膜自由基損傷

膜自由基損傷是指能夠獨立存在的含一個或一個以上不成對電子的任何分子或離子。自由基按其化學結構分為半醌類自由基、氧中心自由基和其它碳、氮、硫中心自由基,如活性氧、羥自由基、過氧化氫、臭氧和一氧化氮自由基等。自由基的共同特點是順磁性、化學反應性極高。

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自由基是指能夠獨立存在的含一個或一個以上不成對電子的任何分子離子。自由基按其化學結構分為半醌類自由基、氧中心自由基和其它碳、中心自由基,如活性氧、羥自由基、過氧化氫、臭氧一氧化氮自由基等。自由基的共同特點是順磁性、化學反應性極高。基本的自由基反應有:氫抽提反應、電子轉移反應、加成反應、終止反應和歧化反應。在我們機體裡這些反應持續不斷的發生,但機體也存在抗自由基的防禦體系,只有當自由基的產生超過防禦體系的清除能力,或機體的防禦體系受損而不能發揮正常功能時,過多的自由基可以產生以下損害:①膜脂質過氧化損害。膜脂質過氧化後,其不飽和性改變,因而膜流動性隨之改變,脆性增加。脂質自由基還可與其他脂質和大分子如蛋白質相互作用引起交聯,導致膜蛋白處於永久性的締合狀態,因而阻擋了蛋白受體恢復到原來的分布狀態,從而嚴重地損害了生物膜的功能,生物膜功能抑制和結構的破壞與許多因素的中毒機制有關。如阿黴素在治療腫瘤的同時對心臟的毒性作用就是由於自由基損傷引起的。②蛋白質的氧化損害。蛋白質是自由基攻擊的重要靶分子。幾種蛋白質中關鍵的胺基酸對自由基的損害特別敏感,如精氨酸、賴氨酸等。蛋白質對脂質過氧化的自由基中間產物也是特別敏感,如烷氧自由基可與過氧化脂質緊密相聯繫的蛋白質反應。蛋白質氧化後引起酶活性改變,膜和細胞功能改變。③DNA的氧化損害。活性氧可對DNA產生鹼基修飾和鏈斷裂兩大類損害。如活性氧可與核酸反應,形成許多不同類型的鹼基修飾物,8-羥基鳥嘌呤最為常見,形成數量最多,故通常以它作為DNA氧化損害的重要指標。DNA鏈斷裂在基因突變的形成過程中有重要意義,還可能造成部分鹼基的缺失,這也可能引起癌基因的活化。另外的實驗觀察也證實,活性氧可導致腫瘤抑制基因如P53的失活,從而導致腫瘤的發生。最近研究還發現,DNA損害後誘導一類蛋白激酶的活化,這類激酶在識別DNA損害,轉導DNA損害信號以及通過改變細胞代謝來促進DNA修複方面都起著必不可少的作用。

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