注射用硫酸捲曲黴素 (CAPREOMYCIN SULFATE FOR INJECTION)

【適用症】
注射用硫酸捲曲黴素適用於肺結核病的二線治療藥物,經一線抗結核藥(如鏈黴素、異煙肼、利福平和乙胺丁醇)治療失敗者,或對上述藥物中的一種或數種產生毒性作用或細菌耐藥時,注射用硫酸捲曲黴素可作為聯合用藥之一。
【注意事項】
1.聽力減退、重症肌無力、帕金森病、腎功能不全者慎用。
2.用藥期間應注意檢查:(1)聽力測定每周1~2次,最好作電測聽檢查,每月1次。
(2)定期作前庭功能及腎功能測定,尤其是腎功能減退或第8對腦神經病變患者,每周1~2次,如尿素氮30mg/100ml以上需減量或停藥。
(3)肝功能測定,尤其與其他肝毒性抗結核藥合用時。
(4)血鉀濃度測定:用藥前、治療中每月測定一次。
3.對診斷的干擾:酚磺酞及磺溴酞鈉排泄試驗的結果降低;血液尿素氮及非蛋白氮的測定值可能增高。
4.失水患者,由於血藥濃度增高,可能增加毒性反應。
5.注射用硫酸捲曲黴素單用時細菌可迅速產生耐藥,故注射用硫酸捲曲黴素只能與其他抗菌藥聯合用於結核病的治療。注射用硫酸捲曲黴素與卡那黴素有交叉耐藥性,但與其他抗結核藥無交叉耐藥性。
6.腎功能減退的患者按下表調整劑量:6.腎功能減退的患者按下表調整劑量:肌酐清除率/(ml/分鐘)/(ml/秒) 劑量(按鹽基計算) ≥110(1.84) 按正常人用量 100(1.67) 每日1次,12.7mg/kg 80(1.33) 每日1次,10.4mg/kg 60(1.00) 每日1次,8.2mg/kg 50(0.83) 每日7mg/kg,或每48小時14mg/kg 40(0.67) 每日5.9mg/kg,或每48小時11.7mg/kg 30(0.50) 每日4.7mg/kg,或每48小時9.5 mg/kg 20(0.33) 每日3.6mg/kg,或每48小時7.2 mg/kg 10(0.17) 每日2.4mg/kg,或每48小時4.9 mg/kg 0(0) 每日1.3mg/kg,或每48小時2.6 mg/kg或每72小時3.9mg/kg 7.用藥2~3周后如病情好轉,仍需繼續用完整個療程。
8.注射注射用硫酸捲曲黴素時需作深部肌內注射,注射過淺可加重疼痛並發生無菌性膿腫。
【用法與用量】
臨用時,加氯化鈉注射液使溶解。深部肌內注射,成人一日1g,持續60~120日,而後每周2~3次,每次1g;現多主張每次0.75g,每日1次。
【禁忌症】
對注射用硫酸捲曲黴素過敏者及孕婦禁用。
【兒童用藥注意事項】
尚不明確,但不推薦在兒童患者中使用注射用硫酸捲曲黴素。
【孕婦、哺乳期婦女用藥注意事項】
1.注射用硫酸捲曲黴素可通過胎盤組織。動物實驗具致畸作用。孕婦禁用注射用硫酸捲曲黴素。
2.哺乳期婦女禁用注射用硫酸捲曲黴素,如確有指征套用時需停止授乳。
【老年人用藥注意事項】
老年人腎功能呈生理性減退,需根據腎功能調整劑量。
【不良反應】
1.注射用硫酸捲曲黴素具顯著腎毒性,表現為肌酐、尿素氮升高、肌酐清除率減低、蛋白尿、管型尿等,用藥期間需監測腎功能和尿常規。
2.對第8對腦神經有損害,一般在用藥至2~4月時可出現前庭功能損害,而聽覺損害則較少。
3.有一定神經肌肉阻滯作用。
4.皮疹、瘙癢、皮膚紅腫等過敏反應。
【藥物相互作用】
1.與氨基糖苷類合用,可增加產生耳毒性、腎毒性和神經肌肉阻滯作用的可能性,發生聽力減退,可能是暫時性的,停藥後仍可繼續進展至耳聾,往往呈永久性。神經肌肉阻滯作用可導致骨骼肌軟弱與呼吸抑制或呼吸肌麻痹,用抗膽鹼酯酶藥或鈣鹽有助恢復。
2.與兩性黴素B、萬古黴素、桿菌肽、巴龍黴素、環孢素、卡氮芥、順鉑、布美他尼、依他尼酸、呋塞米同時或先後套用可增加耳毒性及腎毒性發生的可能性,同用時需定期進行聽力和腎功能測定。
3.抗組胺藥、布克利嗪、賽克利嗓、美克利嗪、吩噻嗪類、噻噸類、曲美苄胺,與注射用硫酸捲曲黴素合用可能掩蓋耳鳴、頭昏或眩暈等耳毒性症狀。
4.與抗神經肌肉阻斷藥合用時可拮抗後者對骨骼肌的作用,因此在合用的當時或合用後,需調整抗肌無力藥的劑量。
5.甲氧氟烷或多粘菌素類注射劑與注射用硫酸捲曲黴素同時或先後套用時,腎毒性或神經肌肉阻滯作用可能增加,故應避免合用;神經肌肉阻滯作用可致骨骼肌軟弱和呼吸抑制或呼吸肌麻痹;在外科手術過程中或手術後注射用硫酸捲曲黴素與兩者合用時亦應謹慎,用抗膽鹼酯酶藥或鈣鹽有助於阻滯恢復。
6.注射用硫酸捲曲黴素與阿片類鎮痛藥合用時,兩者的中樞呼吸抑制作用可能相加,導致呼吸抑制作用加重或抑制時間延長或呼吸麻痹,必須密切觀察和隨訪。
【藥理】
注射用硫酸捲曲黴素為多肽複合物,對結核分枝桿菌有抑制作用,其機制尚不明確,可能與抑制細菌蛋白合成有關。單獨套用時細菌易產生耐藥性。注射用硫酸捲曲黴素與卡那黴素、紫黴素存在不完全交叉耐藥。
【藥物代謝動力學】
注射用硫酸捲曲黴素口服不吸收,須注射給藥。注射用硫酸捲曲黴素在尿中濃度甚高,也可穿過胎盤,但不能透入腦脊液。肌注1g後1~2小時達血藥峰濃度(Cmax),為20~40mg/L。血消除半衰期(t1/2β)為3~6小時。注射用硫酸捲曲黴素主要經腎小球濾過以原形排出, 12小時內經尿排出給藥量的50%~60%;少量可經膽汁排出。腎功能損害患者清除半衰期延長,血清中可有捲曲霉素蓄積。
【用藥過量】
發生藥物過量時,應停藥並予以對症處理。
【拼音名】: ZHUSHEYONG LIUSUAN JUANQUMEISU
【性狀】: 注射用硫酸捲曲黴素為白色或類白色粉末。
【貯藏】: 密閉,在陰涼乾燥處保存。

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