咪喹莫特

咪喹莫特

咪喹莫特,屬於咪唑喹啉類化合物。分子式為C14H16N4。是一個小分子免疫調節劑,用於治療外生殖器、肛周疣等。本品不具有直接抗病毒活性,也不引起直接的、非特異的細胞溶解破壞作用。致突試驗表明:沒有一個遺傳毒理學試驗發現咪喹莫特有誘變活性。用大鼠所做的生殖毒性試驗結果顯示,不影響生殖。在哺乳期間動物的存活和生長都是正常的。不影響子代交配。在大鼠或家兔的致畸研究中,沒有發現咪喹莫特有致畸作用。研究表明,局部套用5%咪喹莫特乳劑,通過皮膚全身吸收很少。

基本信息

性狀

本品為乳劑型基質的白色乳膏。包裝鋁箔包裝袋裝。低於25℃保存,避免冷凍,有效期一年。

藥理作用

咪喹莫特咪喹莫特
大鼠和小鼠皮膚給藥,每周3次,連給4個月。大鼠0.5和2.5mg/kg可見體重下降,脾重量增加。局部皮膚刺激(嚴重紅斑、輕到中度水腫、脫皮、結痂)比在人身上觀察到的嚴重。組織病理學檢查可見上皮潰瘍和角化過度等上皮炎症,沒有觀察到無副反應的劑量。小鼠皮膚給藥4個月未見上述變化。小鼠0.4mg/kg(大約臨床人用劑量的2倍)是安全劑量。

咪喹莫特能夠在用藥局部誘生多種細胞因子及相關產物,從而產生免疫調節和間接抗病毒作用。咪喹莫特在體內、外均能有效地誘生包括α-干擾素(IFN-α)和α–腫瘤壞死因子(TNF-α)等多種細胞因子。在體外能誘導人外周血單核細胞生成下列多種細胞因子:α-干擾素(IFN-α)、α–腫瘤壞死因子(TNF-α)、白細胞介素(IL-1α、IL-1β、IL-6、8、10)、集落刺激因子(C-CSF、GM-CSF)以及趨化性細胞因子(MCP-1α、MCP-1β)等。咪喹莫特乳膏局部外用(0.05μg/cm2)1小時後皮膚中的IFN-α和TNF-α的濃度達到高峰。
咪喹莫特的兩種代謝產物—S-26704和S-22770具有相似的免疫活性。

咪喹莫特乳膏最大濃度18.3%,按1.0g/kg給藥,進行大白兔皮膚局部給藥毒性試驗,連續給藥一周,除有輕微的紅斑形成外,未見明顯的皮膚刺激作用。未發現對豚鼠皮膚有致敏作用。

本品無致癌、致突變、致畸毒性。皮膚耐受性試驗表明咪喹莫特對人正常皮膚無刺激性。

適應症

5% 咪喹莫特乳劑局部用於治療成人外生殖器和肛門的疣/尖銳濕疣。現在部份醫生用於治療皮膚癌,基底細胞癌等。 也可採用匯臣PTX替代性療法,採用植物提取僅需外用,無副作用但較小時間更快。

用法用量

1.每周3次(星期一、三、五或二、四、六),臨睡前用藥。在醫生指導下合理用藥以發揮本品的最大療效。建議用藥前和用藥後洗手。咪喹莫特乳膏採用單劑量或多劑量包裝,每包乳膏(或250mg乳膏)可塗抹面積為20cm2的疣體,避免過量使用本品。
2.臨睡前取適量藥膏,均勻塗抹一薄層於疣體部位,輕輕按摩直到藥物完全吸收,並保留6-10小時,用藥部位不要封包。
3.在塗藥膏後6-10小時請勿洗澡;6-10小時後,用清水和中性肥皂將藥物從疣體部位洗掉。
4.患者應持續使用藥膏,直到疣體完全清除;疣體最快2-4周清除,一般多在8-12周清除,用藥最多不超過16周。
5.用藥後局部有輕度紅斑者,可不必停藥而持續使用:如患者感到全身不適或出現較為明顯的局部皮膚反應(如較明顯的水腫、糜爛、疼痛等)時,應停用藥物數次,待反應減輕後再繼續用藥。

不良反應

多數病人在治療過程中無任何不良反應。用藥數次後,臨床上可能出現的不良反應多為輕、中度局部皮膚炎症反應,如紅斑、水腫、糜爛、潰瘍、脫屑、灼熱、疼痛、瘙癢等;偶有短暫低熱,以上症狀停藥後均能迅速消除。如反應輕微,可繼續用藥;若反應嚴重應及時停藥並就醫。

據國外資料報導,約超過1%的患者可能發生與咪喹莫特乳膏可能有關的不良反應,包括:用藥部位不適:疣體部位反應(灼燒、色素沉著、發炎、瘙癢、疼痛、皮疹、敏感、潰瘍、刺痛、壓痛);疣體周邊部位反應(出血、灼燒、瘙癢、疼痛、壓痛);全身反應:疲勞、發熱、流感樣症狀。

禁忌症

(1)對咪喹莫特或賦形劑過敏者;
(2)不推薦用於尿道、陰道內、子宮頸、直腸或肛門內的HPV感染;
(3)不推薦在其它藥物或外科治療後立即使用5% 咪喹莫特乳膏劑治療;也不推薦5% 咪喹莫特乳膏劑與其它治療外生殖器疣的藥配伍使用。

特殊用藥

【孕婦及哺乳期婦女用藥】
(1)不推薦孕婦套用本品。
(2)不知道局部套用咪喹莫特後乳汁中是否有藥物分泌,不推薦哺乳期婦女套用本品。
【兒童用藥】沒有18歲以下患者用藥經驗。
【藥物過量】人用5%咪喹莫特乳劑一般不可能過量,因為皮膚吸收非常少。動物實驗證實,家兔皮膚給藥致死劑量大於1600mg/m2。持續過量局部使用5%咪喹莫特乳劑,可引起嚴重的局部皮膚反應。臨床多次口服給藥劑量>200mg副作用為低血壓,低血壓只發生在口服或靜脈給藥。

注意事項

(1)需要經醫生指導後使用。本品為外用藥,應避免與眼接觸。
(2)治療部位不需用繃帶等覆蓋。
(3)5%咪喹莫特乳膏劑可減弱保險套的避孕效果,因此在用藥時應避免性接觸。
(4)對於包皮過長的男病人,目前尚無推薦的治療方案,故不推薦這種病人使用。
(5)在用藥部位及周圍皮膚的反應,例如紅斑、剝脫/剝落、糜爛和水腫是很常見的。大部分皮膚反應是輕度和中度,嚴重的皮膚反應一旦發生應及時報告醫生。
(6)病人需知道,在治療期間新的疣有可能長出,因為5%乳膏劑不能治癒疣。大於75歲或小於18歲年齡範圍的人群沒有用藥經驗。

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