簡介
混合結締組織病（Mixed connective tissue disease，MCTD）是Sharp等於1972年提出的一種新的結締組織病。臨床上上表現為硬皮病、SLE、皮膚炎或多發性肌炎、類風濕性關節炎等的混合，而又不能確定其為哪一種結締組織病，同時伴有高滴度抗核糖核蛋白（RNP）抗體為特徵。
具體介紹
關於MCTD是否系一獨立疾病，還是硬皮病、SLE等疾病的亞型，或是重疊綜合徵的一個類型，或是未分化的結締組織病（UCTD）等，一直頗有爭議。但很多病例經多年觀察，症狀不變。鑒於本病的一些特徵性臨床表現和免疫學特徵，以及有較好的預後和對糖皮質激素的反應，越來越多的證據表明MCTD是一個獨立的疾病。
臨床表現：
女性發病較多，約占80%。以30歲左右多見，但兒童和老年亦可罹患。症狀不一，常兼具有硬皮病、SLE、皮肌炎和多發性肌炎的特徵。早期表現常無特徵性，如關節痛、肌痛和疲乏等症狀，其他如脫髮、皮疹、雷諾現象等，可間隔很長時間才相繼出現。因此，易與其他風濕性疾病混淆。典型的表現為：雷諾現象、關節炎和關節痛，臘腸形手指和手背腫脹，異常的食道蠕動、肺彌散功能障礙和肌炎。
（一）皮膚表現 雷諾現象：見於90%-100%患者，可在其他症狀前幾月或幾年出現，或早期發生。手背腫脹和臘樣手指：占6%-88%，手背腫脹呈瀰漫性，皮膚緊繃、增厚，失去彈性，不易捏起但不發硬，尖細，發生糜爛、潰瘍和疤痕形成。面色蒼白萎黃或灰暗貌，可腫脹似手背樣。手面腫脹在本病具特徵性。甲周緣毛細血管擴張呈灌木叢型和甲小皮的改變見於50%以上患者，偶見嚴重的血管性障礙伴周圍性壞疽。其他可見：似LE樣面顴部紅斑或盤狀紅斑；似皮肌炎樣上眼瞼紫紅色斑，常指、指間關節的紫紅色丘疹；此外偶見：非疤痕性禿髮、光敏感、口腔和生殖器潰瘍，網狀青斑、結節紅斑等。
（二）肌肉和關節 肌肉病變約占60%-75%，常見表現為近端肌肉疼痛、壓痛和無力，症狀比多發性炎輕。血清肌酶可升高，肌電圖異常。肌肉組織病理示局灶性炎症性肌炎，間質和血管周圍淋巴細胞和漿細胞浸潤，肌纖維退行性變。關節病變呈多發性關節炎或關節痛，幾乎所有病人都有不同程度的多個關節痛，約3/4病人有顯著關節炎，常累及手指、膝和足關節，多數為一過性。很少引起骨破壞和關節變形，偶見如類風濕關節炎的畸形。
（三）心肺表現 較多見為肺纖維化，胸膜炎和心包炎。肺部病變約占70%，但臨床上多無明顯的呼吸道症狀，常見有暫時時性胸膜炎，可伴少量胸腔積液，間質纖維化。肺功能測定，3/4病例受損，最常見為一氧化碳彌散功能障礙和肺活量減低，呼吸受限，某些有運動性呼吸困難。約4%患者由於肺小動脈內膜增生或是繼發於肺纖維化，可導致肺動脈高壓，常提示預後較差，是本病的死因之一。聽診肺動脈瓣區第二音亢進，EKG示右室肥厚，胸部X線片示肺動脈乾粗大，肺基底部網狀結節陰影和肺實質變化。心臟病變：約30%有心包炎，尚可有心肌炎、完全性傳導阻滯、心律失常和心力衰竭，瓣膜病變如二尖瓣關閉不全和狹窄。
（四）消化首 約70%患者可累及，表現為食管蠕動減弱甚至消失，食管擴張、食道反流、吞咽困難，類似於硬皮病表現的食管病變。尚可見十二指腸擴張和結腸憩室，曾報導見腸壁囊樣積氣症、蛋白喪失性腸病和植物神經性病變約30%病例肝脾腫大和淺淋巴結腫大。
（五）神經系統 累及者約占15%，多數病人訴四肢末梢麻木，多與雷諾現象致末梢神經損害有關，常見的神經症狀為三叉神經痛和無菌性腦膜炎。後者表現為發熱、頭暈、嘔吐或頸強直等症狀。其他如癲癇、橫貫性脊髓炎、馬尾綜合徵、發作性血管性頭痛和精神病行裝。
（六）腎臟 臨床明病的發生率僅約5%，但腎活檢異常者占20%，腎穿刺示瀰漫性膜性增生性改變、瀰漫性膜性腎炎、局灶性腎小球腎炎、腎小球血管膜細胞增生、細胞浸潤，內膜增殖和血管閉塞。
兒童MCTD：症狀可較嚴重，常見心臟和腎臟病變及關節炎，血小板減少較顯著，MCTD可伴同乾燥綜合徵（7%-50%）或橋本甲狀腺炎。
實驗室檢查:
常有輕至中度貧血，白細胞減少，血小板降低，血沉增快。典型的血清學特徵為：（1）高滴度的斑點型ANA；（2）高效價的抗nrnp抗體；（3）抗Sm抗體為陰性；（4）抗dsDNA抗體罕見陽性；（5）補體水平正常或偏高。其他免疫學異常包括：約3/4病例有高球蛋白血症，類風濕因子約半數陽性，Coombs度驗陽性，抗SS-A和SS-B抗體可陽性，90%病例可測出循環免疫複合物，免疫印跡法示68KD多肽抗體高陽性率達70%。直接免疫螢光檢查：正常非曝光皮膚示表皮細胞核 呈斑點型螢光模式，系IgG沉積。此種表皮核內螢光染色認為是與高滴度的抗PNP抗體有關；約30%病例在真皮交界處有免疫球蛋白沉積，血管壁、肌纖維內、腎小球基底膜亦可見IgG、IgM和補體沉積。
骨骼X線攝片可見小片鑿出骨侵蝕，指叢侵蝕，關節周圍鈣化、肌骨頭無菌性壞死。
甲皺毛細血管鏡檢查常見灌木叢型毛細血管異常。
