簡介
內皮素拮抗劑是20世紀90年代發現的重要皮膚美白劑。它可以從天然植物—洋甘菊中提取，也可以用生物發酵法製備。它的美白功效是通過抑制內皮素激活酪氨酸酶及抑制內皮素促進黑色素細胞分化的作用，並且減少不均勻的色素分布，其作用效果是一般製劑的4倍，因此受到相當大的重視。
20世紀90年代初,日本Imokawa等人發現，在紫外線照射下，角質細胞釋放出一種細胞分裂素，當其被黑色素細胞受體接受後，會刺激黑色素細胞增殖並激發酪氨酸酶活性，從而加大黑色素的合成量。這種細胞分裂素即為內皮素(endothelin)。內皮素拮抗劑就是一種對抗內皮素，抑制黑色素細胞生成的物質。
美白作用
①高效性：在洋甘菊提取物這種內皮素拮抗劑的作用下，內皮素不能與黑皮素細胞上的受點聯結，因此，不會再有額外的黑色素形成;
②快速去色素作用：由於酪氨酸酶存在於黑色素細胞的黑色素內，因此酪氨酸酶抑制劑必須通過4層(即角質層、表皮深層、黑色素細胞膜和黑色素膜)障礙才能起到抑制作用，由於內皮素拮抗劑的作用點在黑色素細胞膜之外，因此，它僅需通過兩層障礙即可發揮效用，這就是為什麼針對紫外線引起的色素沉著的祛除，採用內皮拮抗素要比酪氨酸酶抑制劑快4倍的原因；
③均勻黑色素分布：由於紫外線照射引起細胞外黑色素的生成，導致皮膚色斑及不均勻色素分布，而使用內皮素拮抗劑後，這一狀況會得到根本改善。但也有人認為胎盤素中所含的內皮素就可以用於治療色素脫失斑。
治療作用
內皮素受體拮抗劑與高血壓
內皮素受體拮抗劑已證實對於治療中度HTN有效。一種選擇性ETA拮抗劑——darusentan，已表明對中度HTN患者降低舒張壓有效。
儘管有許多方法用於治療輕-中度HTN，但頑固性HTN的治療手段仍不多，針對頑固性HTN的對照試驗也非常有限。內皮素受體拮抗劑最大的研究是針對頑固性HTN的患者。
糖尿病治療
臨床及臨床前期針對內皮素系統的試驗表明，內皮素在CKD的病理生理學發展過程中發揮作用，導致HTN和腎小球硬化。因此，ERAS逆轉腎小球硬化和蛋白尿的潛在療效等已被進行了研究。研究表明內皮素水平與HTN患者腎功能惡化及糖尿病腎病患者白蛋白尿水平有關。臨床試驗證實內皮素拮抗劑在腎病患者治療和逆轉蛋白尿的效應。內皮素受體拮抗劑抗蛋白尿療效最大的研究(ASCEND)是avosentan對肌酐加倍、晚期腎病和糖尿病腎病死亡影響的試驗，其入選了1395例3～4級CKD患者[平均腎小球濾過率為15～60 mg／(min·1．73 m2 )]，並存糖尿病腎病和蛋白尿，後者定義為尿蛋白排泄率為0．2～5．6 mg／min。所有患者均接受預防糖尿病進展的一線治療(血管緊張素轉換酶抑制劑或血管緊張素受體拮抗劑)。結果表明在這些高危患者中avosentan治療3～6個月可使蛋白尿減少50%。
在非糖尿病CKD人群中降低蛋白尿和改善動脈僵硬度的研究結果表明，內皮素拮抗劑不僅對糖尿病患者，而且對各種類型的CKD均有效
