甲基絲裂黴素
成分
絲裂黴素CMitomycinC
藥物分類
抗腫瘤藥
製造商
協和發酵
性狀
本品為藍紫色粉末，遇光不穩定。
絲裂黴素的化學名為：（1aS，8R，8aR，8bS）-6-氨基-4,7-二氧-1,1a,2,8,8a,8b-6H-8a-甲氧基-5-甲基連氮[2`,3`,3,4]吡咯[1,2-α]吲哚-8-基甲基氨基甲酸鹽。
分子式為：C15H18N4O5，分子量為：334.33。
藥理作用
絲裂黴素與腫瘤細胞的DNA結合，形成雙鏈DNA交聯，抑制DNA複製，從而顯示抗腫瘤效果。另外，已確認DNA合成前期（G1）的後半期至DNA合成期（S）的前半期細胞對本品顯示很高的敏感性。
移植癌小鼠及大鼠腹腔內給予MMC1-2mg/kg，可證實該藥對移植癌有很廣的抗癌譜，對歐利希氏癌、肉瘤180、白血病P388、吉田肉瘤等顯示很強的抗腫瘤效果。
藥代動力學
血藥濃度癌症患者單次靜脈注射絲裂黴素2-30mg/個體，所得血藥濃度如下圖：
組織內分布
（參考：關於大鼠的試驗資料）移植癌小鼠靜脈內給予MMC8mg/kg，5分鐘後測定主要組織內濃度，以肺>皮膚>腎臟>肌肉>心臟>小腸>脾臟>腫瘤>胃>肝臟的順序分布。
蛋白結合率（平衡透析法）：
添加濃度為0.1ug/mL時，血漿蛋白結合率為12.8%；
添加濃度為1.0ug/mL時，血漿蛋白結合率為9.4%；
添加濃度為10.0ug/mL時，血漿蛋白結合率為8.4%。
代謝
（參考：在美國的體外試驗資料）推測主要在肝臟及腎臟代謝，經還原型（OH體）代謝成活性體或非活性體。
排泄癌症患者單次靜脈注射MMC10-30mg/個體，4小時內經尿排泄的原形藥物為4.3-8.8%。
毒理研究
急性毒性（LD50(mg/kg)）
慢性毒性
給予大鼠連日腹腔注射本品0.4、1.2、3.6、11、33、100ug/kg，共6個月。其結果為：11ug/kg以上給藥組可見抑制體重增加；100ug/kg給藥組出現自主運動減少及體毛粗硬，130日後可見死亡；（給藥後第150天）對血液進行生化檢查：100ug/kg組中雌雄均出現白細胞減少傾向、K+上升、BUN及NPN上升，雄性的紅細胞減少、紅細胞壓積減少、血紅蛋白濃度降低、網織紅細胞增加、血清蛋白降低。另外，病理學檢查（給藥後第150天），100ug/kg組中雌雄均可見脾臟及胸腺萎縮，雄性的睪丸、精囊、前列腺萎縮，雌性的卵巢萎縮。
致畸性
妊娠第10-14日的小鼠靜脈注射本品2.0-10.0mg/kg一次，存活胎仔的發育明顯受到抑制，7.5mg/kg給藥組中可見齶裂、尾短小、小頜症、缺趾症等畸形。
致癌性
小鼠皮下注射本品0.2ug、每周2次、共35次，給藥開始後第39-54周，局部出現肉瘤。
適應症
緩解下述疾病的自覺症狀及體徵：胃癌、結腸直腸癌、肺癌、胰腺癌、肝癌、宮頸癌、宮體癌、乳腺癌、頭頸部腫瘤、膀胱腫瘤。
用法用量
間歇給藥法以絲裂黴素計，成人通常1日4-6mg（效價），每周靜脈注射1-2次。
連日給藥法以絲裂黴素計，成人通常1日2mg（效價），連日靜脈注射。
大量間歇給藥法以絲裂黴素計，成人通常1日10-30mg（效價），間隔1-3周以上靜脈注射。
與其他抗惡性腫瘤藥物合用以絲裂黴素計，成人通常1日2-4mg（效價），每周與其他抗惡性腫瘤藥物合用1-2次。
另外，必要時成人通常1日2-10mg（效價），注入動脈內、髓腔內或胸腔及腹腔內。應隨年齡及症狀適宜增減。
膀胱腫瘤預防復發時，以絲裂黴素計，1日1次或隔日4-10mg（效價）絲裂黴素。治療時，以絲裂黴素計，1日1次膀胱內注射10-40mg（效價）絲裂黴素。應隨年齡及症狀適宜增減。
不良反應
重新評價時，文獻調查329例的主要不良反應有：白細胞減少130/323例（40.2%）、血小板減少75/304例（24.7%）、食欲不振58/266例（21.8%）、噁心/嘔吐4?66例（15.4%）、全身乏力感15/266例（5.6%）、體重減少18/329例（5.5%）、出血傾向12/329例（3.6%）、貧血10/329例（3.0%）等。（重新評價結束時）
嚴重不良反應
有時會出現溶血性尿毒症綜合徵、微血管病性溶血性貧血、故應定期進行檢查並注意觀察。若出現伴有破碎紅細胞的貧血、血小板減少、腎功能降低等症狀時，應停藥並適當處置。
有時會出現急性腎功能衰竭等嚴重腎功能損害，故應注意觀察。若出現BUN、肌酐及肌酐清除率值等異常，應停藥並適當處置。
有時會出現全血細胞減少、白細胞減少、中性粒細胞減少、血小板減少、出血、貧血等骨髓功能抑制，故應定期進行檢查並注意觀察，若出現異常應減量或暫停並適當處置。
有時會出現間質性肺炎、肺纖維症（伴有發熱、咳嗽、呼吸困難、胸部X光片異常、嗜酸性粒細胞增多）等，若出現此類症狀，應停藥並給予腎上腺皮質激素進行適當處置。
肝動脈內給藥，有時會出現肝及膽道損害（膽囊炎、膽管壞死、肝實質損害等），故套用造影等方法充分確認藥物的分布範圍。另外，若出現異常應停藥並適當處置。
其他不良反應有時會出現下述不良反應，故應注意觀察，若出現異常應減量或暫時停藥並適當處置。
禁忌症
對本品成份有嚴重過敏既往史的患者禁用。
警告
注意事項
下述患者應慎重用藥：肝損害或腎損害患者（可能出現嚴重不良反應）；骨髓功能抑制患者（可能加重骨髓功能抑制）；合併感染症患者（有可能因骨髓功能抑制而使感染惡化）；水痘患者（可能出現致死性全身障礙）。
絲裂黴素有時會引起骨髓功能抑制等嚴重不良反應，故應進行臨床檢驗（血液檢查、肝功能及腎功能檢查等），注意觀察患者狀態。若出現異常應減量或暫停用藥並適當處置。另外，長期用藥會加重不良反應呈遷延性推移，故應慎重給藥。
充分注意感染症、出血傾向的出現或惡化。
小兒及育齡患者需用藥時，應考慮對性腺的影響。
據報導，本品與其他抗惡性腫瘤藥物合用有時會發生急性白血病（有時伴有白血病前兆）、骨髓增生異常綜合症（MDS）。
據報導，小鼠皮下給藥實驗以及大鼠腹腔內和靜脈內給藥實驗時，有時會發生各種腫瘤。
孕婦及哺乳期婦女用藥
孕婦或可能妊娠的婦女不宜用藥（動物實驗（小鼠）中可見抑制發育、齶裂、尾短小、小頜症、缺趾症等致畸作用）
哺乳期婦女用藥時，應停止哺乳（尚未確立哺乳期用藥的安全性）。
兒童用藥
尚未確立對早產兒、新生兒、乳兒、幼兒或兒童的安全性。小兒用藥應慎重，尤應注意不良反應的出現。
老年患者用藥
高齡者多見生理功能降低，尤易出現骨髓功能抑制並呈遷延化，也易出現腎功能損害，故注意用量及給藥間隔等，觀察患者狀態並慎重給藥。
藥物相互作用
藥物過量
用藥須知
注射液的配製方法：每2mg(效價)絲裂黴素以5mL注射用水溶解。
靜脈內給藥時，有時會引起血管痛、靜脈炎、血栓，故應充分注意注射部位和注射方法等，儘量減慢注射速度。
靜脈內給藥時，若藥液從血管泄漏，則會引起注射部位硬結、壞死，故應慎重給藥以免藥液泄漏。
動脈內給藥時，有時會出現動脈支配區域的疼痛、發紅、紅斑、水皰、糜爛、潰瘍等皮膚損害，導致皮膚及肌肉壞死，若出現此類症狀應停藥並適當處置。
肝動脈內給藥時，會因藥液流入靶位以外的動脈而引起胃及十二指腸潰瘍、出血、穿孔等，故應以造影等方法充分確認導管遠端位置及藥物分布範圍，隨時注意導管的脫逸、移動、藥物注入速度等。另外，若出現此類症狀應停藥並適當處置。
配製方法溶解後儘快使用為宜。另外，儘量避免同低pH的注射劑配伍。水溶液狀態易受pH影響，在pH8.0時穩定，但在pH7.0以下時，隨pH值下降其穩定性也降低。
貯藏/有效期
在乾燥涼暗處保存(1-30°C)，密封容器。有效期4年。
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呂婷雲
<正>根據患者對化療的耐受量,給予甲基絲裂黴素C治療,開始每周靜脈注射二次,10.5或7.5毫克/平方米。連續用藥至十二個劑量或觀察到血細胞下降,然後每周一次維持治療。共治療107病例。在34例可評價的宮頸癌中,1例腫瘤完全消退,8例消退50％
【DOI】：cnki:ISSN:1001-0971.0.1976-06-020
【正文快照】：
根據患者對化療的耐受量,給予甲基絲裂黴素C治療,開始每周靜脈注射二次,10.5或7.5毫克/平方米。連續用藥至十二個劑量或觀察到血細胞下降,然後每周一次維持治療。共治療107病例。在34例可評價的宮頸癌中,1例腫瘤完全消退,8例消退50多以上(部分消退),10例消退0~49沁超過30天(病
