概述
巨幼細胞性貧血是由於葉酸和(或)維生素B12缺乏或其他原因引起的細胞核DNA合成障礙所致的貧血，其特點是骨髓呈現典型的“巨幼變”。細胞核發育障礙，細胞分裂減慢，與胞質的發育不同步，即細胞的生長和分裂不平衡。細胞體積增大呈現形態與功能均不正常的巨幼改變，這種改變可涉及紅細胞，粒細胞及巨核細胞，且細胞未發育到成熟就在骨髓內破壞，為無效生成，除造血細胞外，在更新較快的細胞，如胃腸道上皮細胞中也有類似的改變，故在臨床上常表現為全血細胞減少及伴有胃腸道症狀。維生素B12缺乏時，除上述表現外，神經系統和髓質也常發生改變，可出現神經系統症狀。
根據本病的流行病學調查，西方人的巨幼細胞性貧血以缺維生素B12為主。我國的巨幼細胞性貧血以缺葉酸為主。可能與營養條件，飲食結構及烹調習慣有關。另外本病除主要表現外，神經系統症狀表現明顯，主要為周圍神經病變。但有少數人發生精神方面改變，智力低下，定向力消失，稱為“巨幼性痴呆”，治療方法以先用維生素B12後加用葉酸為妥。
病因
(一)發病原因
巨幼細胞性貧血的病因主要是由於葉酸和(或)維生素B12缺乏。
1.葉酸缺乏的原因
(1)攝入量不足：如食物中缺少新鮮蔬菜，過度烹煮或醃製食物可使葉酸丟失，乙醇可干擾葉酸的代謝，酗酒者常會有葉酸缺乏，小腸(尤其是空腸段)炎症，腫瘤手術切除後，熱帶口炎性腹瀉均可導致葉酸的吸收不足。
(2)需要量增加：妊娠，哺乳，慢性反覆溶血，慢性炎症，感染，甲狀腺功能亢進症及白血病，惡性腫瘤等，葉酸的需要量都會增加，如補充不足就會發生葉酸缺乏。
(3)藥物：甲氨蝶呤，乙胺嘧啶，苯妥英鈉，苯巴比妥及柳氮磺吡啶等均可影響葉酸的吸收。
2.維生素B12缺乏的原因
維生素B12的缺乏多與胃腸道疾病或功能紊亂有關。
①攝入減少：絕對素食者和老年人，萎縮性胃炎容易有維生素B12攝入減少，由於維生素B12每天的需要量極少且可由腸肝循環再吸收，維生素B12缺乏的發生常需若干年後才出現，故由於膳食中攝入不足而致貧血者較葉酸為少。
②內因子缺乏：主要見於惡性貧血患者和全胃切除術後，惡性貧血患者有特發性胃黏膜萎縮和內因子抗體存在，對食物中的維生素B12及膽汁中維生素B12的重吸收均有障礙，故易導致維生素B12缺乏。
③迴腸疾病或細菌，寄生蟲感染，外科手術後的盲襻綜合徵等均可影響維生素B12的吸收。
④其他：如先天性轉鈷蛋白Ⅱ缺乏，長期接觸氧化亞氮(N2O)均可影響維生素B12的血漿轉運和細胞內的轉變，利用。
(二)發病機制
葉酸和維生素B12都有DNA合成過程中的重要輔酶，如果缺乏，會導致DNA合成障礙，在脫氧尿嘧啶核苷(Dump)轉變成脫氧胸腺嘧啶核苷(Dtmp)時，需要亞甲基四氫葉酸提供1個亞甲基和2個氫原子，如果葉酸缺乏，會影響上述生化反應的進行，影響DNA的合成。
維生素B12在使高半胱氨酸轉變成甲硫氨酸的過程中，促使甲基四氫葉酸去甲基，轉變成四氫葉酸，亞甲基四氫葉酸，還可促使甲基四氫葉酸進入細胞內，四氫葉酸是葉酸參與體內各種生化活動的主要形式，亞甲基四氫葉酸是DNA合成過程中的重要輔酶，故維生素B12缺乏直接影響葉酸進入細胞和各種生化反應。
維生素B12的第2個作用是：腺苷鈷胺能使甲基丙二醯輔酶A轉變成琥珀醯輔酶A，如果維生素B12缺乏，大量的丙二醯輔酶A堆積，影響神經髓鞘形成，出現神經系統症狀，當葉酸或維生素B12缺乏時，細胞核中的DNA合成速度減慢，胞質內的RNA仍繼續成熟，RNA與DNA的比例失調，造成細胞核漿發育不平衡，細胞體積大而核發育較幼稚，這種巨幼變也可發生在粒細胞和巨核細胞，巨幼變的細胞大部分在骨髓內未成熟就被破壞，稱為無效造血。
1.葉酸的代謝
葉酸亦稱蝶醯谷氨酸，是由蝶啶，對氨基苯甲酸和谷氨酸組成，屬水溶性B族維生素，其性質極不穩定，容易被光及熱分解破壞，人體必須從食物中獲得所需的葉酸，食物中的葉酸為多谷氨酸鹽與蝶醯結合的化合物，溶解度較低，需先經小腸分泌的谷氨醯胺羧基肽酶分解為單谷氨酸鹽後，才能在空腸近端被吸收，人工合成的葉酸約80%可被吸收，葉酸在空腸吸收的過程中轉變為N5-甲基四氫葉酸，通過維生素B12的作用，去甲基後成為四氫葉酸進入細胞內，單谷氨酸的四氫葉酸通過ATP合成酶的作用，再形成多谷氨酸鹽，在肝細胞內貯存，人體內葉酸的貯存量為5～10mg，每天葉酸的需要量為200µg，故當食物中葉酸缺乏時，短時間極易導致葉酸缺乏，葉酸及其代謝產物主要是從尿中排泄，膽汁及糞便中可有少量葉酸排出，膽汁中的葉酸濃度為血液中的2～10倍，排出後大部分可由空腸再吸收。
2.維生素B12的代謝
維生素B12又名氰鈷胺，亦屬水溶性B族維生素，維生素B12在血液中的主要形式是甲基鈷胺，在肝臟及其他組織內主要以腺苷鈷胺的形式存在，人體維生素B12的來源亦靠食物，動物的肝，腎，心，肌肉組織及蛋類，乳製品中維生素B12含量豐富，食物中維生素B12在胃內先與R-蛋白結合，到十二指腸後，在胰蛋白酶的參與下，與胃壁細胞分泌的內因子結合成維生素B12-內因子複合體，在迴腸末端進入腸上皮細胞，由轉鈷蛋白Ⅱ轉送到各組織，大部分貯存在肝細胞內，成年人體內有4～5mg的維生素B12，每天的需要量僅為2～5µg，每天由尿中排除的維生素B12約為30ng，大量攝入維生素B12時，由尿中排出的量增多，在淚液，唾液及乳汁中會有少量維生素B12排出，少量維生素B12由膽汁排出，其中2/3由內因子自腸中再吸收，故除非是絕對的素食者或維生素B12吸收有障礙者，一般不容易發生維生素B12缺乏症。
