疫病、金屬中毒或腎臟病。過多丟失電解質而產生的各種代謝性併發症如低磷血症低鈣血症、高氯性代謝性酸中毒、維生素D缺乏病、骨質疏鬆脫水、生長遲緩等；因丟失分子量小於5萬的蛋白質而產生腎小管性蛋白尿通過對氨馬尿酸清除試驗顯示腎小管排泄功能障礙，腎小球功能基本正常或與酸中毒相比不成比例近年有人將抗利尿激素抵抗的多尿症也包括在其中但以胺基酸尿、糖尿磷酸鹽尿為基本診斷指標本病在國內罕見。
發病機制
范科尼綜合徵Fanconi綜合徵發病機制尚未完全闡明目前認為不同於單項物質轉運異常，即不是由於某種特異性的載體或受體缺陷所致。主要有兩方面機制：
1.腎小管細胞膜有漏隙，不能使溶質充分再吸收反漏的證據是腎性糖尿屬A型，表明葡萄糖轉運再吸收部位較少，磷酸鹽、碳酸氫鹽在濾過負荷減少的情況下仍有丟失。這表明它們的排泌是通過腎小管的泄漏。
2.腎小管內能量代謝不足產生的能量難以支持正常轉運有些毒物或藥物中毒以及遺傳代謝疾病使某些代謝產物在腎小管內儲積過多影響了細胞內氧化磷酸化過程，ATP生成不足，沒有足夠的能量支持腎小管轉運物質無論什麼機制可最終導致多種物質轉運異常。范可尼綜合徵是近曲小管多項轉運缺陷病包括胺基酸葡萄糖鈉鉀、鈣磷碳酸氫鈉尿酸和蛋白質。原發性者近端小管呈天鵝頸樣變形。
臨床表現
范科尼綜合徵1.原發性Fanconi綜合徵包括3種類型：
(1)成人型Fanconi綜合徵：10～20歲以後起病，有多種腎小管功能障礙如全胺基酸尿、糖尿磷酸鹽尿高血氯性酸中毒、低鉀血症等。突出的症狀是軟骨病少數病例可有酮症晚期可出現腎功能衰竭
(2)嬰兒型Fanconi綜合徵：多於6～12個月發病，多尿、煩渴、脫水便秘無力、拒食發熱，生長發育遲緩腎性胺基酸尿可有抗維生素D佝僂病及嚴重營養不良現象。實驗室檢查呈低血鉀低血磷低血鈣及鹼性磷酸酶增高、高氯性代謝性酸中毒尿中可滴定酸及NH4+可減少，尿糖微量或4～5g/d血糖正常急性起病者預後差常死於尿毒症。慢性起病者多於2歲以後發病症狀較輕，突出表現為侏儒和(或)抗維生素D佝僂病
(3)特發性刷狀緣缺失型Fanconi綜合徵：1984年Manz等首次報導1例小兒由於近曲小管刷狀緣完全缺失而引起Fanconi綜合徵，因為葡萄糖及各種胺基酸載運系統完全喪失，故這些物質的清除率近於腎小球濾過率。
2.繼發性Fanconi綜合徵多有原發病，不同病因引起者表現各有
(1)胱氨酸儲積症：本症又稱Lignac-Fanconi綜合徵系胱氨酸沉著於細胞溶酶體而表現為Fanconi綜合徵。正常人細胞內溶酶體是細胞內蛋白降解的部位細胞內蛋白降解產生胺基酸通過溶酶體膜轉輸系統輸入胞質而被再利用本病因溶酶體內胱氨酸運載體有缺陷使胱氨酸在溶酶體中儲積從而破壞了溶酶體的完整性並可使具有破壞性的溶酶體酶漏至細胞漿影響了功能。本病與胱氨酸尿症不同後者是腎小管上皮轉運胱氨酸障礙只引起胱氨酸尿，前者則引起許多器官細胞內胱氨酸儲積腎臟是主要受累器官之一
胱氨酸儲積病所引起的Fanconi綜合徵不同於其他原因所致Fanconi綜合徵，常以失鉀脫水、多飲滲透性利尿為突出表現臨床上可分3型：
①嬰兒型或腎病型：胱氨酸沉積於各種組織溶酶體內，在白細胞內可能比正常大80倍，腎臟髓質可能沉著近100倍，因腎小管損傷出現各種症狀，患兒多於6個月左右開始發病多尿、煩渴、便秘、多飲、嘔吐拒食消瘦、發育障礙由於脫水有反覆發熱，可發生維生素D缺乏病及侏儒症。由於角膜、結膜的胱氨酸沉著而畏光，眼底周圍色素脫失，可引起末梢視網膜病變此外尚可表現為甲狀腺功能低下、糖尿病、脾大腦水腫、肌病等腎小管功能障礙表現為腎濃縮功能障礙、氫離子排泄功能障礙，而至尿液不能酸化至pH5.5以下，呈腎小管性酸中毒
②兒童型或中間型：10歲左右發病，進展較慢，骨病不嚴重，無侏儒症組織胱氨酸含量遠較嬰兒型為低白細胞內胱氨酸含量為正常的30倍也可表現為腎臟病變，甚至發展為尿毒症，骨骼畸形畏光、視網膜病變、胱氨酸引起的脾大也可產生。Fanconi綜合徵表現不明顯
③成人型：無腎病表現以其他器官功能障礙為主成人型又可分為急性與慢性前者與嬰兒型類似後者與兒童型類似通過骨髓片白細胞直腸黏膜中的結晶分析或裂隙燈檢查角膜有胱氨酸結晶而診斷嬰兒型因患兒拒食引起飢餓性酮症加上腎小管性糖尿，易誤診為幼兒糖尿病，需提高警惕。
(2)Lowe綜合徵：本綜合徵系Lowe1952年首先報導亦稱眼-腦-腎綜合徵，臨床表現特點為：
①眼症狀：先天性白內障(雙側)伴有先天性青光眼(牛眼)視力嚴重障礙、眼球震顫及畏光。
②腦症狀：嚴重智力發育遲緩，肌張力低腱反射減弱或消失患兒常哭泣樣尖叫。
腎小管功能障礙(3)肝豆狀核變性(Wilson病)：本病系少見的隱性遺傳性代謝性疾病因為血漿銅藍蛋白(ceruloplasmin)含量降低，銅氧化酶活性降低導致腸道大量吸收銅，大量銅沉積於肝腦、角膜腎小管引起相應的症狀。銅沉積於腦及肝引起錐體外系神經症狀及肝硬化銅沉積於角膜引起Kayser-Fleischer環銅沉積於近端腎小管及遠端腎小管引起Fanconi綜合徵，可伴有重碳酸鹽丟失和腎鈣質沉著伴高鈣尿症，腎小管性酸中毒，腎鈣化，腎結石。本病可用青黴胺治療促進銅從尿中排出但停用後會復發。其他治療如二巰丙醇(BAL)可增加銅排出，口服硫化鈉可改善神經系統和肝症狀，但腎小管病變無改善骨化醇可治療骨病變。
(4)遺傳性果糖不耐受：本病為常染色體隱性遺傳的酶缺乏病因肝腎組織中缺乏1-磷酸果糖醛縮酶或者16-二磷酸果糖醛縮酶的活性下降從而使1-磷酸果糖不能裂解而儲積於細胞內產生病變，同時因不能產生ATP而影響細胞的能量代謝。若給患者輸注果糖可產生Fanconi綜合徵複合腎小管功能障礙若杜絕果糖則腎小管功能正常本病的發病機制可能是由於腎皮質細胞內降解1-磷酸果糖的醛縮酶缺乏小管上皮細胞內磷酸鹽減少，對腺苷脫氨酶(ADA)的抑制作用減弱以至ADA活性增強使腺苷脫氨生成次黃苷(Inosine)，經核苷磷酸化酶作用生成次黃嘌呤再由黃嘌呤氧化酶作用生成尿酸故產生低磷高尿酸血症。另外由於磷可增加腎皮質中ATP產生率，使果糖轉化為α-磷酸甘油，當低磷血症時，ATP生成減少，也會影響到能量供應由此可見1-磷酸果糖不是毒性代謝產物，它不抑制酶系統而是由於磷健康搜尋的耗空使ATP及其他高能磷酸化合物在腎小管細胞某些位點的產生受到很大限制嬰兒期因攝食乳糖無症狀，當食用果糖或水果時急性發病攝食後20～40min出現嘔吐腹瀉、低血糖與高尿酸血症，2h後出現急性Fanconi綜合徵乳酸性酸中毒高膽紅素血症、肝大。及時停止攝入果糖治療低血糖，病情可能緩慢逆轉否則可直接威脅生命。
細胞色素C氧化酶缺乏症(6)細胞色素C氧化酶缺乏症：本病可引起Fanconi綜合徵這是因為腎小管上皮細胞線粒體中缺乏該酶而使電子傳遞鏈中ATP合成及氧化磷酸化過程障礙。患者多在出生後11～13周發病主要表現為線粒體肌病，乳酸性酸中毒及腎性糖尿胺基酸尿磷酸鹽尿等腎小管功能障礙。
(7)多發性骨髓瘤所致Fanconi綜合徵：多發性骨髓瘤可伴有腎澱粉樣變性或輕鏈蛋白(κ或λ)引起腎小管損傷而致非遺傳性繼發性Fanconi綜合徵。臨床特徵為骨痛肌無力、疲乏、貧血骨軟化症、假性骨折等並有葡萄糖尿胺基酸尿磷酸鹽尿、腎性尿崩症、腎小管性酸中毒等腎小管功能不全健康搜尋的表現其中Fanconi綜合徵為多發性骨髓瘤的伴發症狀。
(8)毒性物質引起的Fanconi綜合徵：毒性物質可引起繼發性Fanconi綜合徵。例如過期的四環素其降解產物具有腎小管毒性其臨床特徵為肌病眩暈、酸中毒、多尿、低鉀血症。雖然停藥後可能恢復但有的病程可持續2年以上。
併發症：常見併發症為腎小管性酸中毒；低鉀血症；繼發性甲狀旁腺功能亢進、腎性骨病、骨畸形骨軟化症；腎結石等
鑑別診斷
范科尼綜合徵--診斷1.嬰兒型Fanconi綜合徵鑑別診斷應注意其他原因所致的腎小管性酸中毒，肌無力症狀或步態不穩類似神經系統病變或原發性肌病也極似Fanconi綜合徵的嬰兒型應注意區分。
2.成人因其他代謝性骨病引起骨質疏鬆伴肌病也類似Fanconi綜合徵；尿毒症患者可有葡萄糖尿或胺基酸尿而無低磷酸鹽血症；Wilson病也會與運動系疾病相混淆健康搜尋。總之複合性腎小管排出溶質過多必須尋找其原發疾病。
實驗室檢查：
1.尿液檢查尿呈鹼性，比重低尿蛋白、尿糖陽性，尿鈣鉀、磷尿酸增高呈腎性全胺基酸尿
2.血液檢查血鈣磷、鉀、尿酸二氧化碳結合力降低，血氯升高血鹼性磷酸酶升高。
骨骼畸形尿路結石1.常規X線檢查可發現骨質疏鬆、骨骼畸形尿路結石。
2.其他檢查胱氨酸儲積病所引起的Fanconi綜合徵通過骨髓片、白細胞、直腸黏膜中的結晶分析或裂隙燈檢查角膜有胱氨酸結晶
相關檢查：
>二氧化碳結合力
>尿酸
>尿鈣
>胺基酸
>鹼性磷酸酶
>糖定量（尿）
>蛋白定量（尿）
疾病治療
1.病因治療
范科尼綜合徵--治療2.對症治療
(1)糾正酸中毒：根據碳酸氫根丟失情況補充鹼劑2～10mmol/(kg·d)，可用重碳酸氫鹽枸櫞酸鹽、乳酸鹽等，4～5次/d分次給服以血中碳酸氫鹽水平恢復正常為標準補鈉可使低血鉀加重應注意檢測；對已有低血鉀者宜同時補鉀2～4mmol/(kg·d)若鹼劑用量過大患者不能耐受時可加用氫氯噻嗪(雙氫克尿塞)2～3mg/(kg·d)它可使細胞外液縮減而促進碳酸氫根的再吸收，但應謹慎防止腎小球濾過率下降
(2)糾正低血容量：Fanconi綜合徵常因多尿而致脫水除了針對病因治療外應補足含鹽的液體(包括鈉、鉀鈣等)可採用定時口服健康搜尋，必要時臨時追加。
(3)糾正低磷血症：套用中性磷酸鹽1～3g/d分5次服用。如有腹瀉或腹部不適可減量。注意補磷可加重低血鈣與骨病故應合用維生素D5000U/d或125(OH)2D30.25～0.5μg/d，應從少量開始逐漸加至足量為防止腎鈣化應監測尿鈣排量以不超過0.6g/d為標準。
(4)低尿酸血症、胺基酸尿及蛋白尿一般不需治療。
(5)腎功能衰竭宜進行透析或腎移植。
