層粘連蛋白

層粘連蛋白

層粘連蛋白是一種糖蛋白,基底膜的主要組分,由三條肽鏈組成,外形似十字架,一條長臂和三條短臂的末端均為球狀,和Ⅳ型膠原相互作用,介導細胞的附著、遷移和在組織中的有序化,按結構可分為1~5型。

概述

機構模型機構模型

層粘連蛋白(laminin, LN) 層粘連蛋白主要存在於基膜(basal lamina)結構中,是基膜所特有的非膠原糖蛋白, 相對分子質量為820kDa, 含13-15%的糖,有三個亞單位, 即重鏈(α鏈, 400kDa)和β1(215kDa)、β2(205kDa)兩條輕鏈。結構上呈現不對稱的十字形, 由一條長臂和三條相似的短臂構成。這四個臂均有棒狀節段和球狀的末端域。β1和β2短臂上有兩個球形結構域, α鏈上的短臂有三個球形結構域,其中有一個結構域同Ⅳ型膠原結合,第二個結構域同肝素結合,還有同細胞表面受體結合的結構域。正是這些獨立的結合位點使LN作為一個橋樑分子,介導細胞同基膜結合。

功能

所以LN的主要功能就是作為基膜的主要結構成分對基膜的組裝起關鍵作用, 在細胞表面形成網路結構並將細胞固定在基膜上。

LN還有許多其他的作用,如在細胞發育過程中刺激細胞粘著、細胞運動。LN還能夠刺激胚胎中神經軸的生長,並促進成年動物的神經損傷後重生長和再生。如同纖粘連蛋白,細胞外的LN能夠影響細胞的生長、遷移和分化。LN在原生殖細胞的遷移中起關鍵作用。

結構

LN也是一種大型的糖蛋白,與Ⅳ型膠原一起構成基膜,是胚胎發育中出現最早的細胞外基質成分。
LN分子由一條重鏈(α)和二條輕鏈(β、γ)借二硫鍵交聯而成,外形呈十字形,三條短臂各由三條肽鏈的N端序列構成。每一短臂包括二個球區及二個短桿區,長臂也由桿區及球區構成(圖,結構模型)。
LN分子中至少存在8個與細胞結合的位點。例如,在長臂靠近球區的。鏈上有IKVAV五肽序列可與神經細胞結合,並促進神經生長。LNα1鏈上的RGD序列,可與αvβ3整合素結合。
現已發現7種LN分子,8種亞單位(α1,α2,α3,β1,β2,β3,γ1,γ2),與FN不同的是,這8種亞單位分別由8個結構基因編碼。
LN是含糖量很高(占15-28%)的糖蛋白,具有50條左右N連線的糖鏈,是迄今所知糖鏈結構最複雜的糖蛋白。而且LN的多種受體是識別與結合其糖鏈結構的。

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