簡介
乙醯穀胺酸合成酶缺乏症是尿素循環代謝異常的其中一種，這些疾病是由於酵素缺乏所造成。N-乙醯穀胺酸合成酶（N-acetylglutamatesynthetases,NAGS）表現於肝臟，NAGS參與乙醯輔酶A（acetyl-coenzymeA）和穀胺酸（glutamate）轉變為N-乙醯穀胺酸（N-acetylglutamate,NAG）和CoA之作用。NAG擔任催化胺基甲醯基磷酸酶（carbamylphosphatesyntheses,CPS）的任務，將CPS活化。因此，NAG與CPS間結合的情況決定CPS的活性。NAGS缺乏使得NAG合成不足，影響氨無法進入尿素循環代謝，導致丙胺酸（alanine）、穀胺醯胺酸（glutamine）、穀胺酸（glutamate）、氨的堆積。若無進行治療，病情會逐漸嚴重。
氮大部分來自於蛋白質與胺基酸代謝，而尿素循環是體內移除氮的主要路徑。尿素循環主要在肝臟中表現，其反應有部份是在粒線體，有一部份是在細胞質裡面，能夠把有毒物質(血氨)，轉換成較無毒物質(尿素)，然後由小便中排出。粒腺體的代謝障礙可能影響尿素生成，導致高血氨症。總體而論，尿素循環是受到NAG合成速度的調控，此酵素催化劑（NAG）開啟氨進入尿素循環。
遺傳模式
NAGS缺乏症為體染色體隱性遺傳的疾病，父母雙方皆為隱性之帶原者（carrier：父母各帶一個有缺陷的基因，但沒有臨床症狀者），病患必須同時帶有兩個缺陷基因（由父母各得到一個）才會發病。只要父母均為帶原者，有25％的機會生下病童，有50％的機會小孩為帶原者。罹病機率並無性別之分。遺傳基因部分尚未明確。由於缺乏篩檢的數據，並無發生率之統計。
症狀
與其他尿素循環代謝異常疾病相同，發病的年齡不定，最常發病的年齡為新生兒時期。症狀與嚴重程度依個人的情況而不同。一般而言可能會出現高血氨狀況，高血氨昏迷的患者可能有腦部傷害與發展遲緩、學習能力受損或智力障礙以及生長不佳的後遺症。高血氨症狀的患者會有腦水腫的危險，可能造成視神經乳頭水腫（papilledema），顱內壓也會增加，若無馬上治療可能導致死亡。肺臟方面，可能會有呼吸急促或過強的情形，晚期也許會呼吸暫停或衰竭。也可能發生中度肝腫大的現象。神經方面，可能會有協調不佳、輪替運動錯亂（dysdiadochokinesia）、張力過低或過強、運動失調、顫抖、抽筋、昏睡。併發症主要為神經病變，包括智力障礙、急性高血氨昏迷，甚或死亡。
診斷
新生兒患者可能會有極高的血氨值，亦可能由於其他指標數值升高才會察覺高血氨。
並無常規的生化檢驗項目提供很確切的提示，例如：患者的血液尿素氮（BUN）並不是高血氨的可靠指標，其BUN可能下降；可能出現呼吸鹼中毒現象；尿中乳清酸（oroticacid）值在正常範圍。
血中的丙胺酸（alanine）及穀胺醯胺酸（glutamine）值會上升。尿中胺基酸檢驗無法作為診斷，但是可以協助排除hyperammonemia-hyperornithinemia-homocitrullinemia（HHH）或lysinuricproteinintolerance（LPI）。患者之尿中有機酸在正常範圍內，可以排除有相似症狀及高血氨現象的有機酸代謝異常疾病。
腦部影像分析
當懷疑腦水腫時可做此項檢查來確認。
肝臟切片
為確診NAGS缺乏症之檢查。
治療
治療的目標是要修正生化上的失調以及確保營養上的需求。於高血氨狀況之下，立即限制飲食蛋白質，加強非蛋白質（碳水化合物及脂肪）的熱量來源，避免代償失調。嚴重高血氨時，禁止蛋白質攝取至血氨恢復正常範圍。
嚴重高血氨時，降低血氨之處理：（1）靜脈注射sodiumbenzoate與phenylacetate；（2）血液透析；（3）靜脈注射葡萄糖液。並維持高熱量飲食。
低蛋白飲食
根據患者的年紀以及疾病的嚴重程度決定蛋白質的攝取量，每個患者的需求是相當不同的。六個月以前，由於是快速生長的時期，患者可能需1.5g/kg/day或者更多的蛋白質；學齡前時期，蛋白質攝取通常降低到1.2~1.5g/kg/day；學齡兒童，則可以降到1g/kg/day。青春期後，蛋白質的量則可以小於0.5g/kg/day。
藥物
藥物提供另一個排除廢物氮的途徑。
