阿司匹林泡騰片 (ASPIRIN EFFERVESCENT TABLETS)

【適用症】
阿司匹林泡騰片用於發熱、疼痛及類風濕性關節炎等。
【注意事項】
(1)交叉過敏反應:對阿司匹林泡騰片過敏時也可能對另一種水楊酸類藥或另一種非水楊酸類的非甾體抗炎藥過敏。必須警惕交叉過敏的可能性。
(2)長期大量用藥時應定期檢查紅細胞壓積、肝功能及血清水楊酸含量。
(3)下列情況應慎用:有哮喘及其過敏性反應時;葡萄糖-6-磷酸脫氫酶缺陷者(阿司匹林泡騰片偶見引起溶血性貧血);痛風(阿司匹林泡騰片可影響其他排尿酸藥的作用,小劑量時可能引起尿酸滯留);肝功能減退時可加重肝臟毒性反應,加重出血傾向,肝功能不全和肝硬變患者易出現腎臟不良反應;心功能不全或高血壓,大量用藥時可能引起心力衰竭或肺水腫;腎功能不全時加重腎臟毒性的危險;血小板減少者。
(4)對診斷的干擾:⑴長期一日用量超過2.4g時,硫酸銅尿糖試驗可出現假陽性,葡萄糖酶尿糖試驗可出現假陰性;⑵可干擾尿酮體試驗;⑶當血藥濃度超過130?g/ml 時,用比色法測定血尿酸可得假性高值,但用尿酸酶法則不受影響;⑷用螢光法測定尿5-羥吲哚醋酸(5-HIAA)時可受阿司匹林泡騰片干擾;⑸尿香草基杏仁酸(VMA)的測定,由於所用方法不同,結果可高可低;⑹ 由於阿司匹林泡騰片抑制血小板聚集,可使出血時間延長。劑量小到40mg/日也會影響血小板功能,但是臨床上尚未見小劑量(<150mg/日=引起出血的報導;⑺肝功能試驗,當血藥濃度>250?g/ml時,丙氨酸氨基轉移酶、門冬氨酸氨基轉移酶及血清鹼性磷酸酶可有異常改變,劑量減小時可恢復正常。⑻大劑量套用,尤其是血藥濃度>300?g/ml時凝血酶原時間可延長; ⑼每天用量超過5g時血清膽固醇可降低;⑽由於阿司匹林泡騰片作用於腎小管,使鉀排泄增多,可導致血鉀降低;⑾ 大劑量套用阿司匹林泡騰片時,用放射免疫法測定血清甲狀腺素(T4)及三碘甲腺原氨酸(T3)可得較低結果;⑿ 由於阿司匹林泡騰片與酚磺酞在腎小管競爭性排泄,而使酚磺酞排泄減少(即PSP排泄試驗)。
【用法與用量】
放入溫開水中溶解後服用。口服 (1)成人 解熱鎮痛:一次0.5,一日1~4次。 抗風濕:一次0.5~1g,一日3~4g。 (2) 兒童 解熱鎮痛:1~2歲,一次0.05~0.1g,一日3次;3~5歲,一次0.2~0.3g,一日3次;6~12歲,一次0.3~0.5g,一日3次。 抗風濕:一日按體重0.08~0.1g/kg,分3~4次服。
【禁忌症】
下列情況應禁用:①活動性潰瘍病或其他原因引起的消化道出血;②血友病或血小板減少症;③有阿司匹林或其他非甾體抗炎藥過敏史者,尤其是出現哮喘、神經血管性水腫或休克者。3個月以下嬰兒禁用。
【兒童用藥注意事項】
小兒患者,尤其有發熱及脫水者,易出現毒性反應。急性發熱性疾病,尤其是流感及水痘患兒套用阿司匹林泡騰片可能發生瑞氏綜合徵(Reye`s Syndrome)有關,嚴重者可致死,中國尚不多見。
【孕婦、哺乳期婦女用藥注意事項】
儘量避免使用。
(1)阿司匹林泡騰片易於通過胎盤。動物試驗在妊娠頭3個月套用阿司匹林泡騰片可致畸胎,如脊椎裂、頭顱裂、面部裂、腿部畸形,以及中樞神經系統、內臟和骨骼的發育不全。也有報導在人類套用阿司匹林泡騰片後發生胎兒缺陷者。此外,在妊娠後3個月長期大量套用阿司匹林泡騰片可使妊娠期延長,也有增加過期產綜合徵及產前出血的危險。在妊娠的最後2周套用,可增加胎兒出血或新生兒出血的危險。在妊娠晚期長期用藥也有可能使胎兒動脈導管收縮或早期閉鎖,導致新生兒持續性肺動脈高壓及心力衰竭。曾有報導,在妊娠晚期因過量套用或濫用阿司匹林泡騰片而增加了死胎或新生兒死亡的發生率(可能由於動脈導管閉鎖、產前出血或體重過低)。但是套用一般治療劑量尚未發現上述不良反應。
(2) 阿司匹林泡騰片可在乳汁中排泄,哺乳期婦女口服650mg,5~8小時後乳汁中藥物濃度可達173~483?g/ml,故長期大劑量用藥時嬰兒有可能產生不良反應。
【老年人用藥注意事項】
老年患者由於腎功能下降服用阿司匹林泡騰片易出現毒性反應,故應減少劑量。
【不良反應】
一般用於解熱鎮痛的劑量很少引起不良反應。長期大量用藥(如治療風濕熱)、尤其當藥物血藥濃度>200μg/ml時較易出現不良反應。
(1)較常見的有噁心、嘔吐、上腹部不適或疼痛等胃腸道反應,停藥後多可消失。
長期或大劑量服用可有胃腸道出血或潰瘍。
(2)中樞神經:出現可逆性耳鳴、聽力下降,多在服用一定療程,血藥濃度達200~300μg/ml後出現。
(3)過敏反應:表現為哮喘、蕁麻疹、血管神經性水腫或休克。多為易感者,服藥後迅速出現呼吸困難,嚴重者可致死亡,稱為阿司匹林哮喘。有的是阿司匹林過敏、哮喘和鼻息肉三聯征,往往與遺傳和環境因素有關。
(4)肝、腎功能損害,與劑量大小有關,尤其是劑量過大使血藥濃度達250μg/ml時易發生。損害均是可逆性的,停藥後可恢復。但有引起腎乳頭壞死的報導。
【藥物相互作用】
(1)與其他非甾體抗炎鎮痛藥同用時療效並不加強,因為阿司匹林泡騰片可以降低其他非甾體抗炎藥的生物利用度。再則胃腸道副作用(包括潰瘍和出血)卻增加;此外,由於對血小板聚集的抑制作用加強,還可增加其他部位出血的危險。阿司匹林泡騰片與對乙醯氨基酚長期大量同用有引起腎臟病變包括:腎乳頭壞死、腎癌或膀眺癌的可能。
(2)與任何可引起低凝血酶原血症、血小板減少、血小板聚集功能降低或胃腸道潰瘍出血的藥物同用時,可有加重凝血障礙及引起出血的危險。
(3)與抗凝藥(雙香豆素、肝素等)、溶栓藥(鏈激酶、尿激酶)同用,可增加出血的危險。
(4)尿鹼化藥(碳酸氫鈉等)、抗酸藥(長期大量套用)可增加阿司匹林泡騰片自尿中排泄,使血藥濃度下降。但當阿司匹林泡騰片血藥溶度已達穩定狀態而停用鹼性藥物。又可使阿司匹林泡騰片血藥濃度升高到毒性水平。碳酸酐酶抑制藥可使尿鹼化,但可引起代謝性酸中毒。不僅能使血藥濃度降低,而且使阿司匹林泡騰片透人腦組織中的量增多,從而增加毒性反應。
(5)尿酸化藥可減低阿司匹林泡騰片排泄,使其血藥濃度升高,阿司匹林泡騰片血藥濃度己達穩定狀態的患者加用尿酸化藥後可能導致阿司匹林泡騰片血藥濃度升高,毒性反應增加。
(6)糖皮質激素(簡稱激素)可增加水楊酸鹽的排泄,同用時為了維持阿司匹林泡騰片的血藥濃度,必要時應增加阿司匹林泡騰片的劑量。阿司匹林泡騰片與激素長期同用,尤其是大量套用時,有增加胃腸潰瘍和出血的危險性。為此,目前臨床上不主張將此二種藥物同時套用。 (7)胰島素或口服降糖藥物的降糖效果可因與阿司匹林泡騰片同用而加強和加速。
(8)與甲氨蝶呤(MTX)同用時,可減少甲氨蝶呤與蛋白的結合,減少其從腎臟的排泄,使血藥濃度升高而增加毒性反應。
(9)丙磺舒或磺吡酮(sulfinpyrazone)的排尿酸作用,可因同時套用阿司匹林泡騰片而降低;
當水楊酸鹽的血藥濃度>50?g/ml時即明顯降低,>100~150?g/ml時更甚。此外,丙磺舒可降低水楊酸鹽自腎臟的清除率,從而使後者的血藥濃度升高。
【藥理】
阿司匹林泡騰片為非甾體鎮痛抗炎藥。
(1)鎮痛作用:主要是通過抑制前列腺素及其其他能使痛覺對機械性或化學性刺激敏感的物質(如緩激肽、組胺)的合成,屬於外周性鎮痛藥。但不能排除中樞鎮痛(可能作用於下視丘)的可能性。
(2)抗炎作用:確切的機制尚不清楚,可能由於阿司匹林泡騰片作用於炎症組織,通過抑制前列腺素或其他能引起炎性反應的物質的合成而起抗炎作用。抑制溶酶體酶的釋放及白細胞趨化性等也可能與其有關。
(3)解熱作用:可能通過作用於下視丘體溫調節中樞引起外周血管擴張,皮膚血流增加,出汗,使散熱增加而起解熱作用。此種中樞作用可能與前列腺素在下視丘的合成受到抑制有關。
(4)抗風濕作用:阿司匹林泡騰片抗風濕的機制,除解熱、鎮痛作用外,主要在於抗炎作用。
(5)抑制小血板聚集的作用:是通過抑制血小板的環氧酶,減少前列腺素的生成而起作用。
(6) 急性毒性試驗結果:大鼠經口LD50為1500mg/Kg;小鼠經口LD50為1100mg/Kg。
【藥物代謝動力學】
口服後吸收迅速、完全,在胃內已開始吸收,在小腸上部可吸收大部分。吸收後,大部分在肝內水解為水楊酸,其血藥峰溶度出現在口服後1~2小時,約為25~50?g/ml。
水楊酸的血漿蛋白結合率為65%~90%。水楊酸鹽結合率為65%~90%。可分布於全身各組織,也能滲入關節腔和腦脊液。水楊酸代謝成水楊尿酸及葡糖醛酸結合物,小部分氧化為龍膽酸。游離水楊酸及結合的代謝物從腎臟排泄。在鹼性尿中排泄速度加快;阿司匹林泡騰片可通過乳汁排泄。服用小劑量時 ,原形藥的血漿半衰期15~20分鐘,水楊酸血漿半衰期2~3小時。
長期大劑量用藥(如抗風濕),因藥物主要代謝途徑已經飽和,未經代謝的水楊酸的排泄量增加,此時,劑量微增即可導致血藥濃度較大的增加,水楊酸血漿半衰期可達20小時以上。
【用藥過量】
過量或中毒表現:① 輕度,即水楊酸反應(salicylism),多見於風濕病用阿司匹林泡騰片治療者,表現為頭痛、頭暈、耳鳴、耳聾、噁心、嘔吐、腹瀉、嗜睡、精神紊亂、多汗、呼吸深快、煩渴、手足不自主運動(多見於老年人)及視力障礙等;② 重度,可出現血尿、抽搐、幻覺、重症精神紊亂、呼吸困難及無名熱等;兒童患者精神及呼吸障礙更明顯;過量時實驗室檢查可有腦電圖異常、酸鹼平衡改變(呼吸性鹼中毒及代謝性酸中毒)、低血糖或高血糖、酮尿、低鈉血症、低鉀血症及蛋自尿。處理:按常規方法解救。
【拼音名】: ASIPILIN PAOTENG PIAN
【性狀】: 阿司匹林泡騰片為白色片。
【包裝規格】: (1) 0.1g (2)0.5g
【貯藏】: 密封,在乾燥處保存。

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