藥品簡介
規格：50μg/100μg×60泡，50μg/250μg×60泡，50μg/500μg×60泡或28泡（沙美特羅/丙酸氟替卡松）成分：每吸乾粉吸入劑含沙美特羅（昔萘酸鹽）Salmeterolxinafoate50μg,丙酸氟替卡松Fluticasonepropionate100μg或250μg或500μg
藥品性狀
本品為白色或類白色的微粉，密封在鋁箔條內。該鋁箔條纏繞在一模製的塑膠裝置中，這種給藥裝置稱為準納器。患者通過準納器吸嘴吸入藥物。沙美特羅昔萘酸鹽的化學名稱為：4-羥基-α'-[[[6-（4-苯丁氧基）己基]氨基]甲基]-1,3-苯二甲醇,1-羥基-2-羥甲酸鹽。分子式：C25H37NO4?C11H8O3，分子量：603.8。丙酸氟替卡松的化學名稱為：6,9-二氟-11-羥-16-甲基-3-氧代-17-（1-氧代丙氧基）-雄甾-1,4-二烯-17-硫代羧酸（6α,11β,16α,17α）-S-（氟甲基）酯。分子式：C25H31F3O5S，分子量：500.6。
適應症
哮喘（50ug/100ug，50ug/250ug，50ug/500ug有適應症）
本品以聯合用藥形式（支氣管擴張劑和吸入皮質激素），用於可逆性阻塞性氣道疾病的常規治療，包括成人和兒童哮喘。
這可包括：
接受有效維持劑量的長效β受體激動劑和吸入型皮質激素治療的患者；
目前使用吸入型皮質激素治療但仍有症狀的患者；
接受支氣管擴張劑常規治療但仍然需要吸入型皮質激素的患者。
慢性阻塞性肺疾病
（50ug/500ug有適應症）
舒利迭適用於慢性阻塞性肺疾病患者，包括慢性支氣管炎及肺氣腫的常規治療。
用法用量
本品只供口吸入使用。應該讓病人認識到本藥須常規使用才能獲得理想益處，即使沒有症狀時也如此。
醫生應該定期再評估病情，以使患者使用最佳劑量的本品治療，並且只有在醫生的建議下才能改變本品的劑量。哮喘應將劑量逐漸調整至能有效控制哮喘的最低維持劑量。如果每天2次重用最低劑量的聯合藥物可以維持哮喘控制，那么下一步可以嘗試單用吸入皮質激素治療。作為一種選擇，如果醫生認為需要充分治療情況下，對於常於夜間出現症狀的患者，應在晚上吸入本品；對於常於白天症狀的患者，應該在早晨吸入本品。
應該根據病情的嚴重程度為患者處方含有適宜劑量丙酸氟替卡松的本品。醫生應該知道，對於哮喘的患者療效相等的情況下，丙酸氟替卡松的劑量約為其它吸入皮質激素劑量的一半。例如，100ug丙酸氟替卡松約等於200ug二丙酸倍氯米松（含CFC）或布地奈德。如果個別患者需求的治療劑量不在本品的推薦給藥劑量之內，醫生應為其處方適宜劑量的β2受體激動劑和/或皮質激素。
推薦劑量：成人和12歲及12歲以上的青少年：
每次1吸（50ug沙美特羅和100ug丙酸氟替卡松），
每日2次，或每次1吸（50ug沙美特羅和250ug丙酸氟替卡松），
每日2次，或每次1吸（50ug沙美特羅和500ug丙酸氟替卡松）.
4歲及4歲以上兒童：每次1吸（50ug沙美特羅和100ug丙酸氟替卡松），每日2次。
尚無4歲以下兒童使用本藥的資料。
特殊病人群體：
老人或者腎損害的患者無需調整劑量。尚無肝臟損害患者使用舒利迭的資料。
註：本品50ug/100ug規格不適用於患有嚴重哮喘的成人或兒童。慢性阻塞性肺疾病成人根據病情的嚴重程度，在醫生的指導下使用：
每次1吸（50ug沙美特羅和500ug丙酸氟替卡松），每日2次。
老人或者腎損害的患者無需調整劑量。尚無肝臟損害患者使用舒利迭的資料。
藥理作用
本藥含有沙美特羅與丙酸氟替卡松，兩者有不同的作用方式。沙美特羅起控制症狀的作用，而丙酸氟替卡松改善肺功能並預防病情惡化。本藥能為同時使用β-激動劑和吸入型皮質激素治療的病人提供更方便的方案。兩種藥物的各自作用機制闡述如下。沙美特羅：沙美特羅分子結構為一條能與受體外點結合的長鏈，為一種選擇性的長效（12小時）β2-腎上腺素受體激動劑。
與推薦劑量傳統的短效β2-激動劑相比，沙美特羅的藥理特性可提供更有效的針對組胺誘導的支氣管收縮的保護作用，並產生至少持續12小時的更持久的支氣管擴張作用。
體外試驗表明沙美特羅可抑制人肺部肥大細胞介質（如組胺、白三烯和前列腺素D2）的釋放，是強有力的長效抑制劑。
沙美特羅能抑制人體吸入過敏原後的速發與遲發反應，對後者的作用在單劑吸入後能持續30個多小時，直至不再有明顯的支氣管擴張作用。單劑沙美特羅可減弱支氣管高反應性。這些特性提示沙美特羅還有非支氣管擴張劑的活性，但其全面的臨床意義尚不清楚。這一機制不同於皮質激素的抗炎作用。
丙酸氟替卡松：吸入推薦劑量的丙酸氟替卡松在肺內產生強效的糖皮質激素抗炎作用，因而減輕哮喘的症狀及惡化，而沒有使用全身性皮質激素的副作用。
在長期吸入丙酸氟替卡松治療期間，即使使用了兒童及成人的最大推薦劑量，腎上腺皮質激素的每日分泌量仍保持在正常範圍以內。當由其它的吸入皮質激素改換過來後，儘管過去及現在間斷使用口服皮質激素，腎上腺皮質激素的每日分泌量仍逐漸改善，這表明在吸入丙酸氟替卡松時腎上腺功能可恢復至正常。在長期治療中，腎上腺儲備也保持正常，用刺激試驗時可檢測到正常的增值。儘管如此，必須牢記任何由過去治療而遺留的腎上腺儲備的受損可能會持續相當長時間。
藥代動力學
在動物及人體內均無證據表明經吸入途徑同時使用沙美特羅與丙酸氟替卡松會影響兩成分各自的藥代動力學。因此從藥代動力學的角度來說兩種成分可以分開考慮。
雖然本藥的血漿濃度很低，但仍不排除與其它物質和CYP3A4抑制劑的相互作用的可能。
其他信息
沙美特羅：沙美特羅在肺局部起作用，因此血漿水平並不作為治療指標。另外，關於沙美特羅的藥代動力學的資料是有限的，因為吸入治療劑量後的藥物血漿濃度很低（約200pg/mL或更低），檢測血漿中的藥物有技術上的困難。常規使用沙美特羅後，可在體循環中監測到羥萘甲酸，其穩態濃度達到約100ng/mL。這樣的濃度比毒性研究時觀察到的穩態水平要低1000倍以上。在長期（12個月以上）常規用藥的氣道阻塞的病人中，未見到有害作用。丙酸氟替卡松：根據吸入裝置的不同，吸入丙酸氟替卡松後，絕對生物利用度為正常劑量的10-30%。系統吸收主要發生在肺部，起始時迅速，而後緩慢。剩餘的吸入劑量將被吞咽，但由於藥物的低水溶性和系統前代謝作用，此方式對系統吸收的貢獻極小，最終口服生物利用度低於1%。系統吸收隨吸入劑量的增加呈線性增高。丙酸氟替卡松的分布具有血漿清除率高（1150mL/min），穩態分布容積大（約300L）和終末半衰期約為8小時的特點。其血漿蛋白結合率較高（91%）。丙酸氟替卡松從體循環中被迅速消除，主要被細胞色素P450酶CYP3A4代謝為一種無活性的羧酸代謝物。丙酸氟替卡松的腎消除可忽略不計（<0.2%），並且其代謝物的腎消除低於5%。應謹慎合用CYP3A4抑制劑，因為這些製劑有可能提高丙酸氟替卡松的系統暴露。
毒理研究
沙美特羅昔萘酸鹽與丙酸氟替卡松的安全性已由動物毒性試驗廣泛評價。只在劑量超過人的推薦用量時才會出現顯著的毒性，並且都是預期的強效β2腎上腺受體激動劑和糖皮質激素的反應。在長期研究中，沙美特羅昔萘酸鹽可導致大鼠卵巢系膜和小鼠子宮的良性平滑肌瘤。
齧齒動物對這些藥物誘致腫瘤的形成敏感。沙美特羅被認為對人類不具明顯的致癌危險。
沙美特羅與丙酸氟替卡松大劑量合用時在心血管方面有一定的相互作用。在大鼠中，可暫時性引起輕度心房心肌炎和局灶性冠狀動脈炎，常規用藥後可緩解。聯合用藥時，狗心率的增加量超過單用沙美特羅時。在對人的研究中，尚未發現臨床上相應的嚴重心血管副作用。
在動物中，聯合用藥並不改變其他的種類相關毒性。不良反應由於本藥含有沙美特羅和丙酸氟替卡松，可以預計與每一成份相關的副作用的類型及嚴重程度。這兩種藥物同時使用時並未發現其它的副作用。
沙美特羅：曾報導震顫、主觀性心悸及頭痛等β2-激動劑的藥理學副作用，但均為暫時性，並隨常規治療而減輕。
一些病人可出現心律失常（包括房顫、室上性心動過速及期外收縮）。通常為敏感型病人。
曾有關節痛及過敏反應包括皮疹、水腫和血管神經性水腫的報導。
曾有口咽部刺激的報導。
罕有肌肉痙攣的報導。
丙酸氟替卡松：有些病人可出現聲嘶和口咽部念珠菌病（鵝口瘡）。
曾有皮膚過敏反應的報導。
罕有面部和口咽水腫的報導。
使用沙美特羅/丙酸氟替卡松準納器後漱口可減少聲嘶和念珠菌病的發生率。
有症狀的念珠菌病可局部用抗真菌藥物進行治療，同時可以繼續使用沙美特羅/丙酸氟替卡松準納器。
可能出現的系統作用包括有：腎上腺抑制、兒童和青少年發育遲緩、骨礦物密度降低、白內障和青光眼。
與其他吸入型治療一樣，用藥後可能出現支氣管異常痙攣並立即出現喘鳴加重。應立即用快速短效的吸入型支氣管擴張劑進行治療。同時應立即停用沙美特羅/丙酸氟替卡松準納器，並對病人進行評估，如果必要，實施替代治療。
在沙美特羅/丙酸氟替卡松準納器的臨床試驗中，常報導的副作用有：聲嘶/發音困難、咽部刺激、頭痛、口咽部念珠菌病及心悸。
禁忌症
對本品中任何成份有過敏史者禁用。本品中含乳糖，對乳糖及牛奶過敏的病人禁用本品。注意事項
本品不適用於緩解急性哮喘症狀，而需要使用快速短效的支氣管擴張劑（如沙丁胺醇）。應建議病人隨時攜帶能夠快速緩解症狀的藥物。如增加使用短效支氣管擴張劑來緩解哮喘症狀，提示對疾病的控制尚不滿意。應請醫生進行複查。哮喘控制的突發性和進行性惡化有可能危及生命，必須請醫生對病人進行緊急複查，並應考慮增加皮質激素治療。同樣，當本品以當前劑量不足以控制可逆性氣道阻塞性氣道疾病時，應請醫生對病人進行複查。
不可突然中斷本品的治療，否則可能導致哮喘急性加重。治療應在醫生指導下遵循階梯治療方案。
與所有吸入型皮質激素藥物一樣，肺結核病人慎用本品。
本品應慎用於嚴重心血管疾病患者（包括心律失常）、糖尿病、未經處理的低血鉀或甲狀腺毒症。甲狀腺機能亢進的病人慎用本品。
與其他吸入型治療一樣，用藥後可能出現支氣管異常痙攣並立即出現喘鳴加重。應立即用快速短效的吸入型支氣管擴張劑進行治療，同時應立即停用沙美特羅/丙酸氟替卡松準納器，並對病人進行評估。應特別小心轉入本品治療的病人，特別是那些曾經使用過全身皮質激素治療而懷疑腎上腺功能損害的病人。
任何吸入型皮質激素都有可能引起全身反應，特別是長期大劑量使用，但其出現與口服皮質激素相比要少得多。可能出現的全身作用包括庫興氏綜合症、庫興樣特徵、腎上腺抑制、兒童和青少年生長發育遲緩、骨礦物密度降低、白內障和青光眼。因此對於可逆性阻塞性氣道病變患者將吸入型皮質激素的劑量逐漸調整至可維持有效控制的最小維持劑量是很重要的。
由於存在腎上腺反應不足的可能，患者在由口服皮質激素轉為吸入皮質激素時，應特別謹慎，並定期監測腎上腺皮質功能。全身性治療應在開始使用吸入皮質激素的同時，逐步撤銷。並鼓勵患者建立一皮質激素警告卡，指明在緊急的時候可能需要的附加治療。建議在長期使用吸入性皮質激素治療的兒童中定期檢測身高。
非常罕見血糖水平增高的報導。對有糖尿病史的病人處方使用時，應考慮其可能性。
尚無關於本藥對駕車和操作機器影響的專門研究，但這兩種藥的藥理學均未提示會有任何影響。
婦女及哺乳期婦女用藥
妊娠和哺乳期間，只有在預期對母親的益處超過任何對胎兒或孩子的可能危害時才考慮用藥。
人類妊娠與哺乳期間使用沙美特羅和丙酸氟替卡松尚無足夠經驗。
在對動物的生殖毒性研究中，無論單獨用藥或聯合用藥，全身性暴露於過量的強效β2-腎上腺素受體激動劑和糖皮質激素時，均發現對胎兒的預期影響。
在使用這兩類藥物的廣泛臨床經驗中，未發現上述現象與治療劑量有相關作用的證據。沙美特羅昔萘酸鹽與丙酸氟替卡松均未顯示潛在的生殖毒性。
在吸入治療劑量後，沙美特羅與丙酸氟替卡松的血漿濃度都很低，因此在人乳中的濃度很可能相應也低。這在對哺乳期動物的研究中得到了證據，乳汁中檢測到的藥物濃度很低。尚無關於人乳的資料。
藥物相互作用一項對健康志願者進行的藥物相互作用的臨床試驗顯示，利托那韋（ritonavir，一種細胞色素酶P4503A4強抑制劑）可使丙酸氟替卡松血藥濃度大幅度增加，導致血清皮質醇濃度的明顯降低。上市後的臨床使用顯示，曾有同時接受丙酸氟替卡松和利托那韋治療的病人出現具有臨床意義的藥物相互作用，導致系統糖皮質激素效應，包括Cushing's綜合徵及腎上腺功能抑制。因此，應避免將丙酸氟替卡松與利托那韋合用。只有當藥物對病人的預期收益超過系統糖皮質激素副反應時，才能考慮同時給予丙酸氟替卡松和利托那韋。
患哮喘的病人，除非迫不得已，應避免使用選擇性及非選擇性β-阻滯劑。與其它含β-腎上腺素藥物合用會產生潛在的累積作用。
由於廣泛的首過代謝作用和腸及肝中細胞色素酶P4503A4的高系統清除作用，通常，吸入後丙酸氟替卡松的血藥濃度很低。因此，不太可能出現具有臨床意義的由丙酸氟替卡松引起的藥物相互作用。
藥物過量
有關本藥，沙美特羅和/或與丙酸氟替卡松合用或單獨使用時，藥物過量的資料如下：沙美特羅過量的體徵與症狀為震顫、頭痛和心動過速。首選的解毒藥為心臟選擇性的β-阻滯劑，此藥對於有支氣管痙攣史的病人應慎用。如因β-激動劑成份的過量而必須停止本品治療，則應考慮提供適宜的皮質激素替代治療。另外，會發生低血鉀症，應考慮補鉀治療。急性吸入丙酸氟替卡松超過推薦劑量時會導致暫時性HPA軸抑制。由於腎上腺功能通常於數日內恢復，無需緊急處理。
然而如果長期持續用量超過推薦劑量，則會導致一定程度的明顯的腎上腺功能抑制。非常罕見長期（幾個月或幾年）用量超過推薦劑量的兒童出現急性腎上腺功能惡化的報導。觀察到的主要症狀是低血糖伴隨意識降低和/或抽搐。引發急性腎上腺功能惡化的潛在可能包括外傷、外科手術、感染或任何快速降低丙酸氟替卡松吸入量的情況。不推薦病人使用本藥超過推薦劑量。
病人由醫生定期再評估，並將藥量逐漸調整至能有效控制症狀的最小維持劑量。
用藥須知
使用指導：關閉：當從藥盒中取出準納器時，準納器應處於關閉位置。
打開：一個新的準納器應含60個或120個劑量的藥物。劑量指示器顯示剩餘藥量。該準納器為一模製塑膠裝置，內纏繞一鋁箔條，上面整齊排列著60或120個裝有藥物的泡眼。
每個劑量的藥物計量準確並保持清潔。無需養護，也無需重新填充。
準納器上部的劑量指示視窗顯示剩餘藥量。數目5-0將顯示為紅色，警告剩餘劑量已不多。當使用一個劑量藥物，只需按下述四個簡單的步驟進行：
打開、推開、吸入、關閉。
準納器如何工作：滑動準納器滑動桿，在吸嘴處打開一個小孔，打開一個劑量的藥物，以備吸入。關上準納器後，滑動桿自動返回原位，為下一吸的使用做好準備。當不用時，外殼可起到保護準納器的作用。
第一步：打開-欲打開準納器用一手握住外殼，另一手的大拇指放在拇指柄上。向外推動拇指直至完全打開。
第二步：推開-握住準納器使得吸嘴對著自己。向外推滑動桿-直至發出咔噠聲。表明準納器已做好吸藥的準備。每次當滑動桿向後滑動時，使一個劑量藥物備好以供吸入。在劑量指示視窗有相應顯示。不要隨意撥動滑動桿以免造成藥物的浪費。
第三步：吸入-在準備吸入藥物前，仔細閱讀使用指南；握住準納器並使之遠離嘴。在保證平穩呼吸的前提下，儘量呼氣。切記-不要將氣呼入準納器中；將吸嘴放入口中。由準納器深深地平穩地吸入藥物。切勿從鼻吸入；將準納器從口中拿出；繼續屏氣約10秒鐘，在沒有不適的情況下儘量屏住呼吸；緩慢恢復呼氣。
第四步：關閉-將拇指放在拇指柄上，儘量快地向後拉。當關上準納器時，發出咔噠聲表明關閉。滑動桿自動返回原有位置，並復位。準納器又可用於下一吸藥物的使用。
如果需要吸入2吸藥物，必須關上準納器後，重複步驟1-4。
切記：保持準納器乾燥；不用的時候，保持關閉狀態；不要對著準納器呼氣；只有在準備吸入藥物時才可推動滑動桿；不要超過推薦劑量。
舒利迭療效特點
舒利迭含有沙美特羅與丙酸氟替卡松，兩者有不同的作用方式。 沙美特羅起控制病症的作用，而丙酸氟替卡松改善肺功用並預防病情惡化。舒利迭能為同時運用β-衝動劑和吸入型皮質激素治療的病人提供更便當的計畫。兩種藥物的各自作用機制論述如下：沙美特羅分子構造為一條能與受體外點分離的長鏈，為一種選擇性的長效(12小時)β2-腎上腺素受體衝動劑。
與引薦劑量傳統的短效β2-衝動劑相比，沙美特羅的藥理特性可提供更有效的針對組胺誘導的支氣管收縮的維護作用，並產生至少持續12小時的更耐久的支
氣管擴張作用。體外實驗標明沙美特羅可抑止人肺部肥大細胞介質(如組胺、白三烯和前列腺素D2)的釋放，是強有力的長效抑止劑。
沙美特羅能抑止人體吸入過敏原後的速發與遲發反響，對後者的作用在單劑吸入後能持續30多個小時，直至不再有明顯的支氣管擴張作用。單劑沙美特羅可削弱支氣管高反響性。這些特性提示沙美特羅還有非支氣管擴張劑的活性，但其全面的臨床意義尚不分明。這一機制不同於皮質激素的抗炎作用。
