病因
肝纖維化的病因有很多,在臨床上多見有病毒性肝炎、酒精肝、脂肪肝、自身免疫性疾病等。
臨床表現
1.疲乏無力
此為肝纖維化早期常見症狀之一。
2.食慾減退
有時伴噁心,嘔吐。
3.慢性消化不良
腹脹氣,便秘或腹瀉,肝區隱痛等,臨床上部分患者無明顯的慢性肝病史,經進一步檢查才發現。
4.慢性胃炎
許多慢性肝炎患者出現反酸,噯氣,呃逆,上腹部隱痛及上腹飽脹等胃區症狀。
5.出血
慢性肝炎由於肝功能減退影響凝血酶原及其他凝血因子的合成,肝纖維化臨床表現常出現蜘蛛痣、鼻衄,牙齦出血,皮膚和黏膜有紫斑或出血點,女性常有月經過多。
診斷
診斷肝纖維化需要進行肝纖四項檢查。該檢查主要用來檢查診斷慢性肝病患者病情發展狀況和治療效果,衡量炎症活動度、纖維化程度的重要依據。肝纖四項主要包括以下四個檢查指標:
1.PCIII(III型前膠原)
反映肝內III型膠原合成,血清含量與肝纖程度一致,並與血清γ-球蛋白水平明顯相關。PCIII與肝纖維化形成的活動程度密切相關,但無特異性,其他器官纖維化時,PCIII也升高。持續PCIII升高的慢活肝,提示病情可能會惡化並向肝硬變形成發展,而PCIII降至正常可預示病情緩解,說明PCIII不僅在肝纖維化早期診斷上有價值,在慢性肝病的預後判斷上也有意義。
血清PCⅢ水平與肝纖維化病變程度呈密切相關,反映肝纖維合成狀況和炎症活動性,早期即顯著升高,而陳舊性肝硬化和部分晚期肝硬變、肝萎縮患者血清PCⅢ不一定增高。
2.IV-C(IV型膠原)
為構成基底膜主要成分,反映基底膜膠原更新率,含量增高可較靈敏反映出肝纖過程,是肝纖的早期標誌之一。
(1)在肝纖維化時出現最早,適合於肝纖維化的早期診斷。
(2)能反映肝纖維化程度,隨著慢遷肝→慢活肝→肝硬化→肝癌病程演病,Ⅳ-C膠原在血清含量逐步升高。
(3)對重症肝炎和酒精性肝炎也顯高值。
(4)是藥物療效和預後觀察重要依據,血清Ⅳ-C水平與肝組織學的改變完全一致。
(5)在與基底膜相關疾病可出現Ⅳ-C水平的異常,如甲狀腺機能亢進,中晚期糖尿病、硬皮病等。
3.LN(層粘連蛋白)
為基底膜中特有的非膠原性結構蛋白,與肝纖維化活動程度及門靜脈壓力呈正相關,慢活肝和肝硬變及原發性肝癌時明顯增高,LN也可以反映肝纖維化的進展與嚴重程度。另外,LN水平越高,肝硬變病人的食管靜脈曲張越明顯。
(1)反映肝纖維化正常肝臟間質含少量LN,在肝纖維化和肝硬化時,→肌成纖維細胞增多→大量合成和分泌膠原、LN等間質成分→形成完整的基底膜(肝竇毛細血管化)。肝竇毛細血管化是肝硬化的特徵性病理改變,LN與纖維化程度和門脈高壓正相關,纖維化後期升高尤為顯著。
(2)與腫瘤浸潤、轉移有關癌症轉移首先要突破基底膜,因此LN與腫瘤浸潤轉移有關。大部分腫瘤患者血清LN水平升高,尤以乳腺癌、肺癌、結腸癌、胃癌顯著。
(3)與基底膜相關疾病有關如先兆子癇孕婦血清較正常妊娠者顯著升高,提示可能與腎小球及胎盤螺旋動脈損傷有關。血清LN與糖尿病、腎小球硬化等疾病有關。
4.HA(透明質酸酶)
為基質成分之一,由間質細胞合成,可較準確靈敏地反映肝內已生成的纖維量及肝細胞受損狀況,有認為本指標較之肝活檢更能完整反映出病肝全貌,是肝纖維化和肝硬變的敏感指標。
(1)血清HA在急肝、慢遷肝時輕度升高;慢活肝時顯著升高;肝硬化時極度升高。
(2)肝硬化病人血清HA極度升高。
(3)HA水平與血清膽紅素、SGPT(Serumglutamic-pyruvic血清谷丙轉氨酶)、γ-球蛋白呈正相關。
(4)與血清白蛋白、凝血酶原時間呈負相關。
(5)故血清HA水平是反映肝損害嚴重程度、判斷有無活動性肝纖維化的定量指標。
(6)對慢遷肝與慢活肝的鑑別診斷,慢遷肝HA濃度與正常人無差別,而慢活肝的升高明顯。
(7)有助於估價肝病發展趨勢,在急性肝炎→慢活肝→肝硬化發展中,血清HA逐步並優於其他肝硬化診斷指標等。
治療
抗肝纖維化的治療主要包括:針對原發病去除致病因素,如抗B型肝炎、C型肝炎病毒治療、抗血吸蟲治療、戒酒等;針對肝纖維化本身的治療,如通過抑制炎症或脂質過氧化,或者抑制肝星狀細胞的增生活化,以及促進膠原降解等。
預防
1.情緒穩定
肝臟與精神情志的關係非常密切。情緒不佳,精神抑鬱,暴怒激動均可影響肝的機能,加速病變的發展。樹立堅強意志,心情開朗,振作精神,消除思想負擔,會有益於病情改善。
2.動靜結合
肝纖維化代償功能減退,並發腹水或感染時應絕對臥床休息。在代償功能充沛、病情穩定期可做些輕鬆工作或適當活動,進行有益的體育鍛鍊,如散步、做保健操、太極拳、氣功等。活動量以不感覺到疲勞為度。
3.用藥從簡
盲目過多地濫用一般性藥物,會加重肝臟負擔,不利於肝臟恢復。對肝臟有害的藥物如異煙肼、巴比妥類應慎用或忌用。
4.戒菸忌酒
酒能助火動血,長期飲酒,尤其是烈性酒,可導致酒精性肝硬化。因此,飲酒可使肝硬化患者病情加重,並容易引起出血。長期吸菸不利於肝病的穩定和恢復,可加快肝硬化的進程,有促發肝癌的危險。
5.飲食調護
以低脂肪、高蛋白、高維生素和易於消化飲食為宜。做到定時、定量、有節制。早期可多吃豆製品、水果、新鮮蔬菜,適當進食糖類、雞蛋、魚類、瘦肉;當肝功能顯著減退並有肝昏迷先兆時,應對蛋白質攝入適當控制,提倡低鹽飲食或忌鹽飲食。食鹽每日攝入量不超過1~1.5克,飲水量在2000毫升內,嚴重腹水時,食鹽攝入量應控制在500毫克以內,水攝入量在1000毫升以內。應忌辛辣刺激之品和堅硬生冷食物,不宜進食過熱食物以防並發出血。
積極預防
肝硬化是由不同原因引起的肝臟實質性變性而逐漸發展的一個後果。
要重視對各種原發病的防治,積極預防和治療慢性肝炎、血吸蟲病、胃腸道感染,避免接觸和套用對肝臟有毒的物質,減少致病因素。
病理原因
造成肝臟纖維化的病理原因是什麼?
1、在肝纖維化的發生、發展過程中肝損傷可導致大量脂質過氧化產物外溢,激活HSC的同時可產生轉化生長因子(TGF)等細胞因子;正常肝臟血竇內皮下的功能性基底膜(Ⅳ型膠原和LN)對維持HSC保持靜止狀態起重要作用,一旦基底膜破壞,HSC被激活,轉變為肌成纖維細胞(MFB),表達大量肌性骨架蛋白,如平滑肌肌動蛋白(α-SMA)起重要作用,HSC的激活是肝纖維化發生的中心環節。
2、在肝細胞損傷、壞死等始動因素作用下,血竇內皮細胞、肝細胞Kupffer細胞及HSC均參與肝纖維形成,尤Kupffer細胞在起始活化中起著重要作用。
3、HSC是產生各種ECM的主要來源。