病理病因
神經系統先天性疾病神經系統先天性疾病按病因主要分為兩類。一類是子宮內腦和神經系統發育障礙部分神經元的產生移行和組織異常，導致出生後顱骨、神經組織及覆蓋被膜畸形和精神發育遲滯，主
神經系統先天性疾病要原因可能為遺傳性，也有部分環境因素影響胚胎或胎兒，另一類是胎兒分娩時產傷窒息所致由於頭部遭受過度擠壓或較長時間缺氧導致腦組織損傷和發育異常最終伴隨幼兒一生的是受損傷結構及功能不良的腦，需要終身接受啟智和功能矯正治療。此外，先天性因素有時不易與後天性病因如產傷、窒息及新生兒期代謝紊亂鑑別，但已有先天性缺陷的胎兒更易受到產期或產後期不良環境因素的影響。
胚胎期特別是妊娠前3個月神經系統處於發育旺盛期胎兒易受到母體內外環境各種致病因素侵襲導致發病症狀可出現於出生時或在出生後神經系統發育過程中逐漸出現本組疾病與遺傳性疾病的區別是，病因更多為自身或環境性因素，而後者是由遺傳基因決定
發病機制
神經系統先天性疾病神經系統先天性疾病常見致畸因素包括：
1.感染母體受到病毒(風疹病毒常見)細菌螺鏇體和原蟲等感染，病原體透過胎盤侵犯胎兒引起胚胎先天性感染或畸形，如先天性心臟病腦發育異常、腦積水、白內障和先天性耳聾等。
2.藥物雄性激素、腎上腺皮質激素苯二氮類和氮芥等已確認可使胎兒致畸，抗甲狀腺藥或碘劑可引起甲狀腺功能不足，影響腦發育導致呆小症。
3.輻射妊娠前4個月母親下腹及骨盆部接受放射治療或強γ射線輻射可引起小頭畸形和小腦眼球發育畸形。
4.孕婦患糖尿病嚴重貧血或發生一氧化碳中毒等均可導致胎兒神經系統發育畸形異位胎盤可導致胎兒營養障礙羊水過多使子宮內壓力過高引起胎兒窘迫和缺氧；妊娠期孕婦心境抑鬱、焦慮恐懼緊張及酗酒吸菸等均影響胎兒發育。
病理表現
神經系統先天性疾病腦性癱瘓：表現為先天性運動功能異常，神經外胚層發育不全（神經皮膚綜合學會征）疾病因素所引起的疾病有的具有特異性徵象如伸舌痴愚(Down綜合徵)；大多數疾病則為解剖上的畸形變異或功能障礙；或表現為非特異性障礙，如腦積水、脊柱裂、先天性白內障等。不同的病理表現可能與有害因素作用於胚胎髮育的不同時期有關。
臨床表現
神經系統先天性疾病1.顱骨和脊柱畸形：
(1)神經管閉合缺陷：顱骨裂、脊柱裂及有關畸形雖較常見，但輕者不顯任何症狀，而未被發現。
(2)腦脊液系統發育障礙：中腦導水管閉鎖第四腦室正中孔外側孔閉鎖等。由於腦脊液循環的障礙，導致先天性腦積水。
(3)其他顱脊畸形：顱狹窄症枕大孔區畸形小頭畸形、先天性顱骨缺損多發性骨發育障礙(又稱脂肪軟骨營養不良症、Hurler綜合徵)，系由於先天性黏多糖代謝缺陷引起
鎖骨顱骨骨化不全為一種少見的遺傳性綜合徵顱骨中線部分骨化遲緩前囟額縫和矢狀縫經久不閉合；雙側鎖骨完全或大部缺失；脊柱亦常有屈曲畸形臨床表現為身材矮小，頭部寬扁，肩關節內收幅度增加，痙攣性肢體癱瘓，智慧型發育不全等。
眼距過度增寬(ocularhypertelorism)亦為少見的顱面畸形蝶骨小翼增寬蝶骨大翼縮小。臨床表現為頭顱寬扁鼻根平坦，兩眼間距離增加斜視智慧型發育不全等。
2.神經組織發育缺陷
(1)腦皮質發育不全：
①腦回增寬：大腦皮質紋理簡單腦溝減少腦回增寬。皮質結構常僅有4層
②腦回狹小：一部分皮質紋理複雜，腦溝增多、變淺皮質呈現散在硬結神經細胞大小不均、樹突減少。
③腦葉萎縮性硬化：局部或彌散性腦回萎縮、變硬神經元變性，膠質細胞增生。
④神經細胞異位：胚胎期神經細胞遷移過程失常，發生神經細胞異位白質中出現未成熟神經細胞或者外觀正常而鏡檢可見神經細胞數目稀疏排列不齊，膠質纖維增加。
(2)先天性腦穿通畸形：為局部皮質的發育缺陷，腦室向表面開放如漏斗，斗壁為帶有軟腦膜的皮質。常雙側對稱地發生。
(3)先天性腦缺失性腦積水症(hydrocephalus)：為發育過程中大腦的囊性變性，顱腔內大腦兩半球完全或大部缺失亦可一側或雙側單一的腦葉缺失如顳葉缺失其所居部位代以蛛網膜囊囊內充滿腦脊液顱骨及腦幹發育正常但由於囊腫長期搏動壓迫局部顱骨可變薄變形。患兒頭大，前、後囟及骨縫增寬多昏睡，吸吮、吞咽功能不良。透光試驗可見囊腫區透光陽性。
(4)無腦畸形：為大腦完全缺如且頭皮、顱蓋骨也缺失僅有基底核等由纖維結締組織覆蓋，出生後嬰兒無法生存，不久即死亡。
(5)巨腦畸形：表現頭大，腦體積對稱性增大神經元數目大小增加但腦室相應狹小常伴智慧型障礙。
(6)胼胝體發育不全：胼胝體完全或部分缺失常伴有其他畸形如腦積水小頭畸形及顱內先天性脂肪瘤等。臨床上可不出現症狀可表現為癲癇及(或)智慧型發育不全。氣腦造影可見側腦室前角間距離明顯增寬第三腦室擴大。
神經系統先天性疾病(8)先天性小腦遺傳性共濟失調。
(9)先天性智慧型發育不全。
3.先天性肌病
4.神經外胚層發育不全斑痣性錯構瘤病(phakomatoss)也稱神經皮膚綜合徵，為常見的神經外胚層發育不全如結節性硬化、多發性神經纖維瘤病、Sturge-Weber綜合徵共濟失調-毛細血管擴張症和視網膜小腦血管瘤病等其他如Wyburn-Mason綜合徵(視網膜血管瘤伴腦幹或脊髓的血管瘤以及脊髓空洞症)，Bloch-Sulzberger綜合徵(多形皮膚色素斑伴小頭畸形癲癇、智慧型發育不全、肢體癱瘓，以及先天性心臟病、青光眼)，Sjögren-Larsson綜合徵(先天性銀屑病伴發腦性癱瘓和智慧型發育不全)黑棘皮症(皮膚色素沉著和疣狀病變伴發癲癇和智慧型發育不全)等，是少見的先天性神經外胚層疾病。
5.代謝功能障礙。
6.言語功能發育不全
(1)先天性聽覺性失語：患者雖聽力及智慧型正常，但有不同程度對聽到的言語理解障礙嚴重者完全不能聽懂言語病因不明常有家族遺傳史。
(2)先天性視覺性失語：患者視力及智慧型正常，但不能閱讀，抄寫時常有反寫錯寫現象也常有家族史。
7.各種病因所產生的智慧型發育不全
8.腦性癱瘓。
9.膽紅素腦病
病因診斷
神經系統先天性疾病尚缺乏特異性診斷指標，主要根據新生兒出生後的臨床症狀體徵及實驗室輔助檢查項目確定。
鑑別診斷：注意與出生後繼發性疾病導致的神經系統損傷病變相鑑別。
產前診斷
神經系統先天性疾病（一）神經管缺陷的產前診斷
神經管缺陷（NTD）是指胎兒期神經管閉合障礙或閉合後因其它原因再度穿孔所致的一組中樞神經系統畸形，包括無腦畸形、開放脊柱裂及腦膨出等。中國NTD的發生率為0.66～10.53‰，平均為2.74‰，在中國出生缺陷順位中占第一位，中國已列為重點研究課題。
1．孕婦血AFP測定作為初步篩選、如孕婦血AFP＞同期正常孕婦水平2個標準差者，即再次複查，如仍明顯升高者，作羊水AFP測定。
2．孕16-～20周作羊膜腔穿刺，測定羊水中AFP含量，如超過正常值3～5個標準差以上，NTD的診斷即可成立。通過AFP測定，約90％的NTD可以得到確診。
3．羊水乙醯膽鹼脂酶（AChE）測定 AchE在神經組織中產生，NTD時可滲透進入羊水中，致使羊水中AchE活性顯著增高。此酶含量較穩定，不受孕期和胎血污染影響，且彌補羊水AFP測定的不足。
4．B超檢查 孕中期進行，無腦兒B超聲像圖特徵是①缺少頭顱光環；②胎頭部為“瘤結”狀物代替；③“瘤結”上可見眼眶鼻骨；④“瘤結”後方可見腦膜囊；⑤常合併脊柱裂、羊水過多。
5．X線腹部平片、羊膜腔碘油造影等檢查亦可套用。但現較少採用。
（二）染色體病的產前診斷
染色體病多數發生流產，故只占出生總數的5％左右，但診斷率較高，占產前診斷出的病例中的25～50％。
對象：1．35歲以上高齡孕婦；2．曾生育過染色體病兒；3．夫婦雙方之一為染色體易位攜帶者；4．曾生育過NTD患兒者；5．原因不明的多次流產、死胎、死產孕婦；6．夫婦有先天性代謝病或出生過代謝病患兒；7．家族中有嚴重伴性遺傳病者；8．長期接觸對孕婦、胚胎兒有害物質（為放射線、農藥）。
診斷方法：早期絨毛直接製片、羊水細胞培養、孕婦血及胎兒血細胞等進行染色體核型分析，即可明確診斷。有條件單位，可用DNA重組、DNA基因擴增（PCR）、基因分析等新技術診斷。
（三）代謝性遺傳疾病的產前診斷
代謝性遺傳病是由於染色體上的基因發生突變，造成酶的缺失或異常，由原基因控制的某種酶的催化過程不能正常進行，代謝過程發生紊亂和破壞，造成一些物質缺乏，另一些物質大量堆積，從而影響胎兒的代謝和發育。目前已發現1000多種病，多數常染色體隱性遺傳，少數為X連鎖隱性遺傳及常染色體顯性遺傳。
診斷方法：1．孕婦血或尿查特異性代謝產物，如尿中測定甲基丙二酸；2．羊水分析，測定羊水中胎兒釋放的異常代謝產物，如腎上腺性生殖器綜合徵可查17酮類固醇含量；3．B超指引下或胎兒鏡下取胎兒血、絨毛細胞、羊水細胞培養等，測定酶或其他生化成分進行診斷。同樣可採用DNA重組、DNA擴增酶聯聚合反應（PCR）等新技術。
病理檢查
神經系統先天性疾病其它輔助檢查：
1.放射學檢查X線平片CT及MRI。
2.產前診斷胎兒羊水染色體基因檢查。
3、孕婦血AFP測定作為初步篩選如孕婦血AFP＞同期正常孕婦水平個標準差者即再次複查如仍明顯升高者作羊水AFP測定。
４、孕16～20周作羊膜腔穿刺測定羊水中AFP含量如超過正常值3～5個標準差以上NTD的進行診斷即可一項成立通過進行AFP測定約％的NTD可以得到確診。
５、羊水乙醯膽鹼脂酶（AChE）測定 AchE在神經成果組織中產生NTD時可滲透進入羊水中致使羊水中AchE活性顯著增高此酶含量較穩定不受孕期和胎血污染影響且彌補羊水AFP測定的不足。
６、B超檢查 孕中期進行協和無腦兒B超聲像圖特徵是①缺少頭顱光環；②胎頭部為“瘤結”狀物代替；③“瘤結”上可見眼眶鼻骨；④“瘤結”後方可見腦膜囊；⑤常合併脊柱裂羊水過多
７、X線腹部平片羊膜腔碘油造影等檢查亦可套用已經但現較少採用。
相關檢查：腦脊液
病理治療
神經系統先天性疾病疾病預防
預後：神經系統先天性疾病臨床表現各異病情輕重不一嚴重者出生後嬰兒無法生存多數病例出生後一段時間家人才發現異常，故預後也大不相同。
預防：注意婦嬰圍生期保健及新生兒餵養護理預防嬰兒早產出生體重低、產時缺氧窒息及產後黃疸。
