定義
CDK（Cyclin-DependentKinase，周期蛋白依賴性激酶）
抑制劑是一類能夠抑制周期蛋白依賴性激酶（CDKs）功能的藥物。
在人體癌症細胞中，通常周期蛋白依賴性激酶（CDKs）過度活躍，CDK抑制蛋白功能失調。這些CDK4/6抑制劑可以阻止細胞分裂增殖。
作用機制
周期蛋白依賴性激酶（CDKs）是在細胞周期調控中起作用的蛋白激酶，其是一組絲氨酸/蘇氨酸蛋白激酶，和周期蛋白cyclin協同作用，是細胞周期調控中的重要因子。在動物細胞中，發現至少有9中CDKs，編號為CDK1-9。這些CDKs會與周期蛋白結合形成複合體，從而驅動細胞分裂周期，促進細胞分裂增殖。
細胞周期依賴性激酶4和6（CDK4/6）是人體細胞分裂增殖周期（G1期S期G2期M期）的關鍵條件蛋白。在很多惡性腫瘤中，這兩種激酶過度活躍，表現出顯著活性。CDk4/6通過與細胞周期蛋白D（CyclinD）結合，可磷酸化視網膜細胞瘤基因（Rb），從而釋放轉錄因子E2F，促進細胞周期相關基因的轉錄，使細胞進入S期。CDK4/6抑制劑則通過選擇性移植CDK4/6功能，阻止腫瘤細胞從G1期進展到S期。
但並不是所有的腫瘤細胞都依賴CDK的激活增殖分裂，例如，目前研究發現，在雌激素受體（ER）陽性的乳腺癌中，CDK4/6過度激活，在臨床研究中發現CDK4/6和雌激素受體信號雙重抑制劑，可以有效抑制劑此類乳腺癌細胞的生長。
CDK4/6抑制癌細胞增殖作用機制CDK4/6抑制劑舉例
目前在全球已經上市的CDK4/6抑制劑及在研的產品如：
2015年2月，美國食藥監局（FDA）批准了第一種此類藥物——哌柏西利（英文商品名：Ibrance，中文商品名：愛博新，CDK4/6抑制劑，輝瑞製藥），用於雌激素受體陽性和HER2陰性的絕經後乳腺癌患者的治療。在PALOMA-2研究中，研究為國際多中心、隨機、雙盲、安慰劑對照的III期臨床試驗，共有666名絕經後激素受體陽性、HER2陰性女性加入，患者按照2：1的比例被分別分入Palbociclib聯合來曲唑或安慰劑聯合來曲唑組。結果顯示Palbociclib聯合來曲唑組患者的中位無進展生存時間（PFS）達24.8個月，對照組安慰劑聯合來曲唑組為14.5個月。
2018年8月，哌柏西利正式在中國獲批上市。
其他在美國已上市的CDK4/6抑制劑還有諾華公司的Ribociclib（Kisqali）及禮來公司Abemaciclib（Verzenio）藥物。
其他在研究中的CDK4/6抑制劑如Trilaciclib、SHR6390，正在研究中。
CDK4/6抑制劑藥物展望
CDK4/6抑制劑目前已取得很大進展，尤其是對於激素受體陽性的晚期乳腺癌患者，一線內分泌治療可以為患者帶來更長的腫瘤控制時間，且聯合內分泌治療的毒副作用較小。
更多的CDK4/6抑制劑也目前也在積極的臨床試驗階段。除目前乳腺癌以外，CDK4/6抑制劑也在其他類型的癌症中開展臨床試驗，包括白血病、黑色素瘤、肺癌等實體瘤，同時，研究也在積極尋找出雌激素受體以外的提示CDK4/6抑制劑療效的生物標記物，以幫助實現個體化精準醫療。
此外，關於CDK4/6抑制劑的耐藥機制也有待進一步研究。
