成份
分子式化學結構式：
分子式：C22H24ClFN4O3
分子量：446.90
性狀
褐色，圓形，薄膜衣片；一面印有“IRESSA 250”。
適應症
本品適用於治療既往接受過化學治療的局部晚期或轉移性非小細胞肺癌(NSCLC)。既往化學治療主要是指鉑劑和多西紫杉醇治療。
本品對於既往接受過化學治療的局部晚期或轉移性非小細胞肺癌患者的療效，是基於大規模安慰劑對照臨床試驗預設亞洲亞組的生存優勢（註：該試驗總體人群中未顯示改善疾病相關症狀和延長生存期）及中國非對照臨床試驗的生存數據而確立的。
兩個大型的隨機對照臨床試驗結果表明：吉非替尼聯合含鉑化療方案一線治療局部晚期或轉移性NSCLC未顯示出臨床獲益，所以不推薦此類聯合方案。
用法用量
本品的推薦劑量為250mg(1片)，一日1次，口服，空腹或與食物同服。
如果有吞咽困難，可將片劑分散於半杯飲用水中（非碳酸飲料）。不得使用其他液體。將片劑丟入水中，無需壓碎，攪拌至完全分散（約需10分鐘），即刻飲下藥液。以半杯水沖洗杯子，飲下。也可通過鼻-胃管給予該藥液。
無需因下述情況不同調整給藥劑量：年齡、體重、性別、種族、腎功能、因肝轉移而引起的中至重度肝功能損害。
劑量調整：當患者出現不能耐受的腹瀉或皮膚不良反應時，可通過短期暫停治療(最多14天)解決，隨後恢復每天250mg的劑量 (見不良反應)。
兒童中使用
目前尚無本品用於兒童或青少年患者安全性與療效的資料，故不推薦使用。
不良反應
易瑞沙最常見(發生率20%以上)的藥物不良反應( ADRs )為腹瀉和皮膚反應（包括皮疹、痤瘡、皮膚乾燥和瘙癢），一般見於服藥後的第一個月內，通常是可逆性的。大約8%的患者出現嚴重的藥物不良反應(CTC標準3或4級)。因ADR停止治療的患者有約3%。
各身體系統發生的不良事件按發生頻率以降序排列（多見：]10％；常見：]1%且[10%；少見：]0.1%且[1%；罕見：]0.01%且[0.1%；極罕見：[0.01%）
可出現的不良事件總結如下：
# 基於在全球進行的臨床研究，擴大用藥/同情用藥以及上市後使用中的數據，在日本以外的地區間質性肺病總的估計報告率約為0.3%，在日本約為3%。
一項雙盲的III期臨床研究中，比較本品加最佳支持治療（BSC）與安慰劑加BSC用於在既往接受過一個或兩個化療方案，且對最近的治療無效或不耐受的局部晚期NSCLC患者，間質性肺病型事件的發生率在總體人群中相似，兩治療組均為約1％。絕大多數報導的間質性肺病型事件均來自東方人群，接受本品或安慰劑治療的東方人群患者中，間質性肺病的發生率相似，分別為約3％和4％。一例間質性肺病型事件導致死亡，為接受安慰劑治療的患者。
在日本的上市後藥物監測研究中（3350名患者），報導的接受本品治療的患者間質性肺病型事件的發生率為5.8％。
禁忌
已知對該活性物質或該產品任一賦形劑有嚴重過敏反應者。
注意事項
觀察到接受本品治療的患者發生間質性肺病，可急性發作。患者通常出現急性的呼吸困難，伴有咳嗽，低熱，呼吸道不適和動脈血氧不飽和。短期內該症狀可發展得很嚴重，並有死亡病例的報告。放射學檢查常顯示肺浸潤或間質有毛玻璃樣陰影。已觀察到在出現該狀況的患者中，伴有原發性肺纖維化/間質性肺炎/塵肺/放射性肺炎/藥物誘導性肺炎的患者死亡率較高。
處方醫生應密切監測間質性肺病發生的跡象，如果患者呼吸道症狀加重，應中斷本品治療，立即進行檢查。當證實有間質性肺病時，應停止使用本品，並對患者進行相應的治療。
已觀察到肝轉氨酶升高(見不良反應)，罕有表現為肝炎。因此，建議定期檢查肝功能。肝轉氨酶輕中度升高的患者應慎用本品。如果肝轉氨酶升高加重，應考慮停藥。
已報導在服用華法林的一些患者中出現INR (International Normalised Ratio， 國際標準化比率)升高及/或出血事件(見不良反應)。服用華法林的患者應定期監測凝血酶原時間或INR的改變。
應告誡患者當以下情況加重時即刻就醫：
·任何眼部症狀
·嚴重或持續的腹瀉，噁心，嘔吐或厭食
這些症狀應按臨床需要進行處理(見不良反應)。
隨機對照試驗證明，在晚期非小細胞肺癌患者中將本品和以鉑類為基礎的標準兩藥聯合化療方案合用，不會有額外的益處。因此，本品應單用於既往接受過細胞毒性化療的非小細胞肺癌患者。
在一項對兒科患者進行本品和放療治療的I/II期臨床研究中，45名入選患者（這些患者為新診斷出腦幹神經膠質瘤或未完全切除的幕上惡性神經膠質瘤）中，發生4例（1例死亡）中樞神經系統出血 。在一項單用本品治療的臨床研究中，一位患有室管膜瘤的兒童也出現了中樞神經系統出血。接受本品治療的成年NSCLC患者腦出血風險不太可能增高。
對駕駛及操縱機器能力的影響
在本品治療期間，可出現乏力的症狀，出現這些症狀的患者在駕駛或操縱機器時應給予提醒。
孕婦及哺乳期婦女用藥
妊娠期使用
目前尚無本品用於妊娠期女性的資料。在器官發生期給予可產生母體毒性劑量的吉非替尼，在大鼠中可觀察到成骨不全的發生率升高，在家兔中可觀察到胎兒體重下降。在大鼠中未觀察到畸型，僅在產生嚴重母體毒性的劑量下可在家兔中觀察到畸型。在接受本品治療期間，要勸告育齡女性避免妊娠。
哺乳期使用
在接受本品治療期間，應建議哺乳母親停止母乳餵養。
目前尚無本品用於哺乳期女性的資料。尚不知吉非替尼或其代謝產物是否會分泌入人乳，但當給予哺乳大鼠口服5mg/kg吉非替尼（按體表面積計為臨床用藥劑量的0.2倍），吉非替尼及某些代謝產物廣泛分泌入乳汁。
在大鼠妊娠及分娩期間給於吉非替尼20mg/kg/天（按體表面積計為臨床用藥劑量的0.7倍）的劑量，可減少幼鼠的存活率。
兒童用藥
目前尚無本品用於兒童或青少年患者安全性與療效的資料，故不推薦使用。
藥物相互作用
對人肝微粒體進行的體外試驗證實，吉非替尼主要通過肝細胞色素P-450系統的CYP3A4代謝。所以吉非替尼可能會與誘導，抑制或為同一肝酶代謝的藥物發生相互作用。動物研究表明吉非替尼很少有酶誘導作用，體外研究顯示吉非替尼可有限地抑制CYP2D6。
以下列出了與吉非替尼產生或可能產生有臨床意義的藥物相互作用的藥物或藥物類別：
影響吉非替尼的藥物
已證明的相互作用
[u]抑制CYP3A4的藥物[/u]
在健康志願者中將吉非替尼與伊曲康唑（一種CYP3A4抑制劑）合用，吉非替尼的平均AUC升高80%。由於藥物不良反應與劑量及暴露量相關，該升高可能有臨床意義。雖然未進行與其他CYP3A4抑制劑相互作用的研究，但這一類藥物如酮康唑，克霉唑，Ritonovir同樣可能抑制吉非替尼的代謝。
[u]升高胃pH值的藥物[/u]
在健康志願者中進行臨床研究，表明與能明顯持續升高胃pH至≥5的藥物合用，可使吉非替尼的平均AUC降低47%，這可能降低吉非替尼療效。
[u]利福平[/u]
在健康志願者中將吉非替尼與利福平（已知的強CYP3A4誘導劑）同時給藥，吉非替尼的平均AUC比單服時降低83%。
理論上可能有相互作用的藥物
[u]其他CYP3A4誘導劑[/u]
誘導CYP3A4活性的物質可增加吉非替尼的代謝並降低其血漿濃度。因此，與CYP3A4誘導劑（如苯妥因、卡馬西平、巴比妥類或聖約翰草）合用可降低療效。
吉非替尼對其他藥物的作用
已證明的相互作用
[u]通過CYP2D6代謝的藥物[/u]
在一項臨床試驗中，吉非替尼與美托洛爾(一種CYP2D6酶底物)合用，使美托洛爾的暴露量升高35%，這被認為不具有臨床相關性。吉非替尼與其他由CYP2D6代謝的藥物同服，可能會升高后者的血藥濃度。
理論上可能有相互作用的藥物
[u]華法林[/u]
雖然迄今尚未進行正規的藥物相互作用研究，在一些服用華法林的患者中報告了INR增高和/或出血事件。服用華法林的患者應定期監測其凝血酶原時間或INR的改（見注意事項）。
[u]長春瑞濱[/u]
在II期臨床研究中，將本品與長春瑞濱同時服用，顯示本品可能會加劇長春瑞濱引起的中性白細胞減少作用。
藥物過量
對於服用過量本品還沒有專門的治療方法，現在尚不知過量服用可能的症狀。在I期臨床試驗中，少量患者服用到每天1000mg的劑量，觀察到一些不良反應的發生頻率增加和嚴重程度升高，主要是腹瀉和皮疹。對於藥物過量引起的不良反應應給予對症處理，特別是嚴重腹瀉應給予適當的治療。
臨床試驗
易瑞沙II期臨床研究
兩項大型的II期臨床研究評估了本品單藥治療局部晚期或轉移性非小細胞肺癌（NSCLC）的有效性和安全性。患者的WHO體力狀況評分為0-2，並且必須為既往化療失敗者：
＊ IDEAL 1(研究0016)，既往接受了1或2個化療方案，並且至少有一個包括鉑類治療（中位年齡為59.6歲[28-85歲]；n=209）
＊ IDEAL 2(研究0039)，既往接受了2個或以上化療方案，該化療方案包括同時或先後接受了鉑類和多西紫杉醇的治療（中位年齡為61歲[30-84歲]；n=216）
兩個研究設計相似，均為雙盲，平行組，多中心，評估了兩個吉非替尼口服劑量：250mg/天和500mg/天。患者被隨機分配在這兩個劑量組。在IDEAL 1中主要研究終點為腫瘤客觀緩解率，次要研究終點為疾病相關症狀改善；在IDEAL 2中主要研究終點為腫瘤客觀緩解率以及疾病相關症狀改善率（每周以LCS進行測定）。
III期臨床研究
在一雙盲、安慰劑對照、平行分組的III期臨床研究中，將本品與安慰劑在既往接受過一個或兩個化療方案的晚期非小細胞肺癌患者中進行比較。主要觀察指標為總體生存，次要觀察指標包括到治療失敗時間、客觀緩解以及QoL。另一探索性目標為EGFR和其它相關生物標記物狀態，包括EGFR表達和EGFR突變狀況與療效的關係。
療效結果
II期臨床研究
對於IDEAL1和IDEAL2療效結果的總結見下表。不考慮WHO體力狀況評分（0，1或2）和既往接受的化療次數，兩個研究中得到的腫瘤客觀緩解率結果相似。大多數患者腫瘤客觀緩解發生於治療的第一個月，少部分患者的客觀緩解可遲至治療的第四個月發生。
a 在IDEAL1試驗中，無論是250mg還是500mg，日本患者的客觀緩解率要比非日本患者的高（250mg為27.5％：9.6％，500mg為27.5％：11.1％）
+ 數據截止時仍在繼續
PFS無進展生存
III期臨床研究
在總體人群或在腺癌亞組患者中，本品未顯示出顯著延長生存期（總體人群中：HR 0.89，CI 0.77至1.02，p=0.09，本品中位生存期為5.6個月，安慰劑為5.1個月；腺癌亞組患者中： HR 0.84，CI 0.68至1.03，p=0.09，本品中位生存期為6.3個月，安慰劑為5.4 個月）。對於生活質量和症狀的改善，本品也未顯示出任何明顯受益。預先設定的亞組分析表明，本品與安慰劑相比，對東方人群患者以及從未吸菸患者的生存有統計學意義顯著延長（東方人群中：HR＝0.66，CI 0.48至0.91，p=0.01，本品中位生存期為9.5個月，安慰劑為5.5 個月；從未吸菸患者中：HR＝0.67，CI 0.49至0.92，p=0.01，本品中位生存期為8.9個月，安慰劑為6.1 個月）。
EGFR基因複製數目數據分析表明，本品與安慰劑相比，在療效方面，對於EGFR基因複製數目高的患者群的生存要長於EGFR基因複製數目低的患者群（互動作用p值＝0.0448）。本品對安慰劑的死亡風險比（HR），在EGFR基因複製數目高的患者群為0.61（N＝114；95％CI 0.36-1.04，p＝0.067），而在EGFR基因複製數目低的患者群為1.16（N＝256；95％CI 0.81-1.64，p＝0.42）。對於未檢測EGFR基因複製數目的患者群（N＝1322；HR＝0.85；CI 0.73-0.99，p＝0.032），其同預期的一樣，風險比與總研究人群的危險比相似。EGFR基因複製數目分析用螢光原位雜交（FISH）法進行測定，即採用LSI EGFR SpectrumOrange/CEP 7 SpectrumGreen 探針來進行。如果患者的腫瘤有高的多體性（在≥40％的細胞中有≥4的複製）或基因擴增（存在密集的EGFR基因群並且每個細胞中的基因/染色體比值≥2， 或在≥10% 所分析的細胞中，每個細胞有≥15的EGFR複製），即認為該患者的EGFR基因複製高。
EGFR蛋白質表達數據分析顯示以本品治療時，與安慰劑相比（N=264， HR=0.77， CI 0.56-1.08， p=0.13），EGFR陽性的腫瘤患者比EGFR陰性的患者有更好的生存結果（N=115， HR=1.57， CI 0.86-2.87， p=0.14），但任一亞組分析均未達到統計學意義。對於未檢測EGFR表達狀況的患者群（N＝1313；HR＝0.84；CI 0.73-0.98，p＝0.03），其同預期的一樣，風險比與總研究人群的危險比相似。EGFR表達狀態陽性的定義為至少有10%的細胞在著色中檢出EGFR，而DAKO EGFR pharmDx 試劑說明書中所列的區別標準則為1％。
EGFR基因突變數據分析表明EGFR突變的患者相對於沒有EGFR突變的患者，具有高的緩解率，趨向於女性、不吸菸者或具有腺癌組織的人群。然而，尚無充分的數據來進行有意義的生存評價。
安全性
本品的安全性情況在所有研究中是相似的，不良事件的發生率和嚴重程度呈劑量相關性（見不良反應）。
結論
臨床研究資料證明部分局部晚期或轉移性非小細胞肺癌患者以本品進行治療可達到持續的客觀緩解。在III期臨床研究中，在總體人群或在腺癌亞組患者中，本品未延長生存期。最有可能受益於本品的患者為東方人群患者，從未吸菸的患者，或者EGFR基因複製數目高的患者。EGFR基因複製數目低或EGFR表達陰性的患者不太可能從本品治療中獲得生存受益。
在中國進行的臨床研究
在中國的五個臨床研究基地中進行了臨床研究，以評估吉非替尼片250mg/日在既往接受過化學治療的非小細胞肺癌患者中的客觀緩解率。
共有159名受試者至少服用了一次吉非替尼片250mg ，受試者的人口學和疾病特徵情況見表2。其中在入選前曾接受過1個化療方案治療的受試者有75名（47.2％），2個及3個以上（含3個）化療方案治療的受試者分別為50名（31.4％）和34名（21.4％）。對於159名受試者（意向性治療人群集）進行了有效性分析。
表 3為療效總結。 在不同治療亞組中客觀緩解率顯示有一定的差異性（根據入組時基線特徵進行分組，受試者的客觀緩解率情況見表4），類似的差異性同樣見於其他國際多中心臨床研究。儘管在某些亞組的受試者數不夠多，但吉非替尼對這些受試者的效果和預期的相一致。
安全性
吉非替尼的總體耐受性良好。大部分不良事件為輕度，無需處理。超過10％的受試者報告的不良事件為皮疹（44.0％）、皮膚瘙癢（15.7％）和腹瀉（11.3％）。所出現的不良事件嚴重程度及發生頻率與在其他臨床研究中觀察到的相一致。
藥理毒理
藥理作用
吉非替尼是一種選擇性表皮生長因子受體(EGFR)酪氨酸激酶抑制劑，該酶通常表達於上皮來源的實體瘤。
吉非替尼廣泛抑制異種移植於裸鼠的人腫瘤細胞的生長，抑制其血管生成，在體外，可增加人腫瘤細胞衍生系的凋亡並抑制血管生成因子的侵入和分泌。在動物試驗或體外研究中已證實吉非替尼可提高化療、放療及激素治療的抗腫瘤活性。
毒理學研究
非臨床(體外)研究資料表明吉非替尼具有抑制心臟動作電位復極化過程(如QT間期)的可能性。但由臨床研究和上市後監測獲得的安全性資料未提示吉非替尼對心臟有任何不良作用。
致癌，致畸和生殖毒性
在基因突變分析（細菌和體外哺乳動物細胞）和裂解試驗(體外哺乳動物細胞和體內大鼠微核試驗)中，吉非替尼未顯示基因毒性作用。
在交配前4周至妊娠7天期間給予吉非替尼20mg/kg/天（按體表面積計為臨床用藥劑量的0.7倍），可對雌鼠排卵產生影響 ，導致黃體量下降。
在器官發生期給予可產生母體毒性劑量的吉非替尼，在大鼠中可觀察到成骨不全的發生率升高，在家兔中可觀察到胎兒體重下降。在大鼠中未觀察到畸型，僅在產生嚴重母體毒性的劑量下可在家兔中觀察到畸型。
當給予哺乳大鼠口服5mg/kg吉非替尼（按體表面積計為臨床用藥劑量的0.2倍），吉非替尼及某些代謝產物廣泛分泌入乳汁。
在大鼠妊娠及分娩期間給於吉非替尼20mg/kg/天（按體表面積計為臨床用藥劑量的0.7倍）的劑量，可減少幼鼠的存活率。
一個對大鼠為期2年的致癌性研究，在最高劑量時（10mg/kg/日），在雄性和雌性大鼠中肝細胞腺瘤以及只在雌性大鼠中腸系膜淋巴結血管肉瘤的發生率有輕微增高，但具有統計學意義的升高。在另一個對小鼠為期2年的致癌性研究中也觀察到了肝細胞腺瘤，顯示了在劑量為50mg/kg/日時，雄性小鼠的發生率以及在最高劑量為90mg/kg/日時（自第22周開始由125mg/kg/日減低至此劑量），雌性和雄性小鼠的發生率均有輕微升高。其中雌性小鼠的結果具有統計學顯著性，雄性則無。尚不了解這些發現的臨床相關性。
藥代動力學
靜脈給藥後，吉非替尼迅速清除，分布廣泛，平均清除半衰期為48小時。癌症患者口服給藥後，吸收較慢，平均終末半衰期為41小時。吉非替尼每天給藥1次出現2-8倍蓄積，經7-10劑給藥後達到穩態。達到穩態後，24小時間隔用藥，血漿藥物濃度最高和最低值之比一般維持在2-3倍範圍之間。
吸收
本品口服給藥後，吉非替尼的血漿峰濃度出現在給藥後的3到7小時。癌症患者的平均絕對生物利用度為59%。進食對吉非替尼吸收的影響不明顯。
分布
在穩態時吉非替尼的平均分布容積為1400L，表明其在組織內分布廣泛。血漿蛋白結合率約為90%。吉非替尼與血清白蛋白及α1—酸性糖蛋白結合。
代謝
體外研究數據表明參與吉非替尼氧化代謝的P450同工酶主要是CYP3A4。
體外研究顯示吉非替尼可有限地抑制CYP2D6（見藥物相互作用）。
在動物研究中吉非替尼未顯示酶誘導作用，在體外對其他的細胞色素P450酶也沒有明顯的抑制作用。
吉非替尼的代謝中三個生物轉化的位點已被確定：N—丙基嗎啉基團的代謝，喹唑啉上甲氧取代基的脫甲基作用及鹵化苯基基團類的氧化脫氟作用。在糞便中已有5種代謝物被完全鑑別，其主要代謝物是O-去甲基吉非替尼，儘管它只占劑量的14％。
在人血漿中有8種代謝物被完全鑑別，主要代謝物是O-去甲基吉非替尼。它對EGFR刺激細胞生長的抑制作用比吉非替尼弱14倍，對小鼠腫瘤細胞生長沒有抑制作用。因此被認為對吉非替尼的臨床活性不太可能有作用。
體外研究表明，CYP2D6參與O-去甲基吉非替尼的產生。CYP2D6在吉非替尼代謝清除過程中的作用已在以CYP2D6狀態分型的健康志願者的臨床研究中被評價。在慢代謝者中未產生可測量水平的O-去甲基吉非替尼。吉非替尼暴露的範圍在快慢代謝人群中均非常大且重疊，但吉非替尼在慢代謝人群的平均暴露量比快代謝人群高2倍。由於不良反應與劑量和暴露相關，因此在缺乏活性CYP2D6的個體所達到的高平均暴露可能具有臨床相關性。
消除
吉非替尼總的血漿清除率約為500mL/min。主要通過糞便排泄，少於4%通過腎臟以原型和代謝物的形式清除。
特殊人群
人群動力學
在癌症患者進行的以人群為基礎的數據分析中，未發現預期的穩態血藥谷濃度與患者年齡、體重、性別、種族或肌酐清除率之間有任何關係。
肝功能損害
在一項I期的開放性研究中，在肝硬化(根據Child-Pugh分級)引起的輕，中或重度肝功能損害的患者中單劑使用250mg吉非替尼後，相比於健康對照組，所有各組的暴露水平均有升高。在中及重度肝功能損害的患者中，吉非替尼的暴露水平平均升高3.1倍。這些患者均未患癌症，但均為肝硬化患者，有些患有肝炎。由於不良反應與吉非替尼的劑量和暴露相關，故這一暴露水平的升高可能具有臨床相關性。
在一項有41名實體瘤患者（他們中肝功能為正常的有14名，中度肝功能損害的有13名，由於肝轉移出現重度肝功能損害的有4名）參加的臨床研究中對吉非替尼進行了藥代動力學評價。研究表明，日服250mg 本品28天后，達到穩態的時間，總血漿清除率及穩態值（Cmaxss， AUC24ss）在肝功能正常組和中度肝功能損害組之間是相似的。四名由於肝轉移出現重度肝功能損害的患者其穩態值與肝功能正常組也相似。
包裝
PVC/鋁箔泡罩包裝。
10片/盒
藥物研究
易瑞沙（Iressa,gefitinib）是一種表皮生長因子受體（EGFR）的ATP結合位點抑制劑，2003年被美國、日本批准作為治療非小細胞肺癌的三線藥物上市，但因其2004年底發表的臨床研究結果表明其無延長總體病人壽命的作用，美國FDA已考慮將其撤出市場，阿斯利康公司也撤消了其在歐洲上市的申請。儘管有以上背景，但在只完成了有159例病人參加的Ⅱ期臨床試驗，有效率為27%的情況下，Iressa卻在中國上市了。
執行標準
進口藥品註冊標準JX20030224
包裝企業
阿斯利康製藥有限公司
修訂日期
2006年11月30日 2007年05月24日 2007年10月19日
治療方案
易瑞沙，是迄今為止研究最為廣泛的口服小分子EGFR酪氨酸激酶抑制劑，其作用機制是；通過與ATP競爭性結合胞外的配體結合位點，阻斷分子內酪氨酸的自身磷酸化，阻斷酪氨酸激酶活化，阻斷EGFR信號傳導系統，將位於下游的ras/raf/MAPK系統功能封閉，從而阻斷EGF誘導的腫瘤細胞生長，促進凋亡，同時減少血管內皮生長因子，中性成纖維生長因子和TGFa含量，抗血管生成,達到靶向治療的目的，已作為單一治療藥物用於晚期NSCLS。 在服用易瑞沙，特羅凱有效後的患者最關心的問題是耐藥原因？藥耐後用什麼治療方案最為有效？絕大多數人把焦點投到耐藥後怎么辦？然而耐藥後補救的辦法其實很少，臨床療效還得不到肯定或是較差。那么我們是不是更應該關注在易瑞沙或特羅凱有效後，在其還沒耐藥前有什麼方案可以延遲耐藥時間，或者找到一種替代療法呢？在EGFR TKI治療失敗後的獲得性耐藥中，認為50%左右為T790M突變，20%左右為c-MET基因擴增，其餘尚不清楚具體的耐藥機制。服用易瑞沙或特羅凱有效後還沒耐藥前的服藥方法和替代療法。
眾所周知：如果是按說明書的用法1粒/天，在3-12個月間就容易發生耐藥現象。
個人建議：在使用易瑞沙或特羅凱治療NSCLS有效後，應該分三步，即：
症狀控制階段。
藥物減量階段。
免疫提升階段（即替代療法，已有強力的免疫激活劑可替代）。
這個就是使用易瑞沙或特羅凱的“長程療法”（自創），能有效延長易瑞沙和特羅凱耐藥時間，更有可能成為肺癌靶向治療的後繼手段。
有關肺癌的靶向耐藥治療還值得我們去深入研究，相信“長程療法”將會是一個里程碑！
（以上所謂的“長程療法”沒有任何科學依據，請謹慎選擇嘗試。生命可貴，嘗試無情！）
抑制肺癌
易瑞沙靶向治療可針對患者身體內的腫瘤部分的靶點進行攻擊，對靶點有針對性的抑制，就等於是抑制癌細胞的繁殖，這與傳統藥物不同，療效也優於傳統藥物。
易瑞沙通過高度特異性地與腫瘤細胞表面的表皮生長因子受體結合，通過抑制癌細胞的增殖、存活、新生血管生成和轉移等來抑制或殺死腫瘤，降低CRC患者的死亡及疾病進展風險。相比單純化療，化療聯合該藥治療可使KRAS野生型轉移性肺癌者的死亡風險降低19%，疾病進展風險降低34%，並且能夠顯著提高治療的有效率。同時，KRAS基因突變檢測能夠幫助臨床醫生制定個體化的治療方案，使KRAS野生型mCRC患者受益更多，延長他們的總體生存期。
轉移性肺癌其實並不可怕，關鍵是要選擇正確的治療手段。易瑞沙的聯合治療方法在國內外都已得到了廣泛的套用，效果顯著。擺脫癌症的折磨，重新走上健康的道路，過正常人的生活，是每位患者共同的願望。
易瑞沙治療要小心對心臟的副作用
不管什麼藥物，哪怕是最好的，在治療的過程中都會對身體造成一定的傷害，易瑞沙是治療乳腺癌的明星藥物，在用它治療乳腺癌的時候就會對心臟產生一些毒副反應，如果不積極的配合治療後果不堪構想。
在易瑞沙的使用說明中，不良反應表現最為嚴重的就是對心臟。在用本品治療的過程中，如果觀察到有心臟功能減退的症狀和體徵，呼吸困難，咳嗽增加，夜間陣發性呼吸困難等。與本品治療相關的充血性心衰可能相當嚴重，並可引起致命性心衰、死亡、腦栓塞等。所以提醒患者在治療前有心功能不全的患者用藥時一定要小心，要看自己的病情是否適合用易瑞沙去治療。
易瑞沙在治療中雖然效果極其的顯著，但是我們不能因為對治療乳腺癌的療效好而忽略了心臟是否能真的承受本品在治療中給患者帶來的不良反應，不要因為疏忽而影響不必要的健康影響。
